王 濱，張憲華，徐志偉

(深圳市第二人民醫(yī)院，廣東 深圳 518035)

肺栓塞在臨床并不乏見，其起病急驟、病情變化較快、預(yù)后較差，是臨床研究的熱點(diǎn)與重點(diǎn)。臨床上與肺栓塞相關(guān)的研究多見，其中疾病相關(guān)的血液指標(biāo)是研究的熱點(diǎn)之一，血液標(biāo)本具有采集簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)較多血液指標(biāo)與疾病的發(fā)生發(fā)展及變化轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，因此對(duì)于本類病情變化較快的疾病具有一定的研究?jī)?yōu)勢(shì)。近年來(lái)，生長(zhǎng)分化因子-15(GDF-15)作為在肺栓塞患者中研究較多的指標(biāo)，其在肺栓塞患者中的研究結(jié)果差異普遍存在[1-2]，導(dǎo)致其在本病診治中的價(jià)值仍有待深入探究。而同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)及炎性細(xì)胞因子作為在栓塞性疾病中研究較多的方面[3-5]，其在肺栓塞中的細(xì)致探究也相對(duì)不足。因此，本研究就GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子在肺栓塞患者中的檢測(cè)價(jià)值進(jìn)行細(xì)致探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年12月本院收治的75例肺栓塞患者作為觀察組，同時(shí)期的75例未發(fā)生肺栓塞者為對(duì)照組。對(duì)照組中包括男50例，女25例；年齡28～75歲，平均(60.6±5.9)歲；其中心腦血管疾病30例，外科手術(shù)25例，創(chuàng)傷及骨折15例，其他5例。觀察組中包括男52例，女23例；年齡27～73歲，平均(60.9±6.3)歲；其中心腦血管疾病29例，外科手術(shù)26例，創(chuàng)傷及骨折13例，其他7例；肺栓塞指數(shù)(PAOI)評(píng)分：輕度(<30%)35例，中度(30%～50%)25例，重度(>50%)15例；改良Gevena評(píng)分：低危(≤3分)36例，中危(4～10分)26例，高危(≥11分)13例。兩組男女構(gòu)成、年齡與病因構(gòu)成方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：20～75歲者；觀察組為肺栓塞者；患者和(或)家屬知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：已進(jìn)行溶栓及抗凝治療者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；合并泌尿系及其他全身性感染者；急性心肌梗死者。

1.2方法 采集兩組的外周靜脈血，將血標(biāo)本采用醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行離心處理，離心半徑為15 cm，常規(guī)離心速度與時(shí)間為3 000 r/min，5 min，然后將離心處理后的血清部分進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目包括血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子，其中炎性因子指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-1β及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。上述方面均由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科工作人員嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作檢測(cè)，采用上述檢測(cè)指標(biāo)對(duì)應(yīng)的酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)。然后統(tǒng)計(jì)及比較兩組的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子[CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α]水平，并比較觀察組中不同PAOI評(píng)分(輕度、中度及重度)及改良Gevena評(píng)分(低危、中危及高危)者的檢測(cè)結(jié)果，采用Spearman秩相關(guān)分析上述血液指標(biāo)與肺栓塞患者PAOI評(píng)分及改良Gevena評(píng)分的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1兩組的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子水平比較 觀察組的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子(CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α)水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子水平比較

2.2觀察組中不同PAOI評(píng)分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子水平比較 觀察組中不同PAOI評(píng)分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，主要表現(xiàn)為重度患者的血清表達(dá)水平顯著高于輕度及中度患者，中度患者的血清表達(dá)水平顯著高于輕度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組中不同PAOI評(píng)分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子水平比較

2.3觀察組中不同改良Gevena評(píng)分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子水平比較 觀察組中不同改良Gevena評(píng)分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，主要表現(xiàn)為高?；颊叩难灞磉_(dá)水平顯著高于低危及中危患者，中?；颊叩难灞磉_(dá)水平顯著高于低?；颊?，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組中不同改良Gevena評(píng)分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子水平比較

2.4血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子與肺栓塞患者PAOI評(píng)分及改良Gevena評(píng)分的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，上述血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性因子與肺栓塞患者PAOI評(píng)分及改良Gevena評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子與肺栓塞患者PAOI評(píng)分及改良Gevena評(píng)分的關(guān)系分析

