葉決華

（江西省上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院，腫瘤科 江西 上饒 334600）

肺腺癌屬于非小細(xì)胞肺癌的一種，早期癥狀不典型，易忽視，多進(jìn)展至晚期出現(xiàn)明顯癥狀后確診，常規(guī)手術(shù)無(wú)法根治，療效不佳[1]。培美曲塞作為能干擾DNA原料合成的多靶點(diǎn)抗癌藥物，聯(lián)合不同的鉑類藥物能夠提高化療的有效率，減少單一用藥產(chǎn)生副作用的同時(shí)還能增加患者的生存期限，提高患者的生活質(zhì)量[2]。本研究就培美曲塞聯(lián)合三種鉑類藥物分別治療晚期肺腺癌患者的臨床治療效果、用藥的安全性以及出現(xiàn)的不良反應(yīng)做出討論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究獲得患者及家屬同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。選取2018年1月至2020年1月入住我院接受治療的60例晚期肺腺癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合晚期肺腺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，分期為Ⅲ期～Ⅳ期[3]；（2）未采用化療以外的其他治療方法；（3）身體狀況無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）免疫功能異常者；（2）對(duì)研究藥物不耐受者；（3）肝、腎功能衰竭嚴(yán)重者；（4）近期濫用過(guò)性激素類或有細(xì)胞毒性的藥物者；（5）患有其他肺部疾病者。隨機(jī)分為三組，每組20例。A組男5例，女15例；平均年齡54.75±10.43歲。B組男6例，女14例；平均年齡50.28土10.53歲。C組男6例，女14例；平均年齡58.31±9.93歲。三組患者的一般資料均無(wú)顯著差異（P＞0.05），有可比性。

盡管尾水導(dǎo)流工程加快了治污進(jìn)程，工程沿線水質(zhì)狀況得到極大的改善，但根據(jù)各地水質(zhì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，南水北調(diào)輸水干線部分?jǐn)嗝嫠|(zhì)未能長(zhǎng)期持續(xù)穩(wěn)定達(dá)標(biāo)。如淮安市重點(diǎn)水功能區(qū)水質(zhì)公報(bào)中顯示，里運(yùn)河作為該區(qū)域調(diào)水保護(hù)區(qū)，2010年2個(gè)月各2個(gè)斷面未達(dá)標(biāo)，2011年6個(gè)月各1個(gè)斷面未達(dá)標(biāo)，2013年2個(gè)月各2個(gè)斷面未達(dá)標(biāo)，2014年2個(gè)月各1個(gè)斷面未達(dá)標(biāo)，2015年1個(gè)月1個(gè)斷面未達(dá)標(biāo)。

1.2 方法

2.2 三組患者治療前后的功能狀態(tài)評(píng)分

由表7可知抽檢的芯樣的密度、孔隙率、穩(wěn)定度和流值均符合實(shí)際設(shè)計(jì)要求，并進(jìn)行了2m水頭的滲透試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)均無(wú)滲透問(wèn)題存在，說(shuō)明瀝青混合料的攤鋪和碾壓工藝是可行的。

（1）療效：治療3個(gè)周期后根據(jù)實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)估，臨床療效包含完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展，完全緩解定義為影像學(xué)檢查確定可測(cè)病灶（CT平掃見(jiàn)直徑≥2 cm的病灶，螺旋CT見(jiàn)直徑≥1 cm的病灶）消失且維持4周或以上，部分緩解定義為可測(cè)病灶最大徑線總和較基線減少大于或等于30%，疾病穩(wěn)定定義為可測(cè)量病灶最大徑線總和擴(kuò)大減少不超過(guò)30%，增加不超過(guò)20%，疾病進(jìn)展為患者可測(cè)量最大徑線總和增加20%以上。比較治療前和治療第1、3個(gè)周期的患者的活動(dòng)功能狀態(tài)評(píng)分，使用Karnofsky評(píng)分[5]，范圍0～100分，100為正常，分值越高患者的功能狀態(tài)就越好。

2.1 臨床療效 三組臨床療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示，多組比較采用F檢驗(yàn)，組間t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)。P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

下文所提到的規(guī)范、規(guī)定均參考的是《公共服務(wù)領(lǐng)域英文譯寫(xiě)規(guī)范》（下稱《規(guī)范》）的第一部分通則，以及第四部分文化娛樂(lè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

（2）不良反應(yīng)：包括胃腸道反應(yīng)、血液學(xué)毒性、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、耳毒性等。

