靳廣麗 侯廣華

（1. 延津縣人民醫(yī)院兒科，河南 新鄉(xiāng) 453200；2. 延津縣中醫(yī)院內(nèi)二科，河南 新鄉(xiāng) 453200）

毛細(xì)支氣管炎是以急性氣道炎癥、支氣管痙攣、上皮細(xì)胞壞死為主要病理生理特征的兒科常見急性下呼吸道感染性疾病，好發(fā)于2歲以下嬰幼兒，多與呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）感染有關(guān)，可導(dǎo)致氣道分泌物增多，引起機(jī)體免疫、炎癥反應(yīng)及氣道痙攣，使患兒出現(xiàn)一系列呼吸道癥狀，并導(dǎo)致較強(qiáng)烈喘息癥狀[1-2]。其中，氣道炎癥是加速進(jìn)病情進(jìn)展的重要因素，有效控制氣道炎癥是臨床治療的關(guān)鍵[3-5]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，白三烯在病毒感染毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，是引起喘息發(fā)作的重要炎性介質(zhì)。布地奈德屬糖皮質(zhì)激素，具有一定抗炎作用，是臨床治療常用藥物，但對(duì)白三烯炎性遞質(zhì)抑制效果不佳[6]。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，能有效抑制白三烯炎性遞質(zhì)，減輕氣道炎癥反應(yīng)[7]。因此，本研究在布地奈德基礎(chǔ)上聯(lián)合白三烯受體拮抗劑，從氣道炎癥、免疫功能、喘息復(fù)發(fā)等多方面綜合分析聯(lián)合治療的療效，以期為臨床治療提供更加全面的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2020年6月我院收治的155例RSV感染毛細(xì)支氣管炎患兒，根據(jù)治療方案不同實(shí)施分組。研究組男42例，女39例；年齡6個(gè)月～2歲，平均年齡1.21±0.30歲；病程1～4 d，平均病程2.39±0.62 d；病情嚴(yán)重程度：輕度28例，中度53例；對(duì)照組男40例，女34例；年齡6個(gè)月～2歲，平均年齡1.14±0.32歲；病程1～4 d，平均病程2.52±0.61 d；病情嚴(yán)重程度：輕度27例，中度47例；兩組性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；鼻咽分泌物病原學(xué)檢查顯示RSV感染；均首次感染發(fā)?。换純杭覍倬獣员狙芯糠椒?、目的，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：喘息性疾病史；合并其他呼吸系統(tǒng)疾病；依從性差，無法配合完成治療及臨床檢查；重要器官功能受損或先天發(fā)育不全；對(duì)本研究所用治療方案存在使用禁忌證；既往白三烯受體拮抗劑使用史、近1 m內(nèi)糖皮質(zhì)激素類藥物使用史或近1 w內(nèi)抗組胺藥物使用史；合并嚴(yán)重并發(fā)癥（呼吸、心力衰竭等）。

1.2 方法

根據(jù)患兒個(gè)體情況予以抗病毒及對(duì)癥治療。

對(duì)照組患兒吸入布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475）進(jìn)行治療，具體如下：將布地奈德混懸液0.5 mg混至2 mL注射用生理鹽水中，通過霧化器霧化吸入，霧化后用溫水漱口，2次·d-1。

研究組患兒應(yīng)用孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)J20130053）聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療：晚睡前口服孟魯司特鈉，4 mg?d-1；吸入用布地奈德混懸液用法用量同對(duì)照組。

兩組均連續(xù)治療7 d后評(píng)估效果并計(jì)算總有效率。具體如下：治愈：治療3 d內(nèi)，患兒臨床癥狀消失；顯效：治療3 d內(nèi)，患兒臨床癥狀明顯緩解，且氣道炎癥得以控制；有效：治療5 d內(nèi)，患兒臨床癥狀有所改善；無效：治療5 d內(nèi)，患兒臨床癥狀無變化，甚至有加劇的趨勢(shì)?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀觀察

記錄患兒癥狀（咳嗽、喘息、哮鳴音）消失時(shí)間。

1.3.2 炎癥因子及免疫功能指標(biāo)測(cè)定

兩組患兒于治療前、治療7 d后測(cè)定氣道炎性標(biāo)志物水平：采集空腹外周靜脈血約5 mL，室溫下1300 r?min-1轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定半胱氨酰白三烯（Cysteinyl leukotrienes，CysLTs）、白細(xì)胞介素5（Interleukin-5，IL-5）水平，以放射免疫法測(cè)定嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）水平；以ELISA法測(cè)定血清免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）水平。

1.3.3 復(fù)發(fā)情況

觀察治療后3 m內(nèi)喘息復(fù)發(fā)情況，計(jì)算復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

通過SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率

研究組總有效率為96.30%，高于對(duì)照組82.43%（P＜0.05），見表1。

表1 總有效率比較（n（%））

2.2 癥狀消失時(shí)間

研究組患兒咳嗽、喘息、哮鳴音癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 癥狀消失時(shí)間比較（±SD）

