謝夢博 諶彥軍 靳若欣

（1. 漯河市第三人民醫(yī)院外科，河南 漯河 462300；2. 漯河市第三人民醫(yī)院兒科，河南 漯河 462300）

乳腺癌是發(fā)生在乳腺導(dǎo)管上皮的惡性腫瘤，也是我國女性發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一。在疾病早期無明顯臨床癥狀，大部分表現(xiàn)為乳房無痛性腫塊，到達(dá)晚期時發(fā)生乳腺皮膚呈酒窩樣、乳頭回縮、淋巴結(jié)腫大等癥狀。目前治療該疾病主要選取手術(shù)、化療等方式治療，保乳手術(shù)是在切除病灶的前提下盡量縮小切口范圍，充分留存乳房的完整性，降低對患者機(jī)體的創(chuàng)傷性。新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）可適用于晚期乳腺癌患者，同時也可適用于經(jīng)手術(shù)治療患者；是通過以細(xì)胞毒性藥物進(jìn)行全身性藥物治療，達(dá)到消除病灶微轉(zhuǎn)移、腫瘤降期的作用。鑒于此，本文旨在觀察新輔助化療對乳腺癌行保乳手術(shù)患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月期間我院收治的98例女性乳腺癌保乳手術(shù)患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為對照組（n=49）和觀察組（n=49）。其中對照組患者年齡27～59歲，平均年齡43.02±6.08歲；腫瘤直徑7～25 mm，平均直徑16.01±4.22 mm；TNM分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期24例。觀察組患者年齡28～58歲，平均年齡43.04±6.10歲；腫瘤直徑9～26 mm，平均直徑17.50±4.20 mm；TNM分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期23例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并具備保乳手術(shù)指征；KPS評分大于70分；未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；患者及家屬同意參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查顯示淋巴結(jié)腫大、腋靜脈粘連、深部浸潤者；伴有乳頭傾斜、異常溢液現(xiàn)象者；對NAC化療藥物過敏者。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者直接行保乳術(shù)：患者處于仰臥位，給予局部消毒及全麻，根據(jù)影像學(xué)顯示明確腫瘤位置，經(jīng)病灶為中心進(jìn)行弧形、放射狀切口，將病灶及周圍2 cm正常組織一并切除，再根據(jù)手術(shù)切除情況再將乳腺葉切除，在手術(shù)過程中進(jìn)行腫瘤組織切片檢查，如結(jié)果顯示為陽性繼續(xù)擴(kuò)大切除范圍至陰性，確保不殘留惡性腫瘤組織，完成后止血縫合，隨后在腋靜脈—背闊肌外側(cè)作1～2 cm切口，對腋窩Berg Ⅰ、Berg Ⅱ淋巴結(jié)充分清掃，保護(hù)胸背、胸長等神經(jīng)組織，進(jìn)行皮內(nèi)縫合，術(shù)畢。

觀察組患者在保乳手術(shù)之前增加NAC化療：靜脈滴注環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，C）、表柔比星（Epirubicin，E）和氟尿嘧啶（5-Fluorou-racil，F(xiàn)）。注射用環(huán)磷酰胺（規(guī)格：20 mg，山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H14023686）使用劑量為50 mg·m-2；注射用鹽酸表柔比星（規(guī)格： 10 mg，輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000496）使用劑量為80 mg·m-2；氟尿嘧啶（規(guī)格：10 mg，北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H11020223）使用劑量為200 mg·m-2；在第1 d、第8 d各給藥1次為1個周期，治療2～3個周期后停1周進(jìn)行保乳手術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

根據(jù)實(shí)體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）療效標(biāo)準(zhǔn)評估，完全緩解（Complete response，CR）為所有病灶消失，病理淋巴結(jié)直徑減低至小于10 mm；部分緩解（Partial response，PR）為經(jīng)治療后病灶最大直徑總和減少范圍≥30%；疾病進(jìn)展（Progressive disease，PD）為腫瘤病灶直徑和增加范圍≥20%；疾病穩(wěn)定（Stable disease，SD）為病灶直徑和縮小程度未達(dá)到30%，增大程度未及20%?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 術(shù)后并發(fā)癥、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況

