黃琳 李清瑞

（1. 安陽市第六人民醫(yī)院產(chǎn)二區(qū)，河南 安陽 455000；2. 安陽市第六人民醫(yī)院產(chǎn)科門診，河南 安陽 455000）

習(xí)慣性流產(chǎn)是指連續(xù)3次或3次以上自然流產(chǎn)[1]。習(xí)慣性流產(chǎn)大多是由遺傳、感染、內(nèi)分泌異常、解剖等因素誘發(fā)而成，母胎界面免疫耐受格局被破壞，便會提高流產(chǎn)發(fā)生率，直接影響患者生育能力和生活質(zhì)量。黃體酮膠囊屬于孕激素類藥物，可有效調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜形態(tài)，但單獨使用治療效果欠佳；鹽酸利托君屬于β2受體激動劑，可對子宮平滑肌產(chǎn)生松弛作用、抑制宮縮，發(fā)揮強(qiáng)效保胎作用[2]。本文旨在觀察利托君聯(lián)合黃體酮對習(xí)慣性流產(chǎn)患者治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年2月至2020年8月期間收治的89例習(xí)慣性流產(chǎn)患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。對照組44例患者年齡25-34歲，平均年齡29.50±3.05歲；流產(chǎn)次數(shù)3-4次，平均流產(chǎn)次數(shù)3.50±0.12次；觀察組45例患者年齡26-34歲，平均年齡30.02±3.07歲；流產(chǎn)次數(shù)3-5次，平均流產(chǎn)次數(shù)4.00±0.14次。一般資料對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合習(xí)慣性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)B超檢查確診為妊娠，伴有孕囊下移或先兆流產(chǎn)現(xiàn)象，患者簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有自身免疫系統(tǒng)疾病，對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

對照組患者于排卵5 d后口服黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，H20041902）100 mg，2次·d-1進(jìn)行治療。并于治療7 d后對患者進(jìn)行人絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）水平檢測，確診妊娠后繼續(xù)服用黃體酮至妊娠14 w。

觀察組患者在出現(xiàn)宮縮時增加鹽酸利托君（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H20093498）靜脈滴注，具體如下：鹽酸利托君100 mg加入至5%葡萄糖注射液500 mL內(nèi)，以5滴·min-1速度緩慢滴注，隨后根據(jù)患者宮縮嚴(yán)重情況，每10 min增加5滴，最大不超過30滴·min-1。待患者宮縮抑制情況好轉(zhuǎn)后繼續(xù)靜脈滴注12 h，停藥前0.5 h改為口服鹽酸利托君片（信東生技股份有限公司，HC20160013），第1 d劑量為10 mg·（2h）-1；第2 d為10 mg·（4h）-1；3-10 d為10 mg·（6h）-1。根據(jù)患者宮縮頻率和宮縮強(qiáng)度確定患者服用時間。

1.3 臨床療效觀察

以抗子宮內(nèi)膜抗體（Endomethal antibody，EMAb）、抗心磷脂抗體（Anticardiolipin，ACA）轉(zhuǎn)陰情況對治療效果加以評價：顯效為患者陰道出血、腰酸、腹脹不適等臨床癥狀完全消失，EMAb、ACA為陰性；有效為臨床癥狀明顯改善，EMAb、ACA結(jié)果為陰性；無效為臨床癥狀無改善，甚至加重，EMAb、ACA為陽性。

1.4 炎癥因子以及激素水平測定

抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3500 r·min-1速度離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-8（Interleukin-8，L-8）和白介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平；采用化學(xué)發(fā)光法檢測孕酮（Progesterone Prog，P）和雌二醇（Estradiol，E2）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

將所有數(shù)據(jù)采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料數(shù)據(jù)以率（%）表示，χ2值檢驗；計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組顯效32例，有效12例，無效1例，總有效率為97.78%；對照組顯效15例，有效19例，無效11例，總有效率為75.00%；兩組對比有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 治療前后炎癥因子、激素水平對比

治療后觀察組P、E2、IL-10均高于對照組，IL-8低于對照組（P<0.05），見表1

表1 治療前、后血清炎癥因子、激素水平（±SD）

表1 治療前、后血清炎癥因子、激素水平（±SD）

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組相比，bP<0.05。

組別 例 P（nmol·L-1） E2（nmol·L-1） IL-8（pg·mL-1） IL-10（pg·mL-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 45 94.88±11.55 201.33±24.54ab 734.85±92.64 988.44±145.36ab 176.38±29.55 42.05±7.08ab 115.33±45.69 232.79±61.33ab 對照組 44 94.95±11.68 152.67±18.44a 735.63±92.79 823.58±120.08a 176.49±30.05 69.52±13.44a 115.37±45.72 175.48±58.50a

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)是臨床上最為常見的不育疾病之一，大多是由夫婦或胚胎染色體異常、血栓前狀態(tài)、黃體功能不全、多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌異常、生殖免疫功能紊亂等因素所致。IL-8和IL-10是由單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子，不僅可誘導(dǎo)B細(xì)胞分化，還與胎盤組織缺血缺氧、血管生成密切相關(guān)，而血管生成和胚胎良好的血液供應(yīng)是早期胚胎著床及妊娠成功的關(guān)鍵因素[4]。除此以外，習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生也與內(nèi)分泌激素分泌異常密切相關(guān)，患者主要表現(xiàn)為E2和P分泌不足[5]。研究表明，鹽酸利托君可與子宮平滑肌細(xì)胞膜上β2腎上腺受體相結(jié)合，抑制肌球蛋白輕鏈激酶活化，降低平滑肌收縮程度和組織受損程度，進(jìn)而降低了患者機(jī)體炎癥反應(yīng)[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸利托君聯(lián)合黃體酮治療后血清IL-8、IL-10炎癥因子的表達(dá)水平下調(diào)作用明顯優(yōu)于對照組。

E2具有增加子宮內(nèi)膜孕激素受體水平、促進(jìn)妊娠黃體和胎盤合成孕激素及維持妊娠等作用；P作為孕激素的主要成分，可通過提高子宮內(nèi)膜相容性、舒張子宮平滑肌等途徑，確保胚胎及胎兒在宮內(nèi)的生長發(fā)育，此外還能加速乳腺腺泡發(fā)育[7]。研究表明，鹽酸利托君與黃體酮藥物聯(lián)合使用可減低患者對鈣的結(jié)合與攝入，抑制神經(jīng)肌肉沖突，在子宮平滑肌達(dá)到松弛狀態(tài)時可有效抑制宮縮，促進(jìn)內(nèi)源性孕酮大量分泌，進(jìn)而提高患者絨毛膜活性和孕激素水平[8]，提升保胎成功效果，進(jìn)而降低患者先兆流產(chǎn)現(xiàn)象。本研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸利托君聯(lián)合黃體酮治療后血清P、E2水平上升作用明顯優(yōu)于對照組，且提升臨床療效。

綜上所述，利托君聯(lián)合黃體酮對習(xí)慣性流產(chǎn)患者治療，可有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高孕激素水平，提升臨床療效。