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        “Mosaic”疫苗

        2021-09-29 14:53:49
        家庭醫(yī)學(xué)·下半月 2021年9期
        關(guān)鍵詞:毒株艾滋病變異

        艾滋?。ˋIDS)是由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起、危害極大的傳染病。HIV攻擊并破壞人體免疫系統(tǒng),患者常常因免疫能力低下而發(fā)生機(jī)會(huì)性感染或腫瘤,如不進(jìn)行藥物治療,艾滋病患者的死亡率極高。HIV病毒作為一種RNA病毒,基因突變的頻率非常高,不同的國(guó)家、地區(qū)流行的HIV病毒株也各不相同。因此,研制能應(yīng)對(duì)高度變異、多種亞型HIV的艾滋病疫苗困難重重。為了應(yīng)對(duì)HIV的高度變異,科學(xué)家們提出了“Mosaic”疫苗的概念。

        1.什么是“Mosaic”疫苗

        “Mosaic”音譯為馬賽克,原指用鑲嵌方式拼接而成的細(xì)致裝飾,通常使用瓷磚、玻璃、小石子、大理石等作為有色嵌片,用于墻面或地面的圖案表現(xiàn)。而“Mosaic”疫苗則是用鑲嵌的方式進(jìn)行疫苗設(shè)計(jì)。不同HIV都有自己“獨(dú)特”的基因序列,免疫系統(tǒng)根據(jù)這些基因序列就能識(shí)別不同的HIV。在科學(xué)家們看來,這些特征性序列就是艾滋病疫苗設(shè)計(jì)圖中的小石子、玻璃或瓷磚。他們將這些基因序列精巧地拼接起來,構(gòu)成了一個(gè)具備多種HIV特征的全新基因,這就是“Mosaic”基因。將"Mosaic”基因裝載在腺病毒等載體上,就成了“Mosaic”疫苗。

        2.“Mosaic”HlV疫苗的優(yōu)勢(shì)

        首先,由于“Mosmc”疫苗中包含了多種HIV的基因片段,能夠覆蓋全球大多數(shù)的HIV毒株,其最大的優(yōu)勢(shì)就是能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)多種HIV毒株的免疫反應(yīng),增強(qiáng)了機(jī)體識(shí)別不同HIV毒株的能力,有利于應(yīng)對(duì)HIV的高度變異。

        其次,“Mosaic"HIV疫苗除了誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫外,還能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫,提高T細(xì)胞免疫反應(yīng)的廣度,激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTLs),有效識(shí)別HIV并抑制其復(fù)制。

        3.“Mosaic”HlV疫苗的研究現(xiàn)狀

        2017年,Dan H。Barouch等科學(xué)家研發(fā)的“Mosaic”艾滋病疫苗開始了I/IIa臨床試驗(yàn):用含有HIV“Mosaic”基因的腺病毒作為免疫原,隨后用gpl40包膜蛋白增強(qiáng)免疫,臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示疫苗具有良好的安全性和耐受性,在恒河猴和人體均誘導(dǎo)了強(qiáng)大的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。目前疫苗正在進(jìn)行ⅡB臨床試驗(yàn)。

        基于上述研究,Kathryn E Stephen-son等人采用了免疫時(shí)間更短、方法更簡(jiǎn)單的疫苗接種方案,來評(píng)估疫苗的安全性、免疫原性和耐受性是否發(fā)生改變。相較于Dan的12個(gè)月接種方案,6個(gè)月的接種方案誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)的強(qiáng)度未見降低。這為疫苗研制成功后的快速普及提供了可能。目前,四價(jià)“Mosmc”疫苗也完成了I/IIa期臨床研究,與三價(jià)疫苗相比,四價(jià)疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)強(qiáng)度和廣度更具優(yōu)勢(shì)。

        與其他類型疫苗不同,“Mosaic”疫苗融合了來自世界各地的HIV毒株的遺傳物質(zhì),可以誘導(dǎo)更為廣譜的免疫反應(yīng)。這一設(shè)計(jì)策略有可能消除HIV病毒高度變異對(duì)疫苗研發(fā)所造成的阻礙,為艾滋病疫苗的研發(fā)帶來了新的希望。

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