付岳亞(河南省南陽市第二人民醫(yī)院,河南 南陽 473000)
直腸癌是常見肛腸外科惡性腫瘤,臨床表現(xiàn)為便血、下腹痛等癥狀。我國(guó)直腸癌發(fā)病率僅次于肺癌、肝癌及胃癌,位居第四,且近年呈逐漸上升趨勢(shì)。臨床治療晚期直腸癌主要給予化療方案提高生存期,奧沙利鉑、卡培他濱為晚期直腸癌化療常用方案,但化療毒副反應(yīng)較大[1]。鴉膽子油乳具有提高機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)生物反應(yīng)的作用,近年來逐漸應(yīng)用于臨床。本文以我院收治的晚期直腸癌患者94例研究對(duì)象,旨在分析鴉膽子油乳聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年10月我院收治的94例晚期直腸癌患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=47)、對(duì)照組(n=47),其中對(duì)照組男24例,女23例,年齡47-67歲,平均年齡(57.28±4.85)歲;觀察組男26例,女21例,年齡48-68歲,平均年齡(57.72±4.81)歲。兩組基線資料對(duì)比無顯著差異(P>0.05),本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。
1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn):符合晚期直腸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];KPS評(píng)分>60分;近1個(gè)月未接受相關(guān)治療;經(jīng)評(píng)估生存期>3個(gè)月;患者及家屬均知情了解本研究并當(dāng)面簽訂同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn):存在免疫系統(tǒng)疾??;伴有血液系統(tǒng)功能障礙;存在肝、腎、心等嚴(yán)重器質(zhì)性病變;伴有化療禁忌證;存在其他惡性腫瘤。
1.3 方法
1.3.1 對(duì)照組 給予奧沙利鉑+卡培他濱治療,其中奧沙利鉑(120mg/m2)靜脈注射,2次/d;卡培他濱(800mg/m2)口服,2次/d。21d為1個(gè)療程,持續(xù)治療3個(gè)療程。
1.3.2 觀察組 給予鴉膽子油乳聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱,將鴉膽子油乳(30ml)加入生理鹽水(250ml),靜脈滴注,1次/d;奧沙利鉑、卡培他濱劑量用法同對(duì)照組。21d為1個(gè)療程,持續(xù)治療3個(gè)療程。
1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]:腫瘤完全消失,持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月為CR(完全緩解);腫瘤垂直直徑×最大直徑減小≥50%為PR(部分緩解);腫瘤垂直直徑×最大直徑減?。?0%或增大≥25%為SD(穩(wěn)定);腫瘤垂直直徑×最大直徑增大>25%或發(fā)現(xiàn)新病灶為PD(進(jìn)展)。將CR、PR計(jì)入總有效。
1.5 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組臨床療效。②對(duì)比治療前后兩組細(xì)胞免疫功能,分別收集兩組5ml空腹靜脈血,離心(3000r/min,10min)處理,分離血清,通過免疫熒光法檢測(cè)細(xì)胞免疫功能,包括:CD3+(T淋巴細(xì)胞)、CD4+、CD8+。③對(duì)比治療前后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平,分別收集兩組5ml空腹靜脈血,離心(3000r/min,10min)處理,分離血清,通過電化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法檢測(cè)CEA(癌胚抗原)水平,通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法檢測(cè)CA125(糖類抗原125)及CA199(糖類抗原199),采用全自動(dòng)免疫分析儀(上海聚慕醫(yī)療器械有限公司,規(guī)格:CL50)檢測(cè)。④對(duì)比治療前后兩組生活質(zhì)量,通過KPS(Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分)評(píng)分評(píng)估,KPS計(jì)分0-100分,分值越高說明生活質(zhì)量越好。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以(±s)表示,t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組療效對(duì)比 觀察組總有效率76.60%顯著高于對(duì)照組的48.94%(P<0.05),見表1。
表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]
2.2 兩組細(xì)胞免疫功能對(duì)比 治療后兩組細(xì)胞免疫功能CD3+、CD4+、CD8+水平高于對(duì)照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組細(xì)胞免疫功能對(duì)比(±s,%)
表2 兩組細(xì)胞免疫功能對(duì)比(±s,%)
時(shí)間 組別 例數(shù) CD3+ CD4+ CD8+治療前 觀察組 47 60.22±15.95 42.95±15.08 24.92±4.39對(duì)照組 47 60.13±15.07 42.98±15.07 24.97±4.35 t 0.028 0.010 0.056 P 0.978 0.992 0.956治療后 觀察組 47 68.80±9.50 54.34±14.98 32.91±8.12對(duì)照組 47 61.35±10.07 42.36±12.92 26.24±7.10 t 3.689 4.152 4.239 P<0.001 <0.001 <0.001
