王曉寧，盧偉偉，吳天鴿，劉 冰*，張冬霞

1吉林大學(xué)第一醫(yī)院輸血科，吉林 長(zhǎng)春 130021；2吉林大學(xué)第二醫(yī)院輸血科，吉林 長(zhǎng)春 130041；3吉林省腫瘤醫(yī)院輸血科，吉林 長(zhǎng)春 130103

Diego 血型系統(tǒng)ISBT 命名序號(hào)010、用DI 表示，共有7 個(gè)抗原，Wra 抗原為DI3（ISBT：01003），Wrb抗原為其對(duì)偶抗原DI4，有報(bào)道稱Wr（a+b-）紅細(xì)胞表型頻率為0，Wr（a+b+）為1%，Wr（a-b+）為99%［1］，因此抗-Wra 抗體相對(duì)常見［2］，在同時(shí)含有其他同種抗體以及自身免疫性溶血性貧血患者中易檢測(cè)到，目前已知，抗-Wra 可以引起嚴(yán)重新生兒溶血病，但抗-Wra引起溶血性輸血反應(yīng)的報(bào)道比較罕見，吉林大學(xué)第一醫(yī)院輸血科近期發(fā)現(xiàn)1例由抗-Wra引起溶血性輸血反應(yīng)的患者，報(bào)道如下。

1 病例資料

男，67 歲，惡性纖維細(xì)胞瘤，4 d 前輸注懸浮紅細(xì)胞4 U，輸血前血紅蛋白50 g/L，輸血后第1天血紅蛋白55 g/L，第2 天血紅蛋白41 g/L，輸血后血紅蛋白的上升沒(méi)有達(dá)到預(yù)期值反而有下降，懷疑有自身溶血或免疫性溶血，進(jìn)一步鑒定血樣。用抗-A、抗-B（批號(hào)：102141，DBL 公司）和反定型細(xì)胞（批號(hào)：20185309，上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司）對(duì)患者ABO血型進(jìn)行鑒定，結(jié)果顯示患者ABO血型為O型；Rh血型為DCcEe（Rh分型卡，批號(hào)：50110.21.03，Bio-Rad公司，美國(guó)）。直接抗人球蛋白試驗(yàn)的結(jié)果顯示患者為IgG：1+dcp、C3d：2+s（LISS/Coombs 卡，批號(hào)：50531.23.02、直抗分型卡，批號(hào)：50560.78.0，Bio-Rad公司，美國(guó)），抗篩結(jié)果顯示對(duì)3 種譜細(xì)胞均為陰性反應(yīng)，自身對(duì)照弱陽(yáng)性（0.8%篩選細(xì)胞，批號(hào)：06300381，Bio-Rad 公司，美國(guó)；3%篩選細(xì)胞，批號(hào)：8000261271，Sanquin公司，荷蘭）。為進(jìn)一步分析紅細(xì)胞上吸附的抗體是自身抗體還是免疫性抗體，我們對(duì)患者的血漿和紅細(xì)胞放散液進(jìn)行抗體鑒定，結(jié)果顯示均為抗-Wra 弱陽(yáng)性，結(jié)果如表1、表2（兩套抗體鑒定譜細(xì)胞，批號(hào)：8000261273、8000260700，Sanquin 公司，荷蘭）。對(duì)患者血樣進(jìn)一步行毛細(xì)管離心，對(duì)遠(yuǎn)心端紅細(xì)胞和近心端紅細(xì)胞分別進(jìn)行抗體鑒定，結(jié)果顯示：近心端細(xì)胞Wra 抗原陰性，遠(yuǎn)心端Wra抗原陽(yáng)性，為1+dcp（抗-Wra，批號(hào)：MWraM033，CE公司，德國(guó)）。上述結(jié)果證實(shí)，患者為Wra 抗原陰性，在輸入Wra 抗原陽(yáng)性血液后產(chǎn)生了抗Wra抗體，從而造成慢性血管外溶血。

