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        利托君聯(lián)合黃體酮對習(xí)慣性流產(chǎn)患者的療效及激素水平的影響

        2021-10-12 03:09:04黃琳李清瑞
        四川生理科學(xué)雜志 2021年6期
        關(guān)鍵詞:利托君習(xí)慣性黃體酮

        黃琳 李清瑞

        (1. 安陽市第六人民醫(yī)院產(chǎn)二區(qū),河南 安陽 455000;2. 安陽市第六人民醫(yī)院產(chǎn)科門診,河南 安陽 455000)

        習(xí)慣性流產(chǎn)是指連續(xù)3次或3次以上自然流產(chǎn)[1]。習(xí)慣性流產(chǎn)大多是由遺傳、感染、內(nèi)分泌異常、解剖等因素誘發(fā)而成,母胎界面免疫耐受格局被破壞,便會提高流產(chǎn)發(fā)生率,直接影響患者生育能力和生活質(zhì)量。黃體酮膠囊屬于孕激素類藥物,可有效調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜形態(tài),但單獨使用治療效果欠佳;鹽酸利托君屬于β2受體激動劑,可對子宮平滑肌產(chǎn)生松弛作用、抑制宮縮,發(fā)揮強(qiáng)效保胎作用[2]。本文旨在觀察利托君聯(lián)合黃體酮對習(xí)慣性流產(chǎn)患者治療效果。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取我院2019年2月至2020年8月期間收治的89例習(xí)慣性流產(chǎn)患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。對照組44例患者年齡25-34歲,平均年齡29.50±3.05歲;流產(chǎn)次數(shù)3-4次,平均流產(chǎn)次數(shù)3.50±0.12次;觀察組45例患者年齡26-34歲,平均年齡30.02±3.07歲;流產(chǎn)次數(shù)3-5次,平均流產(chǎn)次數(shù)4.00±0.14次。一般資料對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        納入標(biāo)準(zhǔn):符合習(xí)慣性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],經(jīng)B超檢查確診為妊娠,伴有孕囊下移或先兆流產(chǎn)現(xiàn)象,患者簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有自身免疫系統(tǒng)疾病,對本研究藥物過敏者。

        1.2 方法

        對照組患者于排卵5 d后口服黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司,H20041902)100 mg,2次·d-1進(jìn)行治療。并于治療7 d后對患者進(jìn)行人絨毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin,HCG)水平檢測,確診妊娠后繼續(xù)服用黃體酮至妊娠14 w。

        觀察組患者在出現(xiàn)宮縮時增加鹽酸利托君(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司,H20093498)靜脈滴注,具體如下:鹽酸利托君100 mg加入至5%葡萄糖注射液500 mL內(nèi),以5滴·min-1速度緩慢滴注,隨后根據(jù)患者宮縮嚴(yán)重情況,每10 min增加5滴,最大不超過30滴·min-1。待患者宮縮抑制情況好轉(zhuǎn)后繼續(xù)靜脈滴注12 h,停藥前0.5 h改為口服鹽酸利托君片(信東生技股份有限公司,HC20160013),第1 d劑量為10 mg·(2h)-1;第2 d為10 mg·(4h)-1;3-10 d為10 mg·(6h)-1。根據(jù)患者宮縮頻率和宮縮強(qiáng)度確定患者服用時間。

        1.3 臨床療效觀察

        以抗子宮內(nèi)膜抗體(Endomethal antibody,EMAb)、抗心磷脂抗體(Anticardiolipin,ACA)轉(zhuǎn)陰情況對治療效果加以評價:顯效為患者陰道出血、腰酸、腹脹不適等臨床癥狀完全消失,EMAb、ACA為陰性;有效為臨床癥狀明顯改善,EMAb、ACA結(jié)果為陰性;無效為臨床癥狀無改善,甚至加重,EMAb、ACA為陽性。

