杜麗梅

（天津北辰醫(yī)院感染科，天津 300400）

重癥感染主要是指致病微生物在機(jī)體大量繁殖導(dǎo)致某一臟器或全身出現(xiàn)嚴(yán)重感染癥狀，致使單一或多種器官功能不全或衰竭，威脅患者生命的感染[1]。美羅培南作為第二代碳青霉烯類抗生素藥物有著抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，正確、合理使用才能發(fā)揮出最佳效果，更是治療成功的關(guān)鍵。以往臨床多采用靜脈滴注用藥方式，通過(guò)大量研究發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)延長(zhǎng)藥物給藥時(shí)間更能發(fā)揮出藥物最大功效[2]。兩步優(yōu)化主要是指將1 g美羅培南溶于40 mL的 0.9%氯化鈉溶液，第一步在0.25 h泵注250 mg，且在最短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到藥物濃度，讓藥物盡快發(fā)揮出殺菌效果，第二步是在后4 h內(nèi)將剩余750 mg泵入，延遲血藥濃度達(dá)峰時(shí)間，最大程度發(fā)揮出藥物抗菌活性。本次研究中對(duì)比常規(guī)間歇輸注美羅培南與優(yōu)化兩步輸注美羅培南治療重癥感染的臨床療效，以下為具體報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年12月至2020年12月間在我院經(jīng)美羅培南治療的86例重癥感染患者的臨床資料，將43例采用美羅培南常規(guī)間歇輸注的患者納入對(duì)照組，另將43例采用美羅培南優(yōu)化兩步輸注法的患者納入實(shí)驗(yàn)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者家屬對(duì)此研究知情；符合美羅培南用藥指征；符合重癥感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎功能不全；長(zhǎng)期使用激素或免疫制劑；妊娠或哺乳期。對(duì)照組中男性23例，女性20例，年齡34～68歲，平均年齡51.0±3.6歲，病程3～6 d，平均病程4.5±0.7 d，感染部位有呼吸道12例、中樞神經(jīng)6例、腹腔13例、尿路12例；實(shí)驗(yàn)組，男性22例，女性21例，年齡34～70歲，均值52.0±3.8歲，病程3～7 d，平均病程5.0±0.9 d，感染部位有呼吸道13例、中樞神經(jīng)6例、腹腔13例、尿路11例。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)間歇輸注法

對(duì)照組采用美羅培南（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153252，規(guī)格：0.5g）常規(guī)間歇輸注法：每次美羅培南使用劑量為1 g，間隔8 h用一次藥，1 g美羅培南溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，輸注30 min。一療程為7 d，持續(xù)治療14 d。

1.2.2 優(yōu)化兩步輸注法

實(shí)驗(yàn)組采用美羅培南優(yōu)化兩步輸注法：利用微量泵延長(zhǎng)輸注時(shí)間，且分為兩步輸注給藥。每次美羅培南使用劑量為1 g，間隔8 h用一次藥，在1 g美羅培南溶于40 mL 0.9%氯化鈉注射液中， 0.25 h微泵泵注250 mg ；其余750 mg微泵4 h泵注完。一療程為7 d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 炎癥因子指標(biāo)

在治療前后，抽取3 mL外周靜脈血，離心分離血清，檢測(cè)炎癥因子指標(biāo)，包括：降鈣素原（Procalcitonin，PCT）)，經(jīng)免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)；白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α），經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP），經(jīng)速率散射比濁法檢測(cè)。檢測(cè)試劑由北京晶美生物工程公司提供。

1.3.2 細(xì)胞免疫功能

抽取2 mL外周靜脈血，將其置于肝素抗凝管中，在6 h內(nèi)檢使用流式細(xì)胞儀（CytoFLEX型，貝克曼公司） 檢測(cè)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細(xì)胞數(shù)量；使用采用半導(dǎo)體激光器檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)與中性粒細(xì)胞百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量型資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，用t檢驗(yàn)，P<0.05表示有結(jié)果顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子指標(biāo)

治療前，兩組患者炎癥因子指標(biāo)比較無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者炎癥因子指標(biāo)均有明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)組患者好轉(zhuǎn)更明顯（P＜0.05），見下表。