表1 患者抗體鑒定結(jié)果1*

表2 患者抗體鑒定結(jié)果2*

2 討論

Wra（DI3）抗原是在1953 年由Holman 首先報(bào)道［3］，在蘇格蘭人中頻率為1/1 000；英國(guó)人中為0.4/1 000［1］，西班牙獻(xiàn)血者人群中為1/785［4］，中國(guó)人群中此抗原頻率調(diào)查較少。Wrb（DI4）與Wra 是一組對(duì)偶抗原，Wrb 的表達(dá)依賴血型糖蛋白A（glycophorin A，GPA），溫機(jī)智等［5］報(bào)道廣州地區(qū)漢族人群Diego 血型基因型均為DI4/DI4（表型為Wrb 純合）。但抗-Wra在經(jīng)產(chǎn)婦以及含有其他同種抗體的患者中檢出率大幅度升高［6-7］，臺(tái)勝飛等［8］報(bào)道2 例抗-Wra患者合并檢出IgG型抗-E和IgG型抗-e；魏玉平等［9］報(bào)道1 例骨髓異常增生患者血清中檢出抗-Wra 合并抗-E；李秋進(jìn)等［10］報(bào)道1 例多次輸血患者體內(nèi)檢出抗-Wra 合并抗-S，在自身免疫性溶血性貧血患者中抗-Wra檢出率約為1/3［4］，由于抗體篩選細(xì)胞沒(méi)有Wra抗原，不能檢出抗-Wra，因此在輸血前檢查中，抗體篩選陰性，交叉配血不合時(shí)，我們需要考慮患者產(chǎn)生抗-Wra 的可能，Schonewille 等［11］報(bào)道，在所有低頻抗原抗體中，抗-Wra的發(fā)現(xiàn)頻率是最高的，占28%，是最常見的低頻抗原抗體。

抗-Wra抗體有IgM、IgG、或者兩者都有，有報(bào)道稱抗-Wra 的IgG 亞型多為IgG1 型［1］，同時(shí)也有報(bào)道IgG3 型抗-Wra 的存在，這些抗體多為免疫刺激產(chǎn)生［4］，抗-Wra 可以引起嚴(yán)重的新生兒溶血病，截至目前，國(guó)外共有5 例因抗-Wra 引起新生兒溶血病的報(bào)道，輸血反應(yīng)相關(guān)報(bào)道只有4例［9］，而國(guó)內(nèi)針對(duì)此低頻抗原抗體引起的相關(guān)輸血反應(yīng)報(bào)道很少。本例患者在輸血后血紅蛋白不升反降，高度懷疑患者發(fā)生了遲發(fā)型溶血性輸血反應(yīng)，檢測(cè)結(jié)果證實(shí)患者是Wra 陰性，其抗體是輸注Wra 陽(yáng)性血液后產(chǎn)生的免疫性抗體，這在既往國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中鮮見報(bào)道，Wra為低頻率抗原，大部分的抗篩細(xì)胞和抗體鑒定細(xì)胞都不包含Wra陽(yáng)性抗原細(xì)胞，同時(shí)，只有Wra陰性的人在輸血或懷孕后才有可能產(chǎn)生抗Wra 的免疫性抗體，作為低頻抗原，這樣的概率也很低。

本例報(bào)道提示抗-Wra具有臨床意義，可引起溶血性輸血反應(yīng)，之前Bahri等［12］也曾報(bào)道1例由于抗-Wra 引起的溶血性輸血反應(yīng)，患者于48 h 內(nèi)死亡。因此，在輸血前檢查中嚴(yán)格按照《臨床用血技術(shù)規(guī)范》進(jìn)行抗體篩查具有重要的現(xiàn)實(shí)意義，尤其是對(duì)于一些抗篩細(xì)胞譜不包括的低頻抗原，要給予足夠的關(guān)注，只有這樣，才能最大限度地保障每一位輸血患者的安全。