王紅強(qiáng)（河南省延津縣人民醫(yī)院,河南 新鄉(xiāng) 453200）

過(guò)敏性鼻炎（Allergic rhinits，AR）是一種鼻黏膜非感染性炎性疾病，與機(jī)體免疫功能亢進(jìn)有關(guān)，主要臨床表現(xiàn)為連續(xù)噴嚏、鼻癢及大量水樣鼻涕等。其過(guò)敏原主要為冷空氣、花粉、油漆等，有關(guān)資料顯示，AR患者接觸這些過(guò)敏原之后，會(huì)促使B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）抗體，介導(dǎo)I型過(guò)敏反應(yīng)，從而引發(fā)AR癥狀[1]。臨床多采用藥物治療AR，鹽酸西替利嗪可阻滯血管活性肽及P物質(zhì)，限制炎性細(xì)胞的移動(dòng)，從而抑制變態(tài)反應(yīng)[2]。富馬酸盧帕他定是新型抗組胺藥，其抗組胺活性優(yōu)于鹽酸西替利嗪，且同時(shí)具備抗組胺和抗血小板活化因子的作用，但其作用機(jī)制尚不明確[3]。鑒于此，本研究將探討富馬酸盧帕他定對(duì)AR患者免疫球蛋白、Th1/Th2平衡的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2020年4月于我院就診的84例AR患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組（n=42）和觀察組（n=42）。觀察組中男20例，女22例；年齡21-60歲，平均年齡（40.13±2.57）歲。對(duì)照組中男19例，女23例；年齡23-61歲，平均年齡（41.28±2.51）歲。比較兩組一般資料（P＞0.05），研究具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AR相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；知情研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書(shū)；對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他鼻部嚴(yán)重病變；妊娠期、哺乳期婦女；意識(shí)不清，不具備自理能力者。

1.3 方法 對(duì)照組采用鹽酸西替利嗪片治療，餐后口服，1片/次，1次/d，連續(xù)治療10d；觀察組采用富馬酸盧帕他定片治療，餐后口服，1片/次，1次/d，連續(xù)治療10d。

1.4 觀察指標(biāo) ①免疫球蛋白水平：分別于治療前、治療10d后采集患者空腹外周靜脈血3ml，2500r/min，離心10min，分離血清，采用熒光酶免疫實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清IgE、分泌型免疫球蛋白E（Secreted immunoglobulin E，sIgE）水平。②Th1/Th2指標(biāo)：分別于治療前、治療10d后采集患者空腹靜脈血5ml，3000r/min離心，離心10min，分離血清，置于-80℃冰箱中存儲(chǔ)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清干擾素-γ（Interferon gamma，IFN-γ）和白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）水平進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算IFN-γ/IL-4。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用“±s”表示計(jì)量資料，組間以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫球蛋白水平 治療后，兩組血清IgE、sIgE水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、后血清IgE、sIgE水平比較（±s,IU/ml）

表1 兩組患者治療前、后血清IgE、sIgE水平比較（±s,IU/ml）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

時(shí)間 組別 IgE sIgE治療前觀察組（n=42） 201.37±35.41 3.54±0.37對(duì)照組（n=42） 203.72±35.28 3.48±0.42 t 0.305 0.695 P 0.761 0.489治療后觀察組（n=42） 91.48±12.84a 1.65±0.29a對(duì)照組（n=42） 100.54±13.75a 2.14±0.31a t 3.121 7.481 P 0.003 0.00

2.2 Th1/Th2指標(biāo) 治療后，兩組血清IL-4水平均低于治療前，血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平高于治療前，且觀察組上述指標(biāo)改善幅度較大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、后血清IL-4、IFN-γ水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前、后血清IL-4、IFN-γ水平比較（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

時(shí)間 組別 IFN-γ(pg/ml) IL-4（ng/ml） IFN-γ/IL-4治療前觀察組（n=42） 7.02±1.36 5.67±1.34 1.54±0.18對(duì)照組（n=42） 6.91±1.39 5.64±1.42 1.54±0.21 t 0.367 0.100 0.00 P 0.715 0.921 1.00治療后觀察組（n=42） 8.71±1.64a 3.68±1.07a 1.91±0.25a對(duì)照組（n=42） 7.88±1.67a 4.24±1.13a 1.79±0.24a t 2.298 2.332 2.244 P 0.024 0.022 0.028

3 討論

AR是由過(guò)敏原引起的常見(jiàn)病之一，當(dāng)人體免疫系統(tǒng)遭到過(guò)敏原攻擊后，會(huì)通過(guò)亢進(jìn)的方式引起機(jī)體產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，從而引發(fā)炎癥[5]。當(dāng)人體免疫系統(tǒng)受到外界刺激因素攻擊時(shí)，會(huì)釋放抗體即免疫球蛋白，其中IgE抗體與抗原結(jié)合后，會(huì)促使炎性細(xì)胞分泌組胺，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)。有資料顯示，Th1和Th2分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫，正常情況下Th1/Th2處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體受到病原體刺激后，Th1/Th2會(huì)發(fā)生偏移，一旦Th1/Th2平衡被破壞，會(huì)導(dǎo)致其分泌的細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4平衡被打破，IL-4水平升高，會(huì)提升sIgE水平，從而引發(fā)炎癥疾病[6]。因此，有效降低IgE水平、維持Th1/Th2平衡對(duì)于治療AR至關(guān)重要。

目前，AR尚無(wú)治愈辦法，但是可通過(guò)藥物治療來(lái)緩解過(guò)敏癥狀。鹽酸西替利嗪是治療AR的常用藥，其屬于人體內(nèi)羥嗪的代謝產(chǎn)物，口服給藥后，能夠迅速結(jié)合外周H1受體，阻斷組胺激活靶細(xì)胞，從而抑制變態(tài)反應(yīng)[7-8]。同時(shí)，西替利嗪還可抑制參與變態(tài)反應(yīng)的血管活性肽及P物質(zhì)，減少炎癥細(xì)胞的移動(dòng)，進(jìn)一步抑制皮膚變態(tài)反應(yīng)，而這對(duì)于減輕AR患者過(guò)敏反應(yīng)亦具有重要意義。而富馬酸盧帕他定屬于強(qiáng)效抗組胺藥，同時(shí)具備血小板活化因子拮抗作用，此外，對(duì)肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞移動(dòng)及細(xì)胞因子的釋放有一定的阻滯作用，從而可減少組胺釋放，維持Th1/Th2平衡，減輕機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組相比，觀察組血清IgE、sIgE及IL-4水平更低，血清IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平更高，表明富馬酸盧帕他定治療AR作用優(yōu)于鹽酸西替利嗪，分析其原因在于，富馬酸盧帕他定是具備組胺H1及血小板活化因子雙效拮抗作用的抗過(guò)敏藥，可有效阻滯機(jī)體炎性因子分泌組胺，從而控制過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)展，且其抗組胺活性要遠(yuǎn)高于西替利嗪、氯雷他定等常規(guī)藥物，治療AR效果較好。

綜上所述，富馬酸盧帕他定治療AR可有效改善免疫球蛋白水平，維持Th1/Th2動(dòng)態(tài)平衡，值得臨床推廣應(yīng)用。