司大妞

（焦作市第二人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 焦作 454000）

原發(fā)性高血壓（essential hypertension,EH）是我國最常見的心血管疾?。?］，以中老年患者最常見。EH 不僅是一個(gè)獨(dú)立的疾病，還是心腦血管疾病重要病危因素。如不能接受有效、及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致心、腦、腎、血管等功能損害，引起相關(guān)病變［2-3］。目前關(guān)于EH 發(fā)生機(jī)制尚未完全清楚，其心血管疾病和炎癥因子關(guān)系較密切。EH 本身也是一種慢性炎癥反應(yīng)，在其發(fā)生和發(fā)展過程中，多種細(xì)胞因子被釋放，參與血管靶器官的病變過程［4］。文獻(xiàn)報(bào)道［5］，生長分化因子15（growth differentiation factor 15,GDF-15）與心血管疾病關(guān)系較密切，在EH 病變過程中起到重要作用。甲殼質(zhì)酶蛋白40（YKL-40）由炎性細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，在組織細(xì)胞的增殖分化、血管內(nèi)皮重構(gòu)中發(fā)揮重要作用［5-6］。頸動(dòng)脈粥樣硬化與EH 有關(guān)，分析二者的關(guān)系，有利于反映病情嚴(yán)重性，提前制定切實(shí)可行的預(yù)防措施。本研究以焦作市第二人民醫(yī)院2018 年6 月至2020 年6 月診治的EH 患者為研究對(duì)象，檢測(cè)血清YKL-40、GDF-15 水平，并分析其頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇焦作市第二人民醫(yī)院2018 年6 月至2020年6 月診治的EH 患者180 例。其中男87 例，女93 例；年齡45～79 歲，平均（58.61±5.62）歲；病程3～12 年，平均（6.01±1.24）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；②知情同意；③病案信息完整；④病情可控制患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重性基礎(chǔ)疾病患者；②急診手術(shù)患者；③自身免疫性疾病患者；④心肌病患者；⑤慢性支氣管肺炎患者；⑥惡性腫瘤患者。

1.2 方法

血清YKL-40、GDF-15 水平檢測(cè)：抽取肘靜血3 mL，離心處理后留下血清，使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)YKL-40 和GDF-15 水平。本實(shí)驗(yàn)采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，往預(yù)GDF-15、YKL-40 抗體的包被微孔中，依次加入標(biāo)本、標(biāo)準(zhǔn)品、辣根過氧化物酶標(biāo)記的檢測(cè)抗體，經(jīng)過溫育并徹底洗滌。用底物四甲基聯(lián)苯胺顯色，在過氧化物酶的催化下轉(zhuǎn)化成藍(lán)色，并在酸的作用下轉(zhuǎn)化成最終的黃色利用機(jī)器所附的計(jì)算系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算樣品血清YKL-40、GDF-15 水平。

頸動(dòng)脈粥樣硬化檢測(cè)：心臟超聲檢查，選擇患者的仰臥位，充分暴露頸部，總常規(guī)縱向和橫向檢查，指標(biāo)有頸總動(dòng)脈（CCA）、頸動(dòng)脈分叉部和頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA），記錄頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）。IMT<0.9 mm 為正常，0.9 mm≤IMT≤1.2 mm為頸動(dòng)脈增厚，IMT>1.2 mm 為頸動(dòng)脈斑塊，檢查中發(fā)現(xiàn)內(nèi)中膜增厚和/或斑塊形成則判定為頸動(dòng)脈粥樣硬化。測(cè)量各斑塊大小并記錄。頸動(dòng)脈粥樣硬化程度用硬化斑塊指數(shù)（plaque index,PI）表示。IMT≤1.2 mm，PI 為0 級(jí)；1.2 mm4.0 mm，PI 為3 級(jí)。

血壓檢測(cè)和分級(jí)：在清晨，使用標(biāo)準(zhǔn)汞柱式血壓計(jì)進(jìn)行間接測(cè)量法測(cè)量，選擇患者側(cè)仰臥乎或坐位，上肢外露，并輕度外展，將肘部置于心臟同一水平，進(jìn)行測(cè)收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平。在未使用降壓藥物的情況下，非同3 次 測(cè) 量 血 壓，SBP≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或DBP≥90 mmHg。SBP≥140 mmHg和DBP<90 mmHg 為單純性收縮期高血壓。根據(jù)血壓升高水平，又進(jìn)一步將高血壓分為1 級(jí)、2 級(jí)和3級(jí)。1 級(jí)高血壓：SBP 140～159 mmHg 和DBP 90～99 mmHg；2 級(jí)高血壓：SBP 160～179 mmHg 和/或DBP 100～109 mmHg；3 級(jí)高血壓：SBP≥180 mmHg和DBP≥110 mmHg。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①分析比較不同高血壓分級(jí)患者的血清YKL-40、GDF-15 水平和IMT 厚度。②分析比較不同頸動(dòng)脈硬化分級(jí)患者的血清YKL-40、GDF-15 水平和IMT厚度。③比較不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15 水平。④分析血清YKL-40、GDF-15 水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 20.00 軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差以（）表示，采用F 或t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman 相關(guān)性檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同高血壓分級(jí)患者的血清YKL-40、GDF-15和IMT 厚度比較

高血壓1 級(jí)患者有47 例、2 級(jí)50 例和3 級(jí)83 例。隨著患者血壓水平由1 級(jí)升高3 級(jí)，血清YKL-40、GDF-15 水平明顯上升，IMT 厚度顯著增加。不同高血壓分級(jí)患者的血清YKL-40、GDF-15和IMT 厚度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 不同高血壓分級(jí)患者的血清YKL-40、GDF-15 和IMT 厚度比較（）

