楊梅 阮超
(商洛市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,陜西 商洛 726000)
急性腦梗死起病急,病情進展快,死亡率高,嚴重危害患者健康[1]。臨床上,需盡早治療,改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀及預后[2]。當前,以早期溶栓治療為主。尿激酶作為溶栓藥物,起溶解全身性纖溶誘導作用,但其逐漸被第二代溶栓藥物阿替普酶替代,后者安全性強,臨床效果顯著[3]。血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經(jīng)特異性蛋白(S-100β)、神經(jīng)生長因子(NGF)能夠反映機體神經(jīng)損傷,被用于判斷臨床療效及預后[4-5]。本文主要探討急性腦梗死中阿替普酶靜脈溶栓效果及對NSE、S-100β、NGF的影響。
1.1一般資料 本次實驗時間2017年1月至2020年6月,實驗對象120例急性腦梗死患者。經(jīng)雙色球法均分對照組和觀察組各60例。觀察組中,男31例、女29例,年齡51~74歲,平均(62.51±2.43)歲,發(fā)病時間1~5 h,平均(3.12±0.44)h,其中,高血壓14例、糖尿病17例、高脂血癥12例、吸煙17例;對照組中,男27例 女33例,年齡52~72歲,平均(62.16±2.31)歲,發(fā)病時間2~4 h,平均(3.23±0.41)h,其中,高血壓12例、糖尿病18例、高脂血癥15例、吸煙15例。納入患者均有神經(jīng)功能缺損,發(fā)病時間≤6 h,頭顱CT檢查未見出血;均符合2018年中國急性缺血性腦卒中診治指南中急性腦梗死的診斷標準;均為首次發(fā)病;患者家屬均知情同意。已排除有顱內(nèi)出血及既往腦出血病史者;顱內(nèi)有腫瘤及巨大動脈瘤者;近1周內(nèi)有在不易壓迫止血部位的動脈穿刺,近2周內(nèi)有大型外科手術者;24 h內(nèi)接受過低分子肝素治療者;頭顱CT或MRI提示大面積腦梗死者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2方法 對照組采用尿激酶(南京南大藥業(yè)有限責任公司;國藥準字H32023290)溶栓治療,將100~150萬IU尿激酶放入100 mL生理鹽水內(nèi)稀釋,靜脈滴注,滴注時間0.5 h。觀察組實施阿替普酶(德國勃林格殷格翰制藥公司;批準文號:S20110052)溶栓治療,取阿替普酶 0.9 mg/kg(最大劑量為90 mg)靜脈滴注,其中10%在最初1 min內(nèi)靜脈推注,剩余持續(xù)滴注1 h。兩組患者在靜脈溶栓中及靜脈溶栓結(jié)束后2 h內(nèi),每15 min進行1次血壓測量和神經(jīng)功能評估;1次/30 min,持續(xù)6 h;在溶栓同時給予他汀、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥處理;于溶栓后24 h復查頭顱CT,若排除出血,給予抗凝或抗血小板藥物,同時積極控制各項危險因素。14 d為1個療程。
1.3觀察指標 參照美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)[6]將臨床療效劃分顯效、有效、無效。于溶栓后14 d,比較兩組臨床療效。總有效率=(顯效-無效/總例數(shù))×100%。分別于治療前、治療14 d后,采用酶聯(lián)免疫吸附法試驗檢測兩組患者的NSE、S-100β、NGF、白細胞介素-6(IL-6)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)。
2.1臨床療效 溶栓后14 d,觀察組顯效38例、有效20例、無效2例,總有效率為96.67%;對照組顯效26例、有效24例、無效10例,總有效率為83.33%。觀察組的臨床治療總有效率顯著高于對照組(χ2=5.925,P<0.05)。
2.2NSE、S-100β、NGF水平 治療前,兩組NSE、S-100β、NGF水平差別不明顯(P>0.05);治療后,兩組NSE、S-100β水平均下降,NGF水平均升高,且觀察組NSE、S-100β水平比對照組低(t=2.364、2.796,P均<0.05),NGF水平比對照組高(t=2.725,P<0.05)。見表1。
表1 兩組NSE、S-100β、NGF水平比較
2.3血清炎癥因子 治療前,兩組IL-6、TNF-α、CRP水平差異不顯著(P>0.05);治療后,治療后,兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均下降,且觀察組上述水平均低于對照組(t=3.174、2.811、2.829,P均<0.05)。見表2。
表2 兩組血清炎癥因子的比較
阿替普酶為治療急性腦梗死的首選藥物,其是一種纖溶酶原激活劑,具備溶解血塊、溶栓效果[7]。動物實驗[8]指出,阿替普酶能夠?qū)δP托∈笊窠?jīng)系統(tǒng)線粒體功能進行保護,加速病灶周圍微血管增生,使模型小鼠記憶能力增強。NSE是一種特殊酸性蛋白酶,經(jīng)神經(jīng)細胞分泌,一旦腦組織受到損傷,發(fā)生缺氧缺血,會釋放血清NSE,導致其水平上升,NSE含量高說明神經(jīng)功能損傷嚴重[9]。NGF的作用在于促進神經(jīng)再生,修復損傷,能夠有效保護神經(jīng)元。TNF-α是機體組織內(nèi)促炎因子,與機體組織的正常免疫和炎癥反應有關;CRP屬于急性時相蛋白,為炎癥反應敏感指標;IL-6在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)揮腦組織作用,其表達過高,會對腦組織造成損傷。
本文結(jié)果顯示,治療后,觀察組臨床治療總有效率高于對照組,提示阿替普酶溶栓治療能夠?qū)颊叩哪X組織形成保護,促進患者神經(jīng)功能恢復。本文結(jié)果顯示,治療后,觀察組NSE、S-100β水平比對照組低,NGF水平比對照組高,提示阿替普酶溶栓治療能夠使腦組織血流灌注恢復,緩解因缺血缺氧所致的神經(jīng)功能損傷,促進NGF再生。本文結(jié)果顯示,治療后,觀察組IL-6、TNF-α、CRP水平比對照組低,提示阿替普酶能夠有效控制機體炎癥反應。
綜上所述,在急性腦梗死中應用阿替普酶靜脈溶栓治療,血清NSE、S-100β水平降低,患者的神經(jīng)功能改善明顯,炎癥反應得到了有效抑制。