任鳳華

（莘縣婦幼保健院，山東 聊城 252400）

0 引言

妊娠高血壓綜合征（PIH）屬于多因素發(fā)病的妊娠期疾病，該病癥產(chǎn)婦多表現(xiàn)出高血壓、水腫、抽搐等癥狀，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)昏迷、心力衰竭等不良反應(yīng)。由于妊娠期孕產(chǎn)婦易出現(xiàn)免疫功能下降等生理變化，若不及時(shí)采取有效治療措施，病情在妊娠期出現(xiàn)進(jìn)展性變化或迅速惡化的概率極高，嚴(yán)重危害到母嬰健康[1]。臨床治療原則為解痙、降壓，并通過積極的降壓處理，達(dá)到預(yù)防心腦血管意外事件及產(chǎn)科并發(fā)癥目的。降壓治療藥物包括鈣離子通道阻滯劑及腎上腺素能受體阻滯劑等相關(guān)藥物，其中硝苯地平屬于臨床常用鈣離子通道阻滯劑，可以有效緩解產(chǎn)婦的動(dòng)脈痙攣，具有起效快、療效佳的優(yōu)勢[2]。但臨床單獨(dú)用藥存在一定的局限性，無法滿足臨床治療需求。硫酸鎂屬于子癇治療的首選藥物，同樣具有解痙、降壓的效果，但不作為降壓首選藥物。基于此，本研究將對(duì)硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合治療PIH 的臨床效果進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018 年8 月至2020 年7 月本院婦產(chǎn)科收治的92例PIH 產(chǎn)婦，隨機(jī)分為兩組，各46 例。觀察組年齡23～34 歲，平均（29.16±2.15）歲；孕周24～36 周，平均（31.79±3.86）周。對(duì)照組年齡23～35 歲，平均（28.95±2.34）歲；孕周25～37 周，平均（32.15±3.23）周。兩組PIH 產(chǎn)婦年齡、孕周無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2020 版《妊娠期高血壓疾病診治指南》[3]中關(guān)于PIH 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者妊娠期20 周后首次出現(xiàn)高血壓（收縮壓（SBP）≥140 mmHg，舒張壓（DBP）≥90 mmHg），經(jīng)實(shí)驗(yàn)室顯示，伴或不伴尿蛋白≥0.3 g/24 h。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述PIH 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）孕產(chǎn)婦均為初次及單胎妊娠；（3）患者年齡為21～36 歲;（4）患者及其家屬對(duì)本研究用藥方法、禁忌證均知情，且自愿參與，積極配合相關(guān)檢查，并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究用藥不耐受或禁忌證者；（2）合并慢性疾病、中至重度肝腎功能不全、嚴(yán)重心臟疾病者；（3）合并其他妊娠期疾病者；（4）排除原發(fā)性高血壓；（5）產(chǎn)婦存在精神障礙。

1.2 治療方法

對(duì)照組行單一硝苯地平（規(guī)格：5 mg，天津飛鷹玉川藥業(yè)有限公司，H12020727），服用方法：口服20 mg，2 次/d，根據(jù)產(chǎn)婦的血壓改善情況進(jìn)行服用劑量調(diào)整，1 d 總量不超過60 mg。

觀察組硝苯地平服用方法同上，并聯(lián)合硫酸鎂（河北武羅藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50 g，H13022977）治療，服用方法：首次靜脈給藥，硫酸鎂溶液負(fù)荷量為4 g，與25% 葡萄糖溶液按照1:5 比例充分混合稀釋，于5 min 內(nèi)緩慢靜脈注射；完成后需將25%硫酸鎂注射液與5%葡萄糖溶液按照的3:5比例進(jìn)行混合，進(jìn)行靜脈滴注維持，滴速控制在2 g/h，24 h總量為30 g。

