賈偉

（山西省晉城市人民醫(yī)院，山西 晉城 048000）

0 引言

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性結(jié)締組織病，好發(fā)于15～40 歲的女性，男性較少，其影響因素一般可見遺傳因素、性激素、環(huán)境因素、感染因素等導(dǎo)致。紅斑狼瘡?fù)ǔ＞哂屑易寰奂瘍A向，部分患者的直系親屬也患有紅斑狼瘡或是其他自身免疫性疾病，且多見于育齡期女性，妊娠還會加重患者的紅斑狼瘡癥狀[1]。重癥狼瘡用普通藥物治療療效差，本研究結(jié)合小劑量利妥昔單克隆抗體在重癥狼瘡療效中的觀察與分析，詳情見于下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月1 日至2019 年12 月1 日于我院就診的重癥狼瘡患者20 例進(jìn)行觀察研究，女性18 例，男性2 例，年齡為18～40 歲，平均（33.56±5.71）歲，病程6 個月至6 年，平均（36.26±30.17）個月，所有患者均經(jīng)由臨床檢查診斷確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡，伴重度血細(xì)胞減少，且所有患者均自愿參與本次研究。

1.2 方法

對患者均予以美羅華利妥昔單克隆抗體注射液（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120019），在無菌條件下抽取小劑量的利妥昔單抗+0.9% 生理鹽水或5% 葡萄糖溶液的輸液袋中，稀釋到濃度為1 mg/mL，靜脈滴注，首次500 mg/ 次，1 周后予以200 mg/ 次；或是首次200 mg/ 次，1 周后予以200 mg/ 次，1 次/ 周，輸注之前結(jié)合患者具體情況予以甲強(qiáng)龍（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123319），30 mg/kg，靜脈注射，并對患者治療前后的臨床指標(biāo)變化情況進(jìn)行觀察，半年后鞏固。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者治療前后血紅蛋白、血小板計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)變化情況；觀察患者治療前后外周B 淋巴細(xì)胞含量的變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后臨床指標(biāo)變化情況

患者經(jīng)由治療后臨床指標(biāo)明顯優(yōu)于治療前，且組間對比差異顯著（P<0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 患者治療前后臨床指標(biāo)變化情況（）

表1 患者治療前后臨床指標(biāo)變化情況（）

2.2 治療前后外周B 淋巴細(xì)胞的計數(shù)變化情況

患者經(jīng)由治療后外周B 淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯優(yōu)于治療前，且組間對比差異顯著（P<0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 治療前后外周B 淋巴細(xì)胞的變化情況（,×109/L）

表2 治療前后外周B 淋巴細(xì)胞的變化情況（,×109/L）

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性疾病，病因尚不清楚，幾乎累及全身各個系統(tǒng)，多數(shù)患者早期表現(xiàn)為非特異性全身癥狀，少數(shù)患者可以突然出現(xiàn)病情短期內(nèi)加重，甚至危及生命，更多數(shù)患者是逐漸出現(xiàn)多系統(tǒng)損害，也有少數(shù)患者起病即累及多個系統(tǒng)。當(dāng)主要臟器受累并影響其功能或廣泛的非主要臟器（皮膚）受累且常規(guī)治療無效的系統(tǒng)性紅斑狼瘡稱之為重癥狼瘡[2-5]。

血液系統(tǒng)異常在紅斑狼瘡中很常見，包括貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少及凝血系統(tǒng)異常。自身免疫溶血性貧血可發(fā)生溶血危象，其癥狀取決于貧血的程度，當(dāng)發(fā)生急性溶血時可有發(fā)熱、惡心、嘔吐、腰痛及血紅蛋白尿。白細(xì)胞減少是病情活動的證據(jù)之一，如發(fā)生粒細(xì)胞缺乏則易發(fā)生感染。狼瘡并發(fā)血小板減少最常見的原因是免疫介導(dǎo)的血小板破壞，重度血小板減少并不少見。當(dāng)血小板計數(shù)低于20×109/L，可有較明顯的出血傾向或胃腸道、泌尿道出血，一旦并發(fā)顱內(nèi)出血，往往危及生命。臨床對患者的檢查一般以血、尿常規(guī)檢查、免疫學(xué)檢查、皮損、腎臟病理檢查等為主，并結(jié)合對患者病史、臨床表現(xiàn)予以確診。

臨床對于患者的治療，在心理、精神支持、避免日曬或紫外線照射、預(yù)防和治療感染或其他合并癥及依據(jù)病情選用適當(dāng)?shù)腻憻挿绞降纫话阒委熤?，予以患者相?yīng)藥物進(jìn)行治療。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑往往可控制病情，但繼發(fā)血液系統(tǒng)受累，免疫抑制劑使用受限。近年來，生物制劑為風(fēng)濕性疾病的治療開辟了一條新途徑，為患者提供了更多的選擇，應(yīng)用越來越廣泛。隨著對系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展，已開發(fā)出針對不同位點的藥物，由于SLE 是B 細(xì)胞高度活化并產(chǎn)生大量致病性自身抗體的疾病，針對B 細(xì)胞的選擇性靶向治療是近年來研究的重點。利妥昔單克隆抗體是一種針對CD20的單克隆抗體，CD20是前體B 細(xì)胞和成熟B 細(xì)胞的表面標(biāo)記，通過影響B(tài) 淋巴細(xì)胞Ca2+的跨膜傳導(dǎo)而調(diào)節(jié)B 淋巴細(xì)胞增殖和分化。抗CD20單抗可選擇性結(jié)合B淋巴細(xì)胞表面的CD20抗原，引發(fā)B 細(xì)胞溶解，誘導(dǎo)外周循環(huán)B 細(xì)胞清除。由于漿細(xì)胞不表達(dá)CD20，因此，抗CD20單抗不能直接清除漿細(xì)胞。CD20單抗主要活性成分為重組利妥昔單抗，輔料則為枸櫞酸鈉、聚山梨醇酯80 以及氯化鈉，臨床應(yīng)用時需在無菌條件下抽取所需劑量的利妥昔單抗，并在無菌無致熱源的情況下與生理鹽水、葡萄糖溶液等混合稀釋，稀釋完成之后可輕柔顛倒注射袋，避免出現(xiàn)氣泡，注意預(yù)防過敏反應(yīng)?？傮w而言，耐受性良好，主要不良反應(yīng)包括誘發(fā)感染、嚴(yán)重黏膜皮膚反應(yīng)、嚴(yán)重輸液反應(yīng)等，臨床用藥時需結(jié)合患者的臨床癥狀審慎選擇，另外在應(yīng)用本品時需禁止心衰以及妊娠期，甲強(qiáng)龍則是一種輔助治療藥物，能夠用作對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的危重期應(yīng)用利妥昔單克隆抗體治療時予以輔助[6-7]。

結(jié)合本次臨床實驗研究，臨床應(yīng)用小劑量利妥昔單克隆抗體對重癥紅斑狼瘡患者予以治療，能夠顯著改善改善患者的臨床指標(biāo)水平，其單克隆抗體還能夠?qū)τ谔禺愋缘慕Y(jié)合B細(xì)胞起到良好的清除作用，使得患者經(jīng)由治療后，臨床癥狀明顯改善，治療效果非常顯著，具有非常好的臨床應(yīng)用效果。

綜上所述，臨床在對重癥紅斑狼瘡患者進(jìn)行治療時予以小劑量利妥昔單克隆抗體，能夠顯著改善患者的臨床指標(biāo)，還能夠顯著清除外周B 淋巴細(xì)胞含量，安全有效，建議臨床推廣。