表1 炎癥因子指標(biāo)變化對(duì)比(±SD，n=43)

表1 炎癥因子指標(biāo)變化對(duì)比(±SD，n=43)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 PCT(ng?L-1) IL-6(mg?L-1) CRP(mg?L-1) IL-10(mg?L-1) TNF-α(ng?mL-1) 對(duì)照組 治療前 7.74±1.21 328.63±32.74 68.54±5.73 58.54±4.81 39.17±3.82 治療后 5.62±0.91* 201.75±15.44* 55.65±4.52* 62.33±5.52* 23.45±3.13* 實(shí)驗(yàn)組 治療前 7.82±1.31 327.09±32.54 68.73±5.81 58.82±5.01 38.59±3.62 治療后 4.35±0.52*# 167.83±13.52*# 41.22±4.02*# 87.19±6.11*# 19.77±2.74*#

2.2 細(xì)胞免疫功能指標(biāo)

治療前兩組患者細(xì)胞免疫功能指標(biāo)變化比較無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者細(xì)胞免疫功能指標(biāo)均有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)組患者好轉(zhuǎn)更明顯（P＜0.05），見下表。

表2 細(xì)胞免疫功能指標(biāo)變化對(duì)比(±SD，n=43)

表2 細(xì)胞免疫功能指標(biāo)變化對(duì)比(±SD，n=43)

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組相比，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 CD3+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+ 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109?L-1) 中性粒細(xì)胞(%) 對(duì)照組 治療前 52.02±4.41 35.32±2.82 0.91±0.41 9.95±2.13 82.27±8.21 治療后 55.91±4.73* 38.05±3.43* 1.15±0.43* 7.34±1.61* 71.13±6.84* 實(shí)驗(yàn)組 治療前 51.82±4.25 35.79±3.01 0.88±0.36 10.07±2.31 83.51±8.41 治療后 63.19±5.61*# 41.39±4.01*# 1.54±0.51*# 5.12±1.13*# 60.32±6.02*#

3 討論

美羅培南為廣譜抗菌藥物，屬于時(shí)間依賴性抗生素，伴隨著藥物濃度的增加，藥物抗菌活性也在逐漸提升。血藥峰濃度達(dá)到最小抑菌濃度4～6倍時(shí)，抗生素與其受體的結(jié)合也達(dá)到了飽和狀態(tài)，這時(shí)抗菌效應(yīng)發(fā)揮到最大；若藥物濃度仍繼續(xù)提升，不僅達(dá)不到治療效果，反而會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率[3-4]。根據(jù)美羅培南時(shí)間依賴性的特點(diǎn)，想要保證給藥期間血藥濃度，可以通過(guò)縮短給藥間隔、增加單次給藥劑量、延長(zhǎng)給藥時(shí)間來(lái)達(dá)成。當(dāng)最低抑菌濃度（Minimum inhibitory concentration，MIC）達(dá)到40%時(shí)就能達(dá)到比較好的藥物效果，通過(guò)增加給藥頻率與給藥劑量來(lái)保證用藥期間血藥濃度雖然可以使藥物濃度高于MIC的時(shí)間（T＞MIC），增加給藥濃度能提高血藥濃度，但是對(duì)延長(zhǎng)血藥濃度＞MIC的時(shí)間作用還有一定限制，高頻次給藥只能提高T＞MIC，改善抗感染[3]。本研究比較了美羅培南的常規(guī)間歇輸注與優(yōu)化兩步輸注法治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，美羅培南采用優(yōu)化兩步輸注法治療重癥感染效果較好，対炎癥因子、細(xì)胞免疫功能指標(biāo)改善較佳。優(yōu)化兩步輸注法可讓體內(nèi)血藥濃度提前達(dá)到MIC，延長(zhǎng)了血藥濃度＞MIC時(shí)間，增加了T＞MIC%，因此治療效果較好。

總之，與常規(guī)間歇輸注美羅培南比較，優(yōu)化兩步輸注美羅培南治療重癥感染取得效果更佳，具有推廣價(jià)值。