兩組均連續(xù)治療1 周觀察用藥療效。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組治療前后的生化指標(biāo)情況及療程中不良反應(yīng)率。生化指標(biāo)包括血壓指標(biāo)（SBP、DBP）及24 h 尿蛋白定量（UP）變化情況，應(yīng)用血壓計(jì)測量血壓水平，采集患者24 h 尿液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測尿蛋白含量。不良反應(yīng)情況具體包括腎功能不全、皮疹、胃腸道不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組妊高征患者治療前后的生化指標(biāo)變化情況對(duì)比

觀察組的生化指標(biāo)（SBP、DBP、UP）改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組妊高征患者治療前后的生化指標(biāo)變化情況對(duì)比（ ）

表1 兩組妊高征患者治療前后的生化指標(biāo)變化情況對(duì)比（ ）

2.2 兩組妊高征患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

觀察組的不良反應(yīng)率（4.35%）明顯低于對(duì)照組（19.57%）的發(fā)生率（P<0.05），見表2。

表2 兩組妊高征患者不良反應(yīng)情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

妊娠高血壓綜合征（PIH）是由于孕產(chǎn)婦受到環(huán)境因素、基礎(chǔ)病理等多方面的影響引起血壓升高的疾病，可能伴隨下肢水腫、血小板減少等不良反應(yīng)，對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不利影響。因此臨床強(qiáng)調(diào)早診斷、早治療，盡可能減少延誤治療產(chǎn)生的不良后果[4]。隨著我國對(duì)PIH 臨床用藥的逐漸深入，越來越多的治療方案被提出，但不同的治療方案，療效及安全性存在一定差異性。因此相關(guān)指南提出降壓過程主要目標(biāo)在于降壓過程的平穩(wěn)，不可波動(dòng)過大。本研究顯示應(yīng)用硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合治療PIH 效果顯著，降壓波動(dòng)較小。

硝苯地平屬于臨床常用二氫吡啶類藥物，其作用機(jī)制是阻礙鈣離子在心肌及血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)發(fā)生膜轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而阻止鈣離子的細(xì)胞內(nèi)流，改善心肌細(xì)胞收縮性，同時(shí)減少心肌細(xì)胞的耗氧量，擴(kuò)張冠狀血管，雙重作用機(jī)制為心肌缺血組織提供氧供給[5]。但易發(fā)生肝臟、循環(huán)系統(tǒng)、過敏、消化系統(tǒng)等不良反應(yīng)。硫酸鎂不作降壓藥物使用，但由于其具有抗驚厥、擴(kuò)張血管等效果，可作為預(yù)防及治療子癇前期的藥物。作用機(jī)制是通過鎂離子競爭性抑制鈣離子結(jié)合的部位，達(dá)到抑制乙酰膽堿的釋放及中樞神經(jīng)活動(dòng)雙重效果，進(jìn)而阻斷神經(jīng)肌肉進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)，達(dá)到解除肌肉收縮、松弛骨骼肌的目的；同時(shí)鎂離子可以直接作用于血管平滑肌，舒張血管，降低血壓水平[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的生化指標(biāo)（SBP、DBP、UP）均低于對(duì)照組（P<0.05）；其原因在于硝苯地平可以通過改變血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，緩解外周血管的流動(dòng)阻力，起到理想的降壓效果。硫酸鎂可以間接干擾乙酰膽堿的釋放，解除骨骼肌收縮，并舒張血管平滑肌細(xì)胞，起到理想降壓、解痙的作用。硝苯地平具有改善血管內(nèi)皮功能，抑制血小板活化的作用，硫酸鎂可以起到改善血流灌注的作用，聯(lián)合用藥效果遠(yuǎn)大于單一用藥。觀察組的不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組發(fā)生率（P<0.05）；其原因在于聯(lián)合用藥起效較快，可以盡快減輕PIH 的心臟負(fù)荷，更好地提高機(jī)體抗氧化能力，進(jìn)一步抑制疾病引起的機(jī)體異常反應(yīng)。

綜上所述，硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合治療PIH 效果顯著，可有效改善產(chǎn)婦的血壓水平，解除肌肉痙攣，降低不良反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生率，改善臨床妊娠不良結(jié)局。