李海燕 張翠 趙夢(mèng)鷗

尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種常見的性傳播疾病[1]。尖銳濕疣臨床主要表現(xiàn)為菜花樣、雞冠樣或乳頭樣的鱗狀上皮疣狀增生物，多發(fā)于外陰生殖器和肛門附近等部位[2]。隨著現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展和性觀念的轉(zhuǎn)變，尖銳濕疣的患病率和發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年攀升，并呈現(xiàn)年輕化發(fā)展趨勢(shì)，在年輕成人中患病率為1%左右[3]。尖銳濕疣的臨床治療有多種手段，包括液氮冷凍、CO2激光、高頻電子灼燒、β射線等物理療法，干擾素、鬼臼毒素酊等藥物療法，以及手術(shù)切除等[4]。其中，CO2激光是一種常見的尖銳濕疣治療手段，可對(duì)表淺較小的疣體進(jìn)行單次或多次治療[5]。然而有研究表明，CO2激光單一治療存在復(fù)發(fā)性高等缺點(diǎn)，并對(duì)較大疣體沒有較好療效。曦曦愛HPV-1抑菌凝膠是江蘇潤(rùn)潔生物研發(fā)的一款抗HPV病毒治療性免疫球蛋白IgY(抗體)產(chǎn)品,可直接靶向作用于HPV病毒,清除宮頸細(xì)胞內(nèi)的HPV病毒[6]。本研究選取收集于石家莊市第三醫(yī)院的370例女性尖銳濕疣患者，分析曦曦愛HPV-1抑菌凝膠聯(lián)合CO2激光治療女性外陰尖銳濕疣的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2019年6月石家莊市第三醫(yī)院婦科門診收治的370例女性外陰尖銳濕疣患者進(jìn)行研究?；颊唠S機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組185例。對(duì)照組患者平均年齡(31.62±7.59)歲；平均病程(5.42±1.23)個(gè)月。觀察組患者平均年齡(32.89±8.46)歲；平均病程(6.38±1.52)個(gè)月。2組患者年齡、病程等基礎(chǔ)數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)石家莊市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)：女性陰唇內(nèi)外側(cè)、尿道口、宮頸或肛周等處散發(fā)或密集出現(xiàn)乳頭狀、菜花狀的疣體；醋酸白試驗(yàn)檢測(cè)陽(yáng)性；宮頸分泌物HPV病毒檢測(cè)陽(yáng)性；②首次診斷為尖銳濕疣，未進(jìn)行物理治療或服用相關(guān)藥物；③患者自愿參加該項(xiàng)目研究，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除標(biāo)準(zhǔn)：罹患有其他種類性病，包括梅毒、淋病、生殖器皰疹等；②罹患有自身免疫性疾病，包括1型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；③罹患有惡性腫瘤；④對(duì)曦曦愛HPV-1抑菌凝膠藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組：?jiǎn)渭冇肅O2激光進(jìn)行碳化治療。所有患者用5%醋酸溶液清洗患處，顯示患病區(qū)域。進(jìn)行常規(guī)消毒，并進(jìn)行局部麻醉。激光掃描范圍超過皮損基質(zhì)范圍1～2 mm，治療深度達(dá)真皮淺層。清除全部疣體，保持創(chuàng)面干燥暴露。定期復(fù)查，2個(gè)月后治療結(jié)束。

1.3.2 觀察組：為曦曦愛HPV-1抑菌凝膠聯(lián)合CO2激光治療。曦曦愛HPV-1抑菌凝膠購(gòu)于江蘇潤(rùn)潔生物科技有限公司(規(guī)格 2.5 g/支，批號(hào)：20170601、20180402、20180702、20180902)。觀察組患者在接受CO2激光治療的同時(shí)，每天用曦曦愛HPV-1抑菌凝膠涂抹患處，1支/d，避開月經(jīng)期連續(xù)使用2個(gè)月。治療結(jié)束后定期隨訪，3個(gè)月后觀察評(píng)估2組患者治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 復(fù)發(fā)率：在治療結(jié)束3個(gè)月后，觀察患者疣體是否復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率計(jì)算公式：復(fù)發(fā)人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4.2 HPV轉(zhuǎn)陰率：收集患者外陰疣體和宮頸分泌物，進(jìn)行PCR檢測(cè)患者HPV病毒轉(zhuǎn)陰率。HPV轉(zhuǎn)陰率計(jì)算方式為：轉(zhuǎn)陰患者/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4.3 炎性因子分析：收集2組患者治療前后的血液樣本，提取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法檢測(cè)炎性因子[白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)]表達(dá)水平。ELISA試劑盒均購(gòu)自北京諾梵生物科技有限公司。

