曾玉玲,丁海明
(廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院,廣東 廣州 511400)
和肽素(CP)是精氨酸加壓素(AVP)原C末端的一部分,研究證明在多種不同疾病患者血清中CP與AVP呈顯著正相關(guān),與AVP相比,CP在體內(nèi)較穩(wěn)定、檢測更方便,因此CP可作為AVP釋放的一個標記物。心力衰竭(心衰)是由于各種原因引起的初始心肌損傷導致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高,各種神經(jīng)內(nèi)分泌介質(zhì)又促進心肌重構(gòu),加重心肌損傷和心功能惡化,形成惡性循環(huán)。近年來,有研究發(fā)現(xiàn),AVP系統(tǒng)可能是另一個與急性心肌梗死(心梗)和心衰預(yù)后密切相關(guān)的神經(jīng)激素系統(tǒng)。本文以早期心?;颊吆托乃セ颊咦鳛檠芯繉ο螅^察和肽素在心衰及心梗中的價值。
1.1一般資料 收集本院急診收治胸悶發(fā)作4 h內(nèi)就診后被確診為心梗患者[心梗診斷符合《2017年歐洲心臟病學會急性心梗診療指南》]。心梗組共25例,其中男20例,女5例;年齡23~93歲,平均(63.75±19.48)歲。心衰患者診斷依據(jù)紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級標準,Ⅲ、Ⅳ級患者納入研究對象。心衰組共25例,其中男16例,女9例;年齡45~86歲,平均(68.84±17.64)歲。同期同齡健康體檢者作為對照組,排除患有嚴重肝腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病、惡性腫瘤、腎臟疾病、內(nèi)分泌疾病及高血壓等。對照組共20例,其中男9例,女11例;年齡43~65歲,平均(57.15±13.17)歲。
1.2方法
1.2.1檢測方法 分別采集研究對象靜脈血3.0 mL(無抗凝),離心(4 000 r/min,10 min),分離血清后置于-70 ℃下保存待測。心梗組檢測超敏肌鈣蛋白T(cTnT)、CP;心衰組(治療前,治療后)檢測N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、CP;對照組檢測cTnT、NT-proBNP、CP。CP(human)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測,試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供,嚴格按照說明書進行操作,采用MK3酶標儀進行檢測。NT-proBNP、cTnT采用Roche公司提供的原裝試劑,Roche E601電化學發(fā)光免疫分析儀檢測,完全按照儀器和試劑說明書操作。
2.1兩組的血清CP、NT-proBNP水平比較 心衰組治療前、治療后與對照組比較,CP和NT-proBNP水平差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。心衰組治療前與治療后CP和BNP水平比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 不同組別CP與 NT-proBNP 水平比較
2.2兩組的血清CP、cTnT水平比較 與對照組比較,心梗組的CP和cTnT水平均明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組CP與cTnT 水平比較
2.3心梗組血清CP與cTnT的陽性率比較 與對照組比較,心梗組的CP和cTnT陽性率均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);對于心梗組,CP和cTnT陽性率差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);CP和cTnT聯(lián)合檢測,陽性率高于單獨檢測cTnT,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),與CP比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。
表3 不同組別CP與cTnT 檢出陽性率[n(%)]
2.4兩組血清CP水平比較 心梗組與心衰組(治療前)的CP水平比較,心梗組的CP升高更明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組血清CP水平比較
心衰是各種心臟疾病的嚴重和終末階段。據(jù)統(tǒng)計,我國目前心衰患病率估計已達1.3%左右,現(xiàn)癥患者約1 000萬,中國已成為世界上擁有最大心衰病患群體的國家。急性心肌梗死是國際公認的最嚴重的急性心血管急癥之一,且很多心肌梗死患者尤其是早期非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)患者,NSTEMI者早期缺乏典型的臨床癥狀和心電圖改變,容易導致誤診、漏診。我國每年死于急性心肌梗死的人數(shù)已超過50余萬,早期診斷和治療尤為重要。
近年來,有學者證實CP和NT-proBNP與舒張功能障礙的心衰密切相關(guān)[1]。血清中CP與NT-proBNP的濃度可作為心臟不良事件的獨立預(yù)測因素[2]。心室重塑和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的長期、慢性激活是心衰發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵問題[3],因此,阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和心室重塑是治療心衰的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前,NT-proBNP已經(jīng)成為心衰診斷標志物,以及評估心衰預(yù)后的主要指標[4],主要反映心室壓力與容量負荷的變化,其對心衰的診斷及預(yù)后判斷具有重要的價值[5]。近年來,有研究表明,CP在心衰患者血漿中高表達[6],CP對心衰的早期診斷及病情預(yù)后評估等方面有著重大意義[7]。還有學者研究發(fā)現(xiàn),CP對心血管疾病的不良預(yù)后及病死率的預(yù)測方面具有重要的價值[8]。龐春玉等[9]研究,血清CP、NT-proBNP診斷心衰的曲線下面積(AUC)及95%CI分別為0.845(0.781~0.914)、0.894(0.828~0.962),血清CP可能參與心衰心室重塑,有望作為診斷心衰和心功能判斷的良好指標。YAN等[10]研究發(fā)現(xiàn)CP水平與心衰的死亡率相關(guān)。楊明暉等[11]對60例心衰患者進行研究,發(fā)現(xiàn)CP和心功能分級差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),與戎成振等[12]研究發(fā)現(xiàn)的血漿CP水平與心功能分級密切相關(guān)相違背,說明CP在心衰診療過程中的價值需要進一步研究。
而本次試驗則重點研究心力衰竭患者治療前后血清的CP水平,評估CP是否可以作為心衰療效的標志物。本研究通過檢測心衰患者治療前后血清的CP水平,心衰組治療治療前后與對照組比較,CP和NT-proBNP水平差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。心衰治療前的CP和NT-proBNP水平均明顯高于治療后,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),說明這2個標志物均可作為心衰治療效果評估。而CP在心衰治療后的下降的幅度比NT-proBNP更大,說明CP作為評估心衰療效比NT-proBNP更敏感。
臨床上常見的早期診斷心梗的標記物有cTnT(或CTnI),肌酸激酶同工酶(CK-MB)等。CK-MB則對于微小梗死不敏感,具有一定局限性[13]。本次對心?;颊咴缙诎l(fā)作時血清cTnT、CP水平進行分析,與對照組比較,心梗組的CP和cTnT水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且心梗組的CP和cTnT陽性率均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),說明CP可用于心梗早期預(yù)警。對于心梗組,CP和cTnT陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。另外,從表3可以看出,cTnT、CP聯(lián)合檢測可以提高急性心梗診斷靈敏度。
從表4可以看出,心梗組的CP水平比心衰治療前要高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),說明可能與心室損傷重塑有關(guān),但目前CP的作用機制尚不明確,需要今后進一步研究。
雖然CP在心衰和心?;颊咧杏忻黠@表達,但是,CP的升高也見于其他疾病,如重癥肺炎、顱腦梗死、膿毒癥、急性中毒等危急重病[14],說明其升高不具有特異性,對照組有5%的陽性率(1/20)也說明CP升高見于其他原因。這些非心臟疾病引起CP升高,可能與這些疾病引起了全身性反應(yīng),同時也影響到腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)導致。
總之,CP可以為心衰患者治療效果評估提供依據(jù);對于心肌梗死早期診斷提供預(yù)警作用,聯(lián)合CP與cTnT,可以提高急性心梗診斷敏感度。本試驗由于實驗的樣品量較小,研究結(jié)果具有一定局限性,需要擴大樣本量進一步研究。