2 結(jié)果

1.中式點(diǎn)心樣式的創(chuàng)新。充分利用西式點(diǎn)心的配色藝術(shù)、裱花技藝等，對(duì)中式點(diǎn)心的式樣、造型進(jìn)行改善，以弘揚(yáng)中國(guó)傳統(tǒng)美食文化，不斷開(kāi)拓中式點(diǎn)心的市場(chǎng)。另外，隨著人們?cè)絹?lái)越重視飲食健康與營(yíng)養(yǎng)，需要對(duì)多油、多鹽、多糖的傳統(tǒng)中式點(diǎn)心進(jìn)行改良，開(kāi)發(fā)具有營(yíng)養(yǎng)功能、生理調(diào)節(jié)功能、感官功能、長(zhǎng)壽保健、婦女健美、兒童益智的各色點(diǎn)心，以滿足不同大眾的美食需求。如制作卡通造型的面點(diǎn)，少油、少鹽、低能量的減肥瘦身中式點(diǎn)心，以阿膠為餡、具有生理調(diào)節(jié)功能的點(diǎn)心等。

表1 三組患者的臨床療效（例（%），n=20）

A組患者采用培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288）聯(lián)合奈達(dá)鉑（南京東捷藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030884）治療，d1采用培美曲塞，500 mg·m-2；d1～d3采用奈達(dá)鉑，80 mg·m-2。B組患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，d1，培美曲塞，500 mg·m-2；d1～d2，順鉑（費(fèi)森尤斯卡比（武漢）醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044945），75 mg·m-2。C組采用培美曲塞與卡鉑聯(lián)合治療，d1，培美曲塞，500 mg·m-2；d1，卡鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920028）的AUC=5 mg·(min·kg)-1。三組化療藥物均以靜脈滴注的方式給藥，均每21天為一個(gè)治療周期，共化療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)估

[6] 包毅楠：《美國(guó)“過(guò)度海洋主張”理論及其實(shí)踐的批判性分析》，《國(guó)際問(wèn)題研究》2017年第5期，第124頁(yè)。

A組治療1個(gè)周期、3個(gè)周期功能狀態(tài)評(píng)分高于B、C組（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 三組患者治療前后的功能狀態(tài)評(píng)分（±SD，n=20）

表2 三組患者治療前后的功能狀態(tài)評(píng)分（±SD，n=20）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與B組相比，#P＜0.05；與C組相比，△P<0.05.

組別 治療前 治療1個(gè)周期 治療3個(gè)周期 A組 53.47±2.39 81.31±2.58*#△ 86.83±2.36*#△ B組 54.04±2.85 78.95±2.13* 83.27±2.33* C組 53.82±2.94 79.27±2.40* 83.45±2.39*

2.3 不良反應(yīng)

三組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 三組患者的不良反應(yīng)（例（%），n=20）

3 討論

含鉑類藥物化療是肺腺癌常用化療方案，可延長(zhǎng)生存期、改善患者癥狀。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，鉑類與支持治療方案聯(lián)合有望提高腫瘤控制效果，尤其晚期腫瘤；尤其是聯(lián)合培美曲塞有較好效果。培美曲塞作為葉酸類似物，還原的葉酸酯載體能夠抑制葉酸合成過(guò)程中所需要的酶，抑制腫瘤細(xì)胞四氫葉酸的合成，阻礙其DNA和RNA的合成，抑制癌細(xì)胞增殖，改善病情。但是不同的鉑類藥物，其治療效果可能有差異。本研究結(jié)果顯示，A組、B組和C組患者經(jīng)過(guò)治療后總緩解率相近，且三組患者活動(dòng)功能狀態(tài)評(píng)分較治療前高，尤其聯(lián)合奈達(dá)鉑患者活動(dòng)功能狀態(tài)更好，這與周毅等[6]的研究相似，說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合不同鉑類藥物治療晚期肺腺癌療效相近，但聯(lián)合奈達(dá)鉑更能改善患者活動(dòng)功能狀態(tài)。本研究還發(fā)現(xiàn)，A組患者較B組和C組兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況少，說(shuō)明聯(lián)合奈達(dá)鉑安全性較好，但數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本數(shù)量有限有關(guān)。分析出現(xiàn)這些結(jié)果的原因可能為：奈達(dá)鉑屬新一代的鉑類抗癌藥物，作用機(jī)制與順鉑等類似，均可與DNA含氮堿基作用破壞腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制，發(fā)揮抗癌作用，但其抗癌譜廣，水溶性較順鉑高數(shù)百倍，無(wú)需水化，較順鉑、卡鉑胃腸道反應(yīng)性低，腎毒性低，適用于耐受性較差患者，更能提高化療的耐受性，生活質(zhì)量改善更明顯，從而改善活動(dòng)功能狀態(tài)。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合不同的鉑類藥物治療晚期肺腺癌臨床效果相似，本研究條件下奈達(dá)鉑更能改善患者活動(dòng)狀態(tài)，可作為此類患者化療選擇之一。