表1 不同高血壓分級(jí)患者的血清YKL-40、GDF-15 和IMT 厚度比較（）

2.2 不同頸動(dòng)脈硬化分級(jí)患者的血清YKL-40、GDF-15 水平和IMT 厚度比較

PI 分級(jí)中0 級(jí)88 例、1 級(jí)40 例、2 級(jí)29 例、3 級(jí)23 例。隨著頸動(dòng)脈硬化分級(jí)增加，血清YKL-40、GDF-15 水平明顯上升，IMT 厚度顯著增加。不同頸動(dòng)脈硬化分級(jí)患者的血清YKL-40、GDF-15 和IMT 厚度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 不同頸動(dòng)脈硬化分級(jí)患者的血清YKL-40、GDF-15水平和IMT 厚度比較（）

表2 不同頸動(dòng)脈硬化分級(jí)患者的血清YKL-40、GDF-15水平和IMT 厚度比較（）

2.3 不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15水平比較

IMT 厚度中正常35 例、增厚36 例和頸動(dòng)脈斑塊109 例。隨著IMT 厚度增加，血清YKL-40、GDF-15 水平呈上升趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15 水平比較（）

表3 不同IMT 厚度患者的血清YKL-40、GDF-15 水平比較（）

2.4 血清YKL-40、GDF-15 水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)的相關(guān)性分析

頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)與YKL-40 水平呈正相關(guān)（r=0.639,P<0.001），與GDF-15 水平呈正相關(guān)（r=0.525,P<0.001）。

3 討論

EH 發(fā)生和發(fā)展與遺傳、吸煙、飲酒和心室重構(gòu)等因素有關(guān)。其中高血壓性左室肥厚較常見，約占總患者的30%。其病理表現(xiàn)為心室壁的證候和心肌重量的增加等。心臟重構(gòu)是基因調(diào)控細(xì)胞和間質(zhì)變化，表現(xiàn)為心臟受損后其大小和形態(tài)的改變［7-8］。長期高血壓會(huì)增加血管壁的切力，損害內(nèi)皮細(xì)胞功能，病程較長的患者更容易出現(xiàn)心室肥厚和各種并發(fā)癥。頸動(dòng)脈粥樣硬化是心血管系統(tǒng)疾病中最常見的疾病［9］，對(duì)人類危害較大，主要累及大中動(dòng)脈，基本病變是動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)沉積、內(nèi)膜灶狀纖維化、粥樣斑塊形等。頸動(dòng)脈粥樣硬化目前發(fā)生機(jī)制沒有完全清楚，較普遍接受的是損傷答應(yīng)和炎癥學(xué)說。高血壓患者在病變?cè)缙诔０l(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。很多研究認(rèn)為［10-13］，IMT能很強(qiáng)的預(yù)測(cè)心腦血管事件發(fā)生和發(fā)展。分析可能是EH 患者血壓升高促使左心室負(fù)荷加重，心肌細(xì)胞肥大［14］。同時(shí)刺激頸部血管平滑肌細(xì)胞，促使細(xì)胞肥大和增生，增加中層厚度，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化［15］。

YKL-40 是一種屬于殼質(zhì)酶類似蛋白家族的糖蛋白，相對(duì)分子量為40 000 而得名，主要由分化有活性的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞等分泌。YKL-40 是急慢性炎和重構(gòu)潛在的生物學(xué)標(biāo)志物，包括機(jī)體的低級(jí)別的炎癥和自身免疫反應(yīng)。血清YKL-40 確切的生物學(xué)功能尚不清楚，但在細(xì)胞增殖、新生血管形成、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)中起到重要作用。血清YKL-40 可以由血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生，可以促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞粘附和遷移，這也提示血清YKL-40 在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中起到重要的作用。GDF-15 是轉(zhuǎn)因子β 超家族中一員，其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可分為Smad 依賴通路和非Smad 依賴通路，可與其細(xì)胞膜表面受體結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。EH 患者隨著病程的延長，血清GDF-15 會(huì)持續(xù)釋放，損傷血管，介導(dǎo)炎性反應(yīng)。

本文研究發(fā)現(xiàn)，隨著患者血壓水平由1 級(jí)升高3 級(jí)，血清YKL-40、GDF-15 水平明顯上升，IMT 厚度顯著增加（P<0.05）。隨著頸動(dòng)脈硬化分級(jí)增加，血清YKL-40、GDF-15 水平明顯上升，IMT 厚度顯著增加（P<0.05）。同時(shí)，隨著IMT 厚度增加，血清YKL-40、GDF-15 水平呈上升趨勢(shì)（P<0.05）。EH 時(shí)，血管內(nèi)湍流增多，剪切應(yīng)力增高，動(dòng)脈內(nèi)膜易損傷，而動(dòng)脈壁損傷、修復(fù)過程常伴隨炎癥反應(yīng)。血清YKL-40、GDF-15 會(huì)誘導(dǎo)動(dòng)脈損傷、斑塊破裂或潰瘍，促使內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入活化癥狀，引起炎癥細(xì)胞聚集和炎癥遞質(zhì)的釋放。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清YKL-40、GDF-15 與頸動(dòng)脈粥樣硬化分級(jí)呈正相關(guān)（P<0.05）。推測(cè)，存在頸動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓患者會(huì)隨著頸動(dòng)脈硬化程度增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷加重，導(dǎo)致YKL-40、GDF-15 大量釋放；而YKL-40、GDF-15 釋放量增加，又會(huì)加重頸動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷，引起和加重頸動(dòng)脈粥樣硬化。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者血清YKL-40、GDF-15 水平隨著病情嚴(yán)重性增加而增加，其參與頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展，是反映病情和頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。