郝 坤，郝 磊

1.青島市婦女兒童醫(yī)院乳甲科，山東青島 266011;2.山東省青島市海慈醫(yī)院普外科，山東青島 266000

甲狀腺癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，占全身惡性腫瘤的10%，任何年齡段均可發(fā)病，尤其是青壯年[1]。目前臨床上對(duì)于有手術(shù)指征的甲狀腺癌患者多以外科手術(shù)治療為主，包括甲狀腺全切除術(shù)、甲狀腺近全切除術(shù)。甲狀腺全切除術(shù)在清除病灶方面有一定優(yōu)勢(shì)。有研究發(fā)現(xiàn)，越來(lái)越多的血清指標(biāo)被應(yīng)用于甲狀腺癌病情及治療甲狀腺癌技術(shù)的療效評(píng)估中，包括血鈣、炎癥指標(biāo)及甲狀旁腺激素(iPTH)水平[2]。另有研究發(fā)現(xiàn)，血清胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)也參與甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展，且有一定價(jià)值[3]。該因子是一種細(xì)胞增殖調(diào)控因子，具有促進(jìn)物質(zhì)代謝與細(xì)胞分裂等作用。為此，本研究將探討甲狀腺癌患者行甲狀腺全切除術(shù)對(duì)血清iPTH、IGF-1水平及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年2月由青島市婦女兒童醫(yī)院收治的157例甲狀腺癌患者為研究對(duì)象。本研究經(jīng)該院倫理會(huì)批準(zhǔn)后開(kāi)展，所有研究對(duì)象在知情情況下，簽署同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合文獻(xiàn)[4]中甲狀腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)；(2)依從性較高者；(3)年齡>20歲；(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有同部位手術(shù)史、放化療史；(2)有嚴(yán)重心、肝、腎疾病及其他惡性腫瘤。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組80例與對(duì)照組77例，研究組男30例，女50例；年齡21～68歲，平均(40.20±10.56)歲；病理類(lèi)型：乳頭狀56例，濾泡狀24例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期56例，Ⅲ～Ⅳ期24例；腫瘤部位：?jiǎn)蝹?cè)48例，雙側(cè)32例；腫瘤最大直徑：>1 cm 50例，≤1 cm 30例。對(duì)照組男26例，女51例；年齡22～69歲，平均(41.22±10.35)歲；病理類(lèi)型：乳頭狀50例，濾泡狀27例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期51例，Ⅲ～Ⅳ期26例；腫瘤部位：?jiǎn)蝹?cè)48例，雙側(cè)29例；腫瘤最大直徑：>1 cm 40例，≤1 cm 37例。兩組患者上述一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者治療前行常規(guī)檢查，無(wú)明顯異常情況后開(kāi)展手術(shù)治療。兩組患者均取仰臥位，常規(guī)消