王國峰 李貴華尚云 石太新

（1. 鶴壁愛民醫(yī)院兒科，河南 鶴壁 458030；2. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科，河南 新鄉(xiāng) 453100）

腹型過敏性紫癜是以消化系統(tǒng)受累為主，經(jīng)消化道內(nèi)鏡檢查常表現(xiàn)為胃黏膜腫脹充血、斑片狀或點(diǎn)狀出血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)多發(fā)性潰瘍伴出血、炎癥反應(yīng)綜合征，導(dǎo)致胃腸黏膜屏障受損，常認(rèn)為與鏈球菌感染等有關(guān)。有研究顯示[1]，幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）感染引發(fā)胃腸道黏膜損壞與過敏性紫癜消化道損傷具有一致性，Hp是革蘭陰性桿菌，是人類常見感染致病菌，其是引發(fā)胃腸道疾病的主要因素。CRP（C-reactive protein，CRP）是一種炎癥血清學(xué)生物標(biāo)記物因子，高濃度CRP可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，增大血管阻力，直接參與患兒機(jī)體局部或全身炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷徙、增生，可作為腹型過敏性紫癜疾病的靈敏指標(biāo)。腹型過敏性紫癜在面部、上肢、軀干等部位出現(xiàn)粉紅色斑皮疹之前發(fā)生急性腹痛癥狀的患者診斷較為困難，且患者出現(xiàn)腸穿孔后才會(huì)出現(xiàn)較劇烈、位置不固定,壓痛輕，無腹肌緊張和反跳痛等癥狀，此時(shí)需與腸套疊、梅克爾憩室等疾病相鑒別[2]，故對該疾病患兒進(jìn)行CRP、Hp感染鏈球菌感染檢測等，并給予針對性治療方案有助于患兒康復(fù)；故本文旨在觀察Hp感染、CRP水平與腹型過敏性紫癜疾病相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，選取鶴壁愛民醫(yī)院2019年5月至2021年5月期間收治的125例過敏性紫癜患兒，其中腹型過敏性紫癜組63例，男44例，女19例，平均年齡8.01±1.05歲；非腹型過敏性紫癜組62例，男42例，女20例，平均年齡8.52±1.03歲。正常組30例，男20例，女10例，平均年齡8.36±1.12歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，處于急性期，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、皮膚紫癜、低熱，患兒家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：無法耐受13C呼氣實(shí)驗(yàn)，排除近1個(gè)月內(nèi)接受過質(zhì)子泵抑制劑、微生態(tài)制劑或抗生素制劑治療者，不配合或中途退出者。一般資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 Hp檢測

待患兒入院時(shí)，采用13C呼氣實(shí)驗(yàn)分析儀對患兒行檢測，醫(yī)護(hù)人員將患兒信息貼在3個(gè)樣本管，將吹氣管放置在第1個(gè)樣本管底部，將氣緩緩吹至樣本管內(nèi)，保持5 s后吹氣管拔出，擰緊蓋子，此管為0 min呼氣。隨后協(xié)助受試者服用1片尿素靜坐20 min、30 min后再次進(jìn)行13C呼氣實(shí)驗(yàn)；將采集的0 min、20 min呼氣進(jìn)行檢測，30 min呼氣作為備份。檢測結(jié)果用（δ‰）表示，δ‰=（13C測定品同位素豐度-13C參比品同位素豐度）/13C同位素豐度×1000。20 min檢測出的δ‰-0 min的δ‰值，值≥4.0為Hp陽性。

1.2.2 鏈球菌檢測

鏈球菌病原學(xué)檢測ASO：采用免疫散射比濁法進(jìn)行測定，>200U為陽性。

1.2.3 CRP檢測

采集受試者空腹靜脈血3 mL，以3500 r·min-1速度離心15 min分離血清，采用免疫透射比濁法檢測CRP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)用（%）表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用（±SD）表示，t/F檢驗(yàn)，多因素分析采用二元logistic回歸分析，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒Hp感染情況對比

與正常組、非腹型過敏性紫癜組相比，腹型過敏性紫癜組Hp感染、鏈球菌感染陽性率顯著升高（P<0.05）。見表1。

表1 Hp感染、鏈球菌感染情況對比（n（%））

2.2 兩組患兒血清CRP水平對比

腹型過敏性紫癜組CRP水平為（39.77± 3.89）mg·L-1顯著高于非腹型過敏性紫癜組CRP水平為（36.15±3.47）mg·L-1，正常人CRP水平為(6.30±2.05)mg·L-1，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 Hp陽性感染、CRP水平與腹型過敏性紫癜相關(guān)性分析

經(jīng)二元logistic回歸分析，Hp陽性感染、鏈球菌陽性感染、CRP是腹型過敏性紫癜疾病危險(xiǎn)因素（P<0.05）見表2；回歸曲線圖見圖1。