        1.4 炎癥因子以及激素水平測定

        抽取患者空腹靜脈血3 mL,以3500 r·min-1速度離心10 min,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-8(Interleukin-8,L-8)和白介素-10(Interleukin-10,IL-10)水平;采用化學(xué)發(fā)光法檢測孕酮(Progesterone Prog,P)和雌二醇(Estradiol,E2)水平。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

        將所有數(shù)據(jù)采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件分析,計數(shù)資料數(shù)據(jù)以率(%)表示,χ2值檢驗;計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示,采用t檢驗,P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效

        觀察組顯效32例,有效12例,無效1例,總有效率為97.78%;對照組顯效15例,有效19例,無效11例,總有效率為75.00%;兩組對比有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        2.2 治療前后炎癥因子、激素水平對比

        治療后觀察組P、E2、IL-10均高于對照組,IL-8低于對照組(P<0.05),見表1

        表1 治療前、后血清炎癥因子、激素水平(±SD)

        表1 治療前、后血清炎癥因子、激素水平(±SD)

        注:與治療前比較,aP<0.05;與對照組相比,bP<0.05。

        組別 例 P(nmol·L-1) E2(nmol·L-1) IL-8(pg·mL-1) IL-10(pg·mL-1) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 觀察組 45 94.88±11.55 201.33±24.54ab 734.85±92.64 988.44±145.36ab 176.38±29.55 42.05±7.08ab 115.33±45.69 232.79±61.33ab 對照組 44 94.95±11.68 152.67±18.44a 735.63±92.79 823.58±120.08a 176.49±30.05 69.52±13.44a 115.37±45.72 175.48±58.50a

        3 討論

        習(xí)慣性流產(chǎn)是臨床上最為常見的不育疾病之一,大多是由夫婦或胚胎染色體異常、血栓前狀態(tài)、黃體功能不全、多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌異常、生殖免疫功能紊亂等因素所致。IL-8和IL-10是由單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子,不僅可誘導(dǎo)B細(xì)胞分化,還與胎盤組織缺血缺氧、血管生成密切相關(guān),而血管生成和胚胎良好的血液供應(yīng)是早期胚胎著床及妊娠成功的關(guān)鍵因素[4]。除此以外,習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生也與內(nèi)分泌激素分泌異常密切相關(guān),患者主要表現(xiàn)為E2和P分泌不足[5]。研究表明,鹽酸利托君可與子宮平滑肌細(xì)胞膜上β2腎上腺受體相結(jié)合,抑制肌球蛋白輕鏈激酶活化,降低平滑肌收縮程度和組織受損程度,進(jìn)而降低了患者機(jī)體炎癥反應(yīng)[6]。本研究發(fā)現(xiàn),鹽酸利托君聯(lián)合黃體酮治療后血清IL-8、IL-10炎癥因子的表達(dá)水平下調(diào)作用明顯優(yōu)于對照組。

        E2具有增加子宮內(nèi)膜孕激素受體水平、促進(jìn)妊娠黃體和胎盤合成孕激素及維持妊娠等作用;P作為孕激素的主要成分,可通過提高子宮內(nèi)膜相容性、舒張子宮平滑肌等途徑,確保胚胎及胎兒在宮內(nèi)的生長發(fā)育,此外還能加速乳腺腺泡發(fā)育[7]。研究表明,鹽酸利托君與黃體酮藥物聯(lián)合使用可減低患者對鈣的結(jié)合與攝入,抑制神經(jīng)肌肉沖突,在子宮平滑肌達(dá)到松弛狀態(tài)時可有效抑制宮縮,促進(jìn)內(nèi)源性孕酮大量分泌,進(jìn)而提高患者絨毛膜活性和孕激素水平[8],提升保胎成功效果,進(jìn)而降低患者先兆流產(chǎn)現(xiàn)象。本研究發(fā)現(xiàn),鹽酸利托君聯(lián)合黃體酮治療后血清P、E2水平上升作用明顯優(yōu)于對照組,且提升臨床療效。

        綜上所述,利托君聯(lián)合黃體酮對習(xí)慣性流產(chǎn)患者治療,可有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng),提高孕激素水平,提升臨床療效。

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