表2 癥狀消失時(shí)間比較（±SD）

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

組別 例數(shù) 咳嗽（d） 喘息（d） 哮鳴音（d） 研究組 81 5.28±1.53* 3.12±0.86* 4.57±1.22* 對(duì)照組 74 6.72±1.64 4.30±0.97 5.36±1.57

2.3 氣道炎性標(biāo)志物

治療前兩組患兒血清CysLTs、ECP、IL-5水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而治療7 d后研究組血清CysLTs、ECP、IL-5水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、后氣道炎性標(biāo)志物指標(biāo)水平比較（±SD）

表3 治療前、后氣道炎性標(biāo)志物指標(biāo)水平比較（±SD）

注：與治療前相比，△P<0.05；與對(duì)照組相比，*P<0.05。

組別 例數(shù) CysLTs（μg·L-1） ECP（μg·L-1） IL-5（pg·mL-1） 觀察組 81 治療前 52.83±5.36 22.85±2.52 28.67±2.75 治療7 d后 33.24±3.71△* 6.24±0.97△* 9.62±1.36△* 對(duì)照組 74 治療前 53.69±5.50 23.04±2.57 29.26±2.83 治療7 d后 42.37±4.06△ 11.43±1.18△ 14.18±2.35△

2.4 免疫功能

治療7 d后研究組IgA、IgM水平明顯高于對(duì)照組，IgE水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 治療前、后免疫功能指標(biāo)水平比較（±SD）

表4 治療前、后免疫功能指標(biāo)水平比較（±SD）

注：與治療前相比，△P<0.05；與對(duì)照組相比，*P<0.05。

組別 例數(shù) IgA（g·L-1） IgE（U·mL-1） IgM（g·L-1） 觀察組 81 治療前 0.81±0.15 228.97±13.16 0.91±0.09 治療7 d后 1.73±0.31△* 173.18±11.64△* 1.36±0.13△* 對(duì)照組 74 治療前 0.83±0.17 227.49±12.92 0.94±0.11 治療7 d后 1.28±0.25△ 204.59±12.27△ 1.17±0.11△

2.5 喘息復(fù)發(fā)率

隨訪3個(gè)月，研究組喘息復(fù)發(fā)2例，對(duì)照組9例，研究組復(fù)發(fā)率為2.47%（2/81），低于對(duì)照組12.16%（9/74）（χ2=5.511，P=0.019）。

3 討論

RSV感染后，CysLTs在呼吸道局部、血清中均呈高表達(dá)狀態(tài)，可引起氣道平滑肌收縮，增加血管通透性及黏液分泌，使炎癥細(xì)胞聚集于肺組織內(nèi)并活化，導(dǎo)致氣道炎癥持續(xù)存在[9]。吸入用布地奈德混懸液是臨床治療RSV感染毛細(xì)支氣管炎常用藥物，可有效抑制組胺、腫瘤壞死因子、白介素等多種炎性介質(zhì)，減輕氣道炎癥及不適癥狀，但無法有效控制CysLTs介導(dǎo)的炎癥通路，因此部分患兒治療效果不理想[10-11]。本研究結(jié)果顯示，在吸入用布地奈德混懸液基礎(chǔ)上聯(lián)用孟魯司特鈉可進(jìn)一步提高臨床療效，加快咳嗽、喘息、哮鳴音等癥狀消失。孟魯司特鈉對(duì)CysLTs受體具有高選擇性，可通過競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用阻斷CysLTs致炎效應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮緩解氣道高反應(yīng)、抑制氣道重塑等多重生物學(xué)功能，對(duì)免疫、炎癥反應(yīng)均有良好調(diào)節(jié)作用，是臨床治療喘息性疾病的可靠藥物[12]。在吸入用布地奈德混懸液基礎(chǔ)上聯(lián)用孟魯司特鈉可協(xié)同抗炎，抑制炎性因子分泌、表達(dá)，進(jìn)而有效減輕氣道炎癥，促進(jìn)患兒病情康復(fù)。

此外，ECP、IL-5亦是反映氣道炎癥反應(yīng)狀態(tài)的重要因子，其中ECP可對(duì)支氣管黏膜發(fā)揮直接性損傷作用，屬毒性蛋白，在氣道早期高反應(yīng)性階段有重要作用，其血清水平與毛細(xì)支氣管炎患兒病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；IL-5可在氣道炎癥、高反應(yīng)性發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，是評(píng)估患兒病情及預(yù)后的重要因子[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合更能降低血清CysLTs、ECP、IL-5水平，可能與孟魯司特鈉能有效清除CysLTs等炎癥介質(zhì)所致的氣道炎癥有關(guān)[15]。RSV感染毛細(xì)支氣管炎患兒均存在一定程度體液免疫異?，F(xiàn)象，而孟魯司特鈉、布地奈德聯(lián)合治療可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，進(jìn)而降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，改善患兒預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)，治療7 d后研究組免疫功能指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組，治療后3 m內(nèi)喘息復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。

綜上可知，孟魯司特鈉可與吸入用布地奈德混懸液發(fā)揮協(xié)同增效作用，在控制氣道炎癥、提升機(jī)體免疫功能方面均有顯著作用，進(jìn)而有效促進(jìn)RSV感染毛細(xì)支氣管炎患兒康復(fù)，同時(shí)改善預(yù)后。