陳莉，韓朝穩(wěn)，韋秀玲，莫遠(yuǎn)群，陳亞齊

（柳州市柳鐵中心醫(yī)院，廣西 柳州 545007）

0 引言

淋巴瘤是起源于淋巴結(jié)及淋巴組織的惡性腫瘤，是十大惡性腫瘤之一，可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，治療方法有化療、放療、免疫治療等方式，其中化療是淋巴瘤的主要治療方法，化療能效緩解病情，但在控制和殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也產(chǎn)生惡心、嘔吐等一系列不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量降低[1]?；熛嚓P(guān)惡心嘔吐是腫瘤患者化療時(shí)最常見(jiàn)的副作用，如果化療前不進(jìn)行有效的預(yù)防，90%以上應(yīng)用高致吐化療藥物的患者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐[2]。嚴(yán)重惡心、嘔吐會(huì)導(dǎo)致患者化療的延遲或放棄抗腫瘤治療。因此化療前給患者采用及時(shí)、有效的防治措施，盡量減少、減輕惡心、嘔吐的發(fā)生無(wú)疑具有重要臨床意義。目前西醫(yī)方面用于防治化療相關(guān)惡心嘔吐藥物主要有5-羥色胺3 受體（5-HT3）拮抗劑、多巴胺受體拮抗劑、地塞米松及NK-1 受體拮抗劑等藥物，其中第1 代5-羥色胺受體拮抗劑如格拉司瓊、托烷司瓊等對(duì)大多數(shù)化療藥物引起的急性嘔吐療效較好，有效率達(dá)80%～90%，但對(duì)遲發(fā)性嘔吐的有效率<50%[3]。即使是新型的高選擇性、高親和力5-HT3受體拈抗劑--帕洛諾司瓊也不能高效防治遲發(fā)性嘔吐，根據(jù)國(guó)外Ⅲ期臨床研究顯示，帕洛諾司瓊對(duì)延遲性嘔吐的緩解率為74.1%。本文主要研究中藥穴位貼敷聯(lián)合帕洛諾司瓊防治淋巴瘤化療相關(guān)惡心嘔吐的療效，具體報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

將2018 年1 月至2020 年2 月在腫瘤中心住院進(jìn)行化療的50 例淋巴瘤患者作為研究對(duì)象，其中霍奇金淋巴瘤4 例，套細(xì)胞淋巴瘤6 例，彌漫大B 淋巴瘤30 例，濾泡淋巴瘤3 例，外周T 淋巴瘤7 例。男40 例，女10 例，年齡34～65 歲，平均（49.08±5.95）歲；腫瘤分期：Ⅱ期9 例，Ⅲ～Ⅳ期41 例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類(lèi)型、腫瘤分期比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

①患者行淋巴結(jié)或局部包塊活檢病理明確診斷非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤；②無(wú)心功能不全、肝腎功能損傷、胃腸梗阻，無(wú)其他化療禁忌證，Karnofsky 評(píng)分≥70 分；③應(yīng)用方案：ABVB、R-CHOP、ICE、EPOCH、COPP、改良CHOP、GDP、GEMOX、MINE 等，涉及的化療藥物有吡柔比星、脂質(zhì)體阿霉素、長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、米托蒽醌、吉西他濱、順鉑、卡鉑、依托泊苷、達(dá)卡巴嗪、博來(lái)霉素、奧沙利鉑等。

2 治療方法

2.1 觀察組

觀察組患者化療前30 min 開(kāi)始靜脈注射帕洛諾司瓊（0.25 mg iv qod），直至化療結(jié)束。

2.2 治療組

治療組患者在觀察組常規(guī)使用帕洛諾司瓊的基礎(chǔ)上，從化療第1 天起開(kāi)始聯(lián)合中藥（制半夏10 g，旋復(fù)花10 g，吳茱萸10 g，丁香9 g，砂仁10 g，烏藥10 g，黃芪20 g，生姜15 g）貼敷穴位（中脘、下脘、雙側(cè)天樞、雙側(cè)足三里、雙側(cè)上巨虛）治療，持續(xù)到化療結(jié)束，24 h 更換1 次。

3 療效觀察

3.1 CINV 分級(jí)

按抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)（NCIC 常見(jiàn)毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）對(duì)惡心、嘔吐進(jìn)行分級(jí)。惡心0 級(jí)：無(wú)惡心；Ⅰ級(jí)：輕度惡心，進(jìn)食不受影響；Ⅱ級(jí)：中度惡心，經(jīng)口攝入明顯減少，但仍能進(jìn)食；Ⅲ級(jí)：重度惡心，沒(méi)有明顯經(jīng)口攝入。嘔吐0 級(jí)：無(wú)嘔吐；Ⅰ級(jí)：24 h 內(nèi)嘔吐1 次；Ⅱ級(jí)：24 h 內(nèi)嘔吐2～5 次；Ⅲ級(jí)：24 h 內(nèi)嘔吐6～10 次；Ⅳ級(jí)：24 h 內(nèi)嘔吐>10 次，需要腸外營(yíng)養(yǎng)。

