王玉喜

摘要：稀土化合物的藥理作用很早就引起人們的注意，最早應(yīng)用的是鐘鹽，如簡單的無機(jī)飾鹽可用作傷口消毒劑，草酸鋪可用于治療海洋性暈眩和妊娠吐嘔。自六十年代以來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)稀土化合物具有一系列特殊的藥效作用，是Ca的優(yōu)異拮抗劑，有鎮(zhèn)靜止痛作用，可廣泛用于治療燒傷、皮膚病、血栓病等，從而引起了人們的廣泛注意，使稀土元素在藥物上的應(yīng)用展現(xiàn)岀廣闊前景。

關(guān)鍵詞：稀土藥物;化學(xué)性質(zhì)

一、抗凝血作用

稀土化合物在抗凝血方面占有特別地位，這些化合物在體內(nèi)外都能降低血液的凝固，特別是靜脈注射，其抗凝血作用立即產(chǎn)生并且能持續(xù)一天左右。稀土化合物作為抗凝劑的一個(gè)重要優(yōu)點(diǎn)是作用迅速，這和直接作用的抗凝劑如肝素相當(dāng)，并且具有效應(yīng)的長期性，因而使稀土化合物作為抗凝劑得到廣泛的研究。關(guān)于稀土元素的抗凝血作用機(jī)理，一般較能接受的解釋是稀土與Ca2+的捂抗作用所致。在正常情況下，凝血和抗凝血作用保持著動態(tài)平衡，凝血系統(tǒng)起止血作用，而抗凝血系統(tǒng)使血管內(nèi)的血液保持液體狀態(tài)，使血液循環(huán)通暢無阻。當(dāng)這種平衡失調(diào)時(shí)，機(jī)體就會出現(xiàn)出血傾向或發(fā)生血栓形式。在凝血過程中，凝血酶原在Ca*凝血因子Y和磷脂存在下，通過因子Xa作用，水解肽鏈而成為凝血酶，生成的凝血酶，立即使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白，從而導(dǎo)致纖維血塊的形成。已知人血漿凝血酶原由單一多肽鏈組成，凝血酶原要激活成為凝血酶必須先由Ca+將凝血酶原連接在磷脂上。凝血酶原的氨基末端區(qū)域具有許多熊與Ca+形成螯環(huán)的r-淺基咨氨酸殘基，形成的螯合物在磷脂表面上能促使磷脂和因子丫結(jié)合，使凝血酶原激活成凝血酶，從而釋放到血液中去。顯然在凝血過程中Ca2+起著直要的要用，Ca2+的失調(diào)勢必使凝血受到抑制。

二、燒傷藥物

低濃度的稀土化合物水溶液很早就具有抑菌作用。我們所制的燒傷藥物具有下列優(yōu)點(diǎn)：藥物殺菌能力較強(qiáng)，一般早期創(chuàng)面敷用后，無一例發(fā)生感染，均能結(jié)痂愈合，晚期創(chuàng)面有感染者一般敷用3?5次后，創(chuàng)面培養(yǎng)即轉(zhuǎn)陰性，不需要其它殺菌藥物配合。有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用，與磺胺嚏嚏銀、洗必泰、潔爾滅等相比，愈合期縮短約3?5天?！悴患由顒?chuàng)面，且毒副作用小，易于清洗、不污染皮膚。通過工作體會，我們認(rèn)為稀土離子對燒傷的治療性能可能在下面幾個(gè)方面起作用;穩(wěn)定細(xì)胞膜及溶酶體膜，稀土離子與細(xì)胞磷脂和肽鏈上的裁基有較強(qiáng)的親合力，因此能穩(wěn)定在細(xì)胞膜及溶酶體膜上，從而抑制溶酶體釋放炎癥物質(zhì)。燒傷為高溫、射線化學(xué)藥品等物理因素造成的炎癥創(chuàng)面，使用含飾藥物，能使創(chuàng)面炎癥減輕，加速愈合，從動物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用均可觀察到這點(diǎn)。類似腎上腺皮質(zhì)激素的作用：稀土離子能抑制血液中細(xì)胞成分的增殖及液體從血管中他過度滲出，從而促進(jìn)肉芽組織的生長及上皮組織的代謝，其原因可能是Ce離子對Ca離子有拮抗作用，因而對垂體或腎上腺等起了調(diào)節(jié)作用。在臨床應(yīng)用中可觀察到使用含稀土藥物后創(chuàng)面滲出較少，肉芽組織生長較快，創(chuàng)而愈合也較快。對細(xì)菌的抑制作用I硝酸鈾在2.2%濃度抑菌力較強(qiáng)，抑菌譜也較廣，與磺胺啥嗟銀有互相補(bǔ)充和相互協(xié)同的作用。

