楊玲，孫俊梅，徐英芙

（云南省曲靖市第二人民醫(yī)院，云南 曲靖 655000）

0 引言

年齡相關(guān)性黃斑變性根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為萎縮性（干性）和滲出性（濕性）兩種，干性是最常見的，而濕性發(fā)病率較干性低，但是其臨床表現(xiàn)更為嚴(yán)重，常造成嚴(yán)重的不可逆性視覺喪失，臨床治療以抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物為主[1]。曲安奈德和雷珠單抗均是治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的常用藥物，本研究即聯(lián)合使用上述藥物治療該病，并觀察分析其應(yīng)用成效，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年3 月至2019 年6 月我院眼科收治的82 例濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者的臨床資料，根據(jù)治療方式的不同將這82 例分為兩組，對(duì)照組41 例，男22 例，女19 例，年齡50～71 歲，平均（62.84±3.71）歲玻璃體腔注射雷珠單抗，觀察組41 例，男25 例，女16 例，年齡52～74 歲，平均（63.15±3.47）歲聯(lián)合使用雷珠單抗和曲安奈德。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），獲得我院倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《年齡相關(guān)性黃斑變性診斷與治療規(guī)范-2018 英國專家共識(shí)解讀》[2]中關(guān)于濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究使用的雷珠單抗及曲安奈德過敏；合并有其他器質(zhì)性功能損傷；妊娠期哺乳期；臨床資料缺失。

1.2 方法

對(duì)照組玻璃體腔注射雷珠單抗（瑞士諾華制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20170003）治療，規(guī)格：10 mg/mL，用1 m 注射器抽吸0.2 mL 藥液，表面麻醉后，玻璃體腔內(nèi)注射0.5 mg/0.05 mL，術(shù)后仔細(xì)檢查是否出現(xiàn)出血情況，1 次/月，治療3 次。

觀察組聯(lián)合使用雷珠單抗和曲安奈德（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020825，規(guī)格：1 mL:10 mg），曲安奈德用藥劑量為玻璃體腔注射0.5 mg/0.05 mL，雷珠單抗劑量同對(duì)照組，兩種藥物混合后更換針頭，表面麻醉后，玻璃體腔內(nèi)注射，使用頻率同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄兩組治療前后的眼壓、黃斑中心凹厚度（CMT）以及最佳矯正視力（BCVA）；（2）記錄兩組用藥后的并發(fā)癥（眼壓升高、眼內(nèi)異物感、結(jié)膜下出血）發(fā)生率；（3）治療效果指標(biāo)：顯效-臨床癥狀如視網(wǎng)膜下出血等基本消失，眼壓未有明顯波動(dòng)，最佳矯正視力≥0.5；有效-臨床癥狀如視網(wǎng)膜下出血等有明顯改善，眼壓未有明顯波動(dòng)，最佳矯正視力在0.3～0.5；無效-臨床癥狀如視網(wǎng)膜下出血等無明顯改善，眼壓波動(dòng)明顯，最佳矯正視力<0.3，或發(fā)生并發(fā)癥。治療總有效率=（顯效+有效）/所有患者×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 軟件包處理。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率對(duì)比

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見下表1。

表1 兩組治療有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組眼壓、CMT、BCVA 治療前后對(duì)比

觀察組治療后眼壓無明顯波動(dòng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組黃斑中心凹厚度（CMT）以及最佳矯正視力（BCVA）優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組眼壓、CMT、BCVA 治療前后對(duì)比（）

表2 兩組眼壓、CMT、BCVA 治療前后對(duì)比（）

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

濕性年齡相關(guān)性黃斑變性發(fā)病機(jī)制與遺傳、慢性光損害、營(yíng)養(yǎng)障礙、中毒、免疫性疾病等有關(guān)，患者黃斑區(qū)脈絡(luò)血管增生，可伴有水腫、出血、滲血等臨床癥狀，可出現(xiàn)視力明顯降低，視物變形甚至致盲，對(duì)患者生活造成嚴(yán)重影響[3-4]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子升高與該病密切相關(guān)，通過與血管內(nèi)上皮受體結(jié)合，催生新生血管，導(dǎo)致其出現(xiàn)滲透，最終產(chǎn)生出血性脫離現(xiàn)象，因此在針對(duì)濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的治療中抑制血管生成是關(guān)鍵因素，本研究即通過玻璃體腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物治療該病，藥物有雷珠單抗和曲安奈德，并觀察其應(yīng)用成效[5-6]。

雷珠單抗是一種親和成熟的重組、人源化、單克隆血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子特異性抗體片段，用于眼內(nèi)可抑制所有VEGF-A 亞型，不包含F(xiàn)c 抗體區(qū)域，因此能夠更快地從血液中清除，且該藥半衰期很短。曲安奈德是臨床常見的降低血管通透性、抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子生成以及抗炎藥物，經(jīng)玻璃體腔給藥后可維持2～3 周的藥效[7]。聯(lián)合使用上述兩種藥物，于玻璃體腔內(nèi)注射，能夠有效維持患者眼壓，并顯著改善其眼部視力。本研究結(jié)論與魏芬等[8]結(jié)論一致，據(jù)本研究結(jié)果，聯(lián)合使用雷珠單抗和曲安奈德的觀察組患者的治療有效率明顯高于對(duì)照組，并且治療后眼壓無明顯波動(dòng)，且觀察組的黃斑中心凹厚度顯著低于對(duì)照組，最佳矯正視力高于對(duì)照組，同時(shí)，觀察組發(fā)生并發(fā)癥如眼壓升高、眼內(nèi)異物感、結(jié)膜下出血的概率明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，濕性年齡相關(guān)性黃斑變性給予雷珠單抗聯(lián)合曲安奈德治療，成效顯著，能有效降低患者黃斑中心凹厚度，改善眼部視力，穩(wěn)定眼壓，并降低藥物不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。