3 討 論

肺栓塞的臨床危害顯著，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)面色蒼白、虛脫、呼吸異常。胸痛、腦缺氧及其他癥狀體征，是嚴(yán)重危及患者生命安全的一類疾病。臨床上關(guān)于肺栓塞相關(guān)的研究中，血液指標(biāo)的表達(dá)變化研究常見，且是研究重點(diǎn)與熱點(diǎn)[6-7]。GDF-15作為重要的心血管保護(hù)因子，其與炎癥及氧化應(yīng)激狀態(tài)密切相關(guān)，對(duì)于心血管及循環(huán)因素導(dǎo)致的缺氧也有積極作用，因此認(rèn)為其在肺栓塞患者中的研究意義較高，臨床中關(guān)于本方面的研究也可見，但是其對(duì)于肺栓塞疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的反應(yīng)價(jià)值仍相對(duì)缺乏，因此在肺栓塞診治中的研究需求進(jìn)一步提升。Hcy及D-D作為與心血管、循環(huán)方面異常及血栓形成的研究指標(biāo)[8-10]，其在血栓相關(guān)疾病中的研究多見，且有研究認(rèn)為其在肺栓塞患者中也呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[11-12]，但是其在肺栓塞嚴(yán)重程度及預(yù)后反應(yīng)中的作用研究不足，因此在疾病診斷與治療中的參考作用需進(jìn)一步研究。再者，炎性反應(yīng)狀態(tài)是近年來(lái)在肺栓塞患者中研究較多的方面，其中的CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α等炎性細(xì)胞因子是研究較多的指標(biāo)，其可能與疾病相關(guān)的炎性反應(yīng)狀態(tài)及炎性損傷有關(guān)[13-15]。有研究認(rèn)為其與肺栓塞導(dǎo)致的損傷程度有關(guān)，但是也有研究認(rèn)為其與損傷程度無(wú)明顯關(guān)系[16-17]。鑒于上述指標(biāo)在肺栓塞患者中的研究結(jié)果差異與爭(zhēng)議，對(duì)GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子在肺栓塞中的表達(dá)變化及與嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系研究需求較高。

本研究就GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子在肺栓塞患者中的檢測(cè)價(jià)值進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，肺栓塞患者的的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子均相對(duì)較高，且不同PAOI評(píng)分及改良Gevena評(píng)分者的血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子差異顯著Spearman秩相關(guān)分析顯示，上述血清GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子與肺栓塞患者PAOI評(píng)分及改良Gevena評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。因此肯定了上述研究指標(biāo)在肺栓塞患者嚴(yán)重程度及預(yù)后中的檢測(cè)作用。分析其原因，GDF-15對(duì)于肺栓塞發(fā)生后的缺氧狀態(tài)起到了積極的反應(yīng)作用，缺氧越為嚴(yán)重，則GDF-15應(yīng)激性升高幅度越大，而Hcy及D-D則在一定程度上反映了血管損傷及血栓形成的危險(xiǎn)程度，且越為嚴(yán)重則其表達(dá)也相對(duì)越高[18-19]，與此同時(shí)，疾病所致?lián)p傷導(dǎo)致的炎性應(yīng)激及炎性損傷也在此過(guò)程中應(yīng)激性升高，表現(xiàn)出較高的表達(dá)狀態(tài)，且炎性損傷越為嚴(yán)重者的損傷程度也越為突出[20-22]。陳麗[1]研究認(rèn)為，GDF-15對(duì)于急性肺栓塞高危、中危及低?；颊叩呐袛嘀笇?dǎo)價(jià)值較高，對(duì)于病情程度的判斷意義較高；而這與本研究基本一致，而董三軍[12]及林淑芳等[15]研究也顯示，Hcy及D-D的水平對(duì)于肺栓塞的病情程度與預(yù)后也有一定的指導(dǎo)作用，而上述研究結(jié)果基本與本研究一致。

綜上所述，GDF-15、Hcy、D-D及炎性細(xì)胞因子在肺栓塞患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且與疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后等密切相關(guān)。因此，在肺栓塞患者中具有較高的檢測(cè)價(jià)值。但本研究受時(shí)間及樣本量的限制，因此進(jìn)一步更大樣本的研究極為必要，且對(duì)于疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的細(xì)致規(guī)律研究也有待進(jìn)一步研究。