3.2 CINV 分型

按照發(fā)生時(shí)間，CINV 通?？梢苑譃榧毙?、延遲性、預(yù)期性、爆發(fā)性及難治性5 種類(lèi)型。急性惡心嘔吐一般發(fā)生在給藥數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，但多在24 h 內(nèi)緩解。延遲性惡心嘔吐多在化療24 h 之后發(fā)生，常見(jiàn)于高度催吐危險(xiǎn)的藥物如順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺和阿霉素等化療時(shí)，可持續(xù)數(shù)天。

3.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：用藥后發(fā)生0 度CINV（無(wú)惡心、嘔吐）和I 度CINV（僅有惡心）；有效：用藥后發(fā)生Ⅱ度CINV（有暫時(shí)性嘔吐，24 h 內(nèi)嘔吐1～2 次）；無(wú)效：用藥后發(fā)生Ⅲ度CINV（嘔吐需治療，24 h 內(nèi)嘔吐≥3 次）和Ⅳ度CINV（難以控制的嘔吐）?？傆行轱@效與有效之和。

3.4 具體觀察項(xiàng)目

①觀察對(duì)化療引起的急性惡心、嘔吐的療效（化療結(jié)束24 h 內(nèi)發(fā)生的惡心、嘔吐）；②觀察對(duì)化療引起的延遲性惡心、嘔吐的療效（化療后24～72 h 發(fā)生的惡心、嘔吐）。

3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（）表示，組間對(duì)比使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，組間對(duì)比使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.6 結(jié)果

兩組療效對(duì)比結(jié)果見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組止吐方案對(duì)急性惡心、嘔吐控制情況（n,%）

表2 兩組止吐方案對(duì)延遲性嘔吐療效比較（n,%）

4 討論

CINV 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療過(guò)程中嘔吐病因病機(jī)多因藥毒為害，損傷脾胃，胃氣不降，氣逆而上，則惡心嘔吐，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為CINV 證屬虛實(shí)夾雜而以正虛為主，故防治應(yīng)益氣以補(bǔ)正虛，降氣以平上逆[4]；西醫(yī)認(rèn)為，CINV 主要是化療藥刺激胃腸道黏膜、嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，與5-HT3受體結(jié)合，激活化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)，釋放多種神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺、組胺、乙酰膽堿、阿片制劑和P 物質(zhì)等，作用嘔吐中樞導(dǎo)致嘔吐；另一途徑是感覺(jué)、精神因子刺激大腦皮質(zhì)通路導(dǎo)致嘔吐。因化療相關(guān)惡心嘔吐機(jī)制的最后通路還未被證實(shí)，因此尚沒(méi)有一種單藥能夠在不同的化療階段提供完全的保護(hù)[5]。目前在西醫(yī)方面多采用5-HT3拮抗劑、激素、多巴胺受體拮抗劑、地塞米松、NK-1 受體拮抗劑和P 物質(zhì)抑制劑等藥物兩種聯(lián)用或兩種以上藥物聯(lián)用模式防治CINV，而在中醫(yī)學(xué)治療方面以和胃止嘔、消痞除滿(mǎn)、活血解毒、健脾祛濕、補(bǔ)脾益腎為主[6]。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合的方式，在西藥使用帕洛諾司瓊基礎(chǔ)上聯(lián)用穴位帖敷中藥，止吐方：制半夏、旋復(fù)花、吳茱萸、丁香、砂仁、烏藥、黃芪和生姜，具有消痰燥濕、開(kāi)胃健脾、溫腎、和胃止吐之功。治療所用穴位：中脘穴、下脘穴、天樞穴、足三里穴、上巨虛穴均有健脾和胃、降逆止吐之功效。既往許榮等[7]采用中藥（生姜、半夏、丁香、吳茱萸）貼敷于神闕穴、天樞穴、上脘穴、中脘穴防治惡性腫瘤化療相關(guān)惡心嘔吐，結(jié)果顯示治療組化療后總有效控制率為83.7%，觀察組（靜脈滴注托烷司瓊預(yù)防嘔吐）為81.8%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究發(fā)現(xiàn)中藥穴位貼敷聯(lián)合帕洛諾司瓊防治淋巴瘤化療急性惡心嘔吐的治療組總有效為92.0%，延遲性惡心嘔吐總有效率96.0%，單用帕洛諾司瓊觀察組對(duì)急性惡心嘔吐總有效率64.0%，延遲性惡心嘔吐總有效率68.0%，兩者均有顯著性差異（P<0.05）。

綜上所述，臨床觀察研究證明，中藥穴位貼敷聯(lián)合帕洛諾司瓊在防治淋巴瘤化療相關(guān)惡心嘔吐方面具有較好的作用，而且操作方法簡(jiǎn)便，作用明顯，無(wú)毒副作用，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。