1.5 療效判定 依據(jù)《尖銳濕疣診療指南(2014)》標(biāo)準(zhǔn)，觀察2組患者治療后疣體數(shù)量和皮損面積，評(píng)價(jià)2組治療的總有效率。治療效果分為以下4個(gè)級(jí)別：痊愈、顯效、有效和無效。將患者疣體全部清除，皮損面積為0評(píng)價(jià)為痊愈；將患者疣體全部清除，皮損面積減少> 60%評(píng)為顯效；將患者疣體全部清除，皮損面積減少20%～60%評(píng)為有效；將患者疣體未全部清除，或皮損面積減少< 20%評(píng)為無效；治療總有效率計(jì)算公式：(痊愈人數(shù)+顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療總有效率比較 觀察組痊愈率、總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組有效率比較 n=185，例(%)

2.2 2組HPV轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組的HPV轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組(χ2=51.08,P=0.000)。見表2。

表2 2組HPV轉(zhuǎn)陰率比較 n=185，例

2.3 2組治療后復(fù)發(fā)率比較 2組患者治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月，觀察尖銳濕疣的復(fù)發(fā)情況。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(χ2=25.80,P=0.000)。見表3。

表3 2組復(fù)發(fā)率比較 n=185，例

2.4 2組治療前后炎性因子比較 分別收集2組患者治療前后的血清樣品，ELISA檢測(cè)血清中炎性因子IL-6、TNF-α和CRP的表達(dá)水平。2組患者治療前的炎性因子表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，觀察組血清中炎性因子IL-6、TNF-α和CRP顯著降低，且明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后炎性因子水平比較

表5 2組治療前后免疫功能比較

3 討論

近年來，尖銳濕疣在中國(guó)發(fā)病率快速增長(zhǎng)，在性病發(fā)病率中位居第二[7]。尖銳濕疣常發(fā)于中青年人群，在男性和女性中都易于傳播。尖銳濕疣通常在女性患者大小陰唇、宮頸、肛門附近等部位形成乳頭狀或菜花狀的贅生物，并反復(fù)增生[8]。此外，高危型HPV病毒(例如HPV16或HPV18)的長(zhǎng)期感染還與女性宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[9]。因此，尖銳濕疣對(duì)女性具有極大的危害性，對(duì)其臨床治療的研究是極其必要的。

尖銳濕疣具有易傳播、潛伏期長(zhǎng)和易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，給臨床治療帶來了巨大挑戰(zhàn)[10]。目前治療尖銳濕疣有多種方法，包括冷凍、激光、高頻電子灼燒等物理治療，以及干擾素等化學(xué)藥物治療[11-14]。通過激光灼燒，患處各處疣體都可以被快速清除[15]。有研究表明，CO2激光對(duì)尖銳濕疣有不錯(cuò)的治療效果，經(jīng)過激光一次或二次治療后可獲得較高的治愈率[16]。但是，CO2激光治療只能作用于皮膚淺層疣體，對(duì)深層疣體效果不明顯，此外，CO2激光對(duì)患者體內(nèi)HPV病毒并不具備較好的殺傷作用，疣體周圍的HPV病毒導(dǎo)致尖銳濕疣容易感染復(fù)發(fā)[17]。鑒于這些不足，近年來臨床上更趨向于使用多種手段的聯(lián)合治療。有研究表明，聚甲酚磺醛洗劑聯(lián)合CO2激光治療相比于單純CO2激光治療具有更快的創(chuàng)面愈合效果，并能顯著降低患者血清炎性因子IL-6和TNF-α水平，改善炎癥狀態(tài)，抑制疣體發(fā)展[18]。同時(shí)，干擾素的聯(lián)合治療比單純激光治療具有更高的總有效率和更低的復(fù)發(fā)率，顯著提高治療效果。此外，干擾素聯(lián)合治療還能改善患者免疫功能[19]。另一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)，激光治療后外用咪喹莫特乳膏可顯著提高治愈率、降低復(fù)發(fā)率，并有效激活患者免疫細(xì)胞[20]。這些研究表明，相比于單純CO2激光，對(duì)尖銳濕疣的綜合性治療能有效提高治療效果，改善其易復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)。

綜上所述，曦曦愛HPV-1抑菌凝膠聯(lián)合CO2激光治療女性外陰尖銳濕疣具有高有效率、HPV陰性率，低復(fù)發(fā)率以及改善炎癥水平和免疫功能的優(yōu)點(diǎn)，可以在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。