2.3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 治療后兩組血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA199水平均較治療前明顯下降,且觀察組下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05),見表3。
表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)
表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)
時(shí)間 組別 例數(shù) CEA(ng/ml) CA125(μg/ml) CA199(μg/ml)治療前 觀察組 47 29.45±5.24 73.62±4.65 103.63±3.51對(duì)照組 47 30.64±4.63 72.83±5.34 102.43±3.26 t 1.167 0.765 1.717 P 0.246 0.446 0.089治療后 觀察組 47 15.52±5.02 41.64±5.22 67.82±4.47對(duì)照組 47 22.45±4.66 59.53±4.69 84.50±5.68 t 6.936 17.476 15.821 P<0.001 <0.001 <0.001
2.4 兩組KPS評(píng)分對(duì)比 治療后兩組KPS評(píng)分均有提高,且觀察組提高幅度大于對(duì)照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組KPS評(píng)分對(duì)比(±s,分)
表4 兩組KPS評(píng)分對(duì)比(±s,分)
組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 47 70.13±4.42 85.56±3.64對(duì)照組 47 70.82±4.58 80.43±3.26 t 0.743 7.197 P 0.459 <0.001
直腸癌具有發(fā)病率高、惡性程度高的特點(diǎn),晚期直腸癌患者直腸腫瘤極易發(fā)生局部浸潤(rùn),直腸及周邊其他盆腔器官的腹膜覆蓋缺損,行切除手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大,且腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)可能性較高,因此藥物治療成為臨床治療晚期直腸癌主要方案。奧沙利鉑通過釋放烷化結(jié)合物,形成鏈間、鏈內(nèi)交聯(lián),抑制腫瘤細(xì)胞活性,降低其DNA復(fù)制功能,同時(shí)可產(chǎn)生細(xì)胞毒性以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡;卡培他濱屬氟尿嘧啶類藥物,可選擇性進(jìn)入腫瘤細(xì)胞,通過轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶使腫瘤組織內(nèi)5-氟尿嘧啶濃度升高,減少損傷機(jī)體其他組織正常細(xì)胞,廣泛應(yīng)用于乳腺癌、胃癌、直腸癌等腫瘤治療。鴉膽子油乳屬細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥,可提高免疫作用,有助于黏膜修復(fù)。鴉膽子油乳中的脂肪酸-油酸及亞油酸活性成分可干擾癌細(xì)胞DNA合成,并破壞其生物膜結(jié)構(gòu),提高自然殺傷細(xì)胞敏感性,殺傷腫瘤細(xì)胞的G0、G1期及S、M期,從而抑制癌細(xì)胞增殖。相關(guān)研究顯示,鴉膽子油乳具有保護(hù)骨髓造血干細(xì)胞的作用,聯(lián)合化療有助于增強(qiáng)減毒效果[4]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組,治療后觀察組細(xì)胞免疫功能及KPS評(píng)分改善幅度均大于對(duì)照組(P<0.05)。由此可見,鴉膽子油乳聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療晚期直腸癌患者的療效顯著。
相關(guān)研究表明,包括直腸癌在內(nèi)的多種消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清中CEA上升明顯,直接反映直腸癌病情進(jìn)展。CEA作為非特異性腫瘤標(biāo)志物,在胃、直腸等多種腸胃組織器官中均有表達(dá),存在于消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞表面;CA125相對(duì)分子量達(dá)20萬-100萬,屬高分子量糖蛋白復(fù)合物,正常CA125濃度<35U/ml,而直腸癌患者血清中CA125水平上升且釋放于細(xì)胞間質(zhì)中。CA199屬糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物,高水平表達(dá)于消化系統(tǒng)惡性腫瘤,臨床上常以CA199作為直腸癌輔助判定指標(biāo)[5]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA199水平下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。提示鴉膽子油乳聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療晚期直腸癌患者可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。
綜上所述,鴉膽子油乳聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療晚期直腸癌患者的療效顯著,可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平,改善免疫功能,提高患者生活質(zhì)量。