觀察并記錄兩組患者發(fā)生感染、上肢水腫、皮下積液并發(fā)癥情況；記錄術(shù)后3年內(nèi)出現(xiàn)腋窩復(fù)發(fā)、胸壁復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率。

1.3.3 生物標(biāo)志物

手術(shù)后切除腫瘤組織，使用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)法（Streptavidinperosidase，SP），將腫瘤切片用中性樹膠固定，雌激素受體（Estrogen receptor，ER）、孕激素受體（Progesterone receptor，PR）、增值細(xì)胞核抗原Ki67陽性染色在細(xì)胞核內(nèi)呈現(xiàn)棕褐色顆粒；人表皮生長因子-2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）陽性染色在細(xì)胞質(zhì)或者細(xì)胞膜內(nèi)為棕褐色顆粒；在顯微鏡下觀察陽性、陰性表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SSPS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 臨床療效對比（例（%），n=49）

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率對比

觀察組發(fā)生感染1例、上肢水腫2例、皮下積液2例，并發(fā)癥總發(fā)生率為10.20%；對照組發(fā)生感染5例、上肢水腫6例、皮下積液4例，并發(fā)癥總發(fā)生率為30.61%；觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。

觀察組出現(xiàn)腋窩復(fù)發(fā)2例、胸壁復(fù)發(fā)2例、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其總復(fù)發(fā)率為8.16%；對照組出現(xiàn)腋窩復(fù)發(fā)3例、胸壁復(fù)發(fā)1例、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移1例，其總復(fù)發(fā)率為10.20%；兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 兩組患者生物標(biāo)志物表達(dá)對比

經(jīng)治療后觀察組ER、PR、HER-2、Ki67陰性率均明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 生物標(biāo)志物表達(dá)對比（例（%），n=49）

3 討論

乳腺癌患病率大約占全身各種惡性腫瘤的10%，在40-60歲之間的女性發(fā)病率較高[2]。保乳手術(shù)通過對乳房內(nèi)組織切除范圍的縮小，可避免損傷周圍正常組織、乳房內(nèi)皮瓣等相鄰部位，最大程度的保留乳房完整性、保持乳房形狀及功能，有助于改善患者術(shù)后生存質(zhì)量[3]。但在行保乳手術(shù)中不易清除已發(fā)生全身轉(zhuǎn)移的腫瘤病灶，由于腫瘤病灶以非向心性方向退縮，造成需切除部位發(fā)生痙攣或機(jī)化，使局部側(cè)支循環(huán)受損，腋區(qū)常伴有積液，極易造成局部組織纖維化、充血、生成瘢痕，進(jìn)而引發(fā)皮下積液、上肢水腫等并發(fā)癥[4]。對照組采用保乳手術(shù)治療乳腺癌疾病，可保存乳房完整，但其會增多術(shù)后并發(fā)癥影響預(yù)后療效。

本研究顯示，觀察組ER、PR、HER-2、Ki67標(biāo)記物陰性率、總有效率優(yōu)于對照組，提示經(jīng)NAC化療和保乳手術(shù)聯(lián)合治療，可改善腫瘤標(biāo)記物，提高手術(shù)治療效果。采用CEF作為NAC化療方案，其中環(huán)磷酰胺可抑制DNA合成、與DNA交叉聯(lián)結(jié)，干擾RNA功能，經(jīng)人體吸收后腫瘤內(nèi)存在的大量磷酰胺酶被水解，轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨饔眯偷牡骖愌苌锒l(fā)揮抗腫瘤作用。表柔比星可形成自由基，破壞DNA結(jié)構(gòu)和癌性細(xì)胞膜，發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，進(jìn)而降低腹瀉、白細(xì)胞下降等藥物不良反應(yīng)。氟尿嘧啶通過對胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制，可阻止腫瘤細(xì)胞DNA合成，對多種實(shí)體瘤具有良好抑制作用[5]。經(jīng)NAC化療以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)化療可降低HER-2、Ki67陽性表達(dá)，控制腫瘤細(xì)胞向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，使腫瘤細(xì)胞存活率下降，并抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移活性，進(jìn)而提高保乳手術(shù)的成功率及預(yù)后療效[6]。

綜上所述，NAC對乳腺癌保乳手術(shù)患者治療，可有效降低腫瘤標(biāo)志物陽性表達(dá)和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，提升臨床療效。