三、抗炎、殺菌作用

稀土化合物作為抗炎、殺菌藥物目前研究得很多。在本世紀(jì)六十年代，人們就發(fā)現(xiàn)鈦鐵試劑和磺基水揚(yáng)酸稀土是潛在的抗炎、殺菌藥物。Gedeon曾總結(jié)了具有消炎作用的稀土化合物，其有機(jī)配體都是至少在環(huán)上會有後基、羥基或磺酸基的芳香族化合物，不會任何堿性基團(tuán)。在抗炎方面，一般鉉化合物比其它稀土作用要大。白jancso等發(fā)現(xiàn)鈦鐵試劑釵、彩化合物具有抗炎性能后，臨床上開始大量使用。臨床上把鈦鐵試劑敏、鑼化合物制成軟膏劑型稱為“phlog”°通過研究表明，phlog中稀土與鈦鐵試劑比例為1：2時(shí)，其抗炎作用最大，并且化合物含量為3%的軟膏使用效果最佳。目前鈦鐵試劑鉉、鉉化合物對治庁濕疹皮膚炎，過敏性皮;膚炎，齦炎、鼻炎，靜脈炎等炎癥巳取得満意的結(jié)果。GalosS研究phlog作為具有殺菌、抗炎、除臭功能的漱口劑，臨床上已成功醫(yī)治311個(gè)病人。phlog制成的漱口劑能迅速阻止咽扁桃體粘膜的發(fā)炎，減輕咽喉疼痛，能使病人很快康復(fù)，同時(shí)也具有高效除口臭性能。在流行性感冒時(shí)期，該漱口劑能起到預(yù)防流感的作用。

四、降血糖作用

給活體注入稀土鹽的一個(gè)明顯的生理作用是引起低血糖，因而促使人們對稀土用于治療糖尿病的研究。Oberdisse發(fā)現(xiàn)給禁食大鼠靜脈注射硝酸錯，60分鐘后即可觀察到門靜脈血中胰島素濃度增大，48-72小時(shí)后濃度逐漸恢復(fù)正常。因而有人認(rèn)為稀土的降血糖作用是由于刺激胰臟日細(xì)胞分泌胰島素而降糖。另一種意見認(rèn)為是由于大鼠肝中精原異生作用的關(guān)鍵酶活性受到抑制所致.給大鼠靜脈注入稀土，觀察到丙酮酸孩化酶，磷酸烯醇式丙酮酸較化酶活性的降低?？紤]到氯磺丙脈等磺胺藥的降血糖作用，也是通過刺激胰島素分泌而達(dá)到治療糖尿病目的，為了提高其藥效并降低其毒性，我們合成出氯橫丙脈稀土絡(luò)合物，并研究其性質(zhì)，通過對大白鼠的動物實(shí)驗(yàn)表明氣磺丙脈與稀土形成絡(luò)合物后，其降丘糖能力比單獨(dú)氯磺丙脈要大，稀土絡(luò)合物的療效非常顯著，說明稀土起了增效作用，同時(shí)通過實(shí)驗(yàn)還表明，氯磺丙脈對小鼠的口服半致死量LD.o為721mg/kg，而氯磺丙脈稀土絡(luò)合物L(fēng)D"為1360?1664mg/kg，這說明氣磺丙脈與稀土形成絡(luò)合物后不但提高了降血糖作用，而且也大大降低其毒性[1]。

五、抗癌與診斷

稀土元素具有抗癌作用已引起人們的關(guān)注。1965年Haley闡明用稀土放射性同位素可以治療與垂體有關(guān)的腫瘤，通過處理垂體巳成功治療前列腺癌、乳腺癌。53Sm-dtpa常用于作腦掃描，以確定小的表面瘤。最近有人釆用稀土與四環(huán)素的絡(luò)合物來檢査腦瘤，通常以DTPA或枸椽酸配合物的形式直接注入有關(guān)部分，以達(dá)到診斷和治療腫瘤的目的。Yb-枸椽酸鹽在日本巳臨床用于診斷癌癥。用169Yb-枸標(biāo)酸鹽對15個(gè)原發(fā)性肺癌、淋巴腺癌掃描，結(jié)果13個(gè)陽性，他們比較了67Ga-枸鬱酸鹽和169Yb-枸椽酸鹽，認(rèn)為使用169Yb效果更佳，這是由于頂9Yb是更親癌化合物，半衰期長達(dá)32天，且169Yb在軟組織內(nèi)本底低，閃爍照相清楚。稀土元素放射性之所以能在臨床上川于診斷和治療癌癥，最重要的是由于它們對腫瘤組織具有較高的親合性。

六、其它

目前稀土化合物在其它藥理性質(zhì)方面也得以研究，例如氨基磺酸偶、偉用于停止病人發(fā)汗。此外，稀土化合物在醫(yī)療器件上也得到了廣泛應(yīng)用，如將稀土化合物作為增感屏，在X光透視和拍片方面，具有縮短曝光時(shí)間、片子動態(tài)清晰度提高、診斷效果顯著、人體輻射量減小等優(yōu)點(diǎn)。稀土永磁體由于具有高磁性能，制成磁療器件巳廣泛用于治庁高血壓、心臟病、關(guān)節(jié)炎等疾病。

參考文獻(xiàn)：

[1]鄧汝溫，張仲生.稀土藥物和藥學(xué)性質(zhì)[J].稀土，1987（03）：36-47.