表2 Hp陽性感染、CRP水平與腹型過敏性紫癜相關(guān)性分析

圖1 CRP水平、Hp陽性感染、鏈球菌陽性感染與腹型過敏性紫癜相關(guān)性

3 討論

過敏性紫癜是侵犯細(xì)小動(dòng)脈和血管的變態(tài)反應(yīng)性疾病，其發(fā)病機(jī)制可能是病原體感染、過敏等使體內(nèi)形成IgA類分子異常糖基化形成循環(huán)免疫復(fù)合物,沉積于真皮上層毛細(xì)血管引起血管炎；同時(shí)可能與反復(fù)病毒、細(xì)菌、寄生蟲感染相關(guān)。

臨床上將過敏性紫癜分為腹型、單純型、腎臟型及關(guān)節(jié)型等。常伴有胃腸道癥狀的為腹型過敏性紫癜，其發(fā)病率約占全部過敏性紫癜的50%-70%。

本研究腹型過敏性紫癜組鏈球菌陽性率為68.25%，證實(shí)過敏性紫癜患兒常有前驅(qū)感染病史，主要是上呼吸道感染，鏈球菌是重要的感染因子。鏈球菌誘發(fā)過敏性紫癜的機(jī)制目前尚不清楚，其感染具有多系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)，其機(jī)制為免疫反應(yīng)起主要作用。可能鏈球菌的某些結(jié)構(gòu)或其抗原結(jié)構(gòu)與自身組織結(jié)構(gòu)相似致使發(fā)生免疫應(yīng)答，形成免疫復(fù)合物，繼而引起自身免疫反應(yīng)造成組織損傷，同時(shí)有體液免疫、細(xì)胞因子的異常參與以及個(gè)體易感基因等[7]。

但是可能還有一些其他指標(biāo)，也可是危險(xiǎn)因子。我們分析胃腸道是腹型過敏性紫癜最常累及器官，胃腸道黏膜可由于血管性炎癥改變而造成血管通透性增加，導(dǎo)致消化道水腫、出血等病理性變化，出現(xiàn)內(nèi)毒素、細(xì)菌移位現(xiàn)象，使血清內(nèi)CRP含量迅速增加。

CRP是由5個(gè)多肽鏈亞單位經(jīng)過非共價(jià)鍵形式結(jié)合而成的特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白物質(zhì)，在機(jī)體受炎癥創(chuàng)傷后造成組織細(xì)胞受損時(shí)，其通過激動(dòng)單核巨噬細(xì)胞上的受體，使內(nèi)皮細(xì)胞功能加強(qiáng)，釋放腫瘤壞死因子、白介素-1、白介素-6等多種促炎細(xì)胞因子；其還可與機(jī)體內(nèi)細(xì)菌、寄生蟲、真菌等多糖物質(zhì)相結(jié)合形成復(fù)合物，激活吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、補(bǔ)體活性，對侵入細(xì)胞生成吞噬作用，參與T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，在腹型過敏性紫癜疾病進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要作用[4]。本研究證明腹型過敏性紫癜組CRP水平顯著高于非腹型過敏性紫癜組，CRP高與腹型過敏性紫癜有相關(guān)性，建議臨床醫(yī)師根據(jù)患兒疾病程度對血清CRP動(dòng)態(tài)監(jiān)測，結(jié)合該疾病特異性檢查做出綜合性診斷，可提高診斷水平和治療效果。

Hp是可在胃內(nèi)生存的革蘭陰性微需氧菌屬，其主要定植在人類胃腸黏膜表面，有研究顯示[5]Hp是消化性潰瘍、慢性胃炎、胃黏膜相關(guān)淋巴組織及胃癌等消化道疾病發(fā)生的主要致病因素。本研究表明腹型過敏性紫癜組Hp感染陽性率顯著升高，這證明Hp鞭毛、菌體、細(xì)胞毒素、尿素酶等多種致病因子，刺激患兒機(jī)體產(chǎn)生并釋放大量細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞組織和血管內(nèi)皮受損；Hp陽性感染可增加胃酸分泌，通過分泌蛋白酶、細(xì)胞毒素及過氧化氫酶等物質(zhì)損傷胃腸黏膜，加重胃黏膜損傷程度，增大了患兒機(jī)體與消化道內(nèi)變應(yīng)原接觸機(jī)會(huì)，引發(fā)小血管炎反應(yīng)，造成毛細(xì)血管脆性、通透性增加，導(dǎo)致胃腸黏膜局部出血、壞死、潰瘍糜爛生成，與腹型過敏性紫癜疾病發(fā)生相關(guān)[6]。

綜上所述，與正常組、非腹型過敏性紫癜相比，腹型過敏性紫癜患兒血清CRP水平、Hp、鏈球菌感染率均提高，可作為疾病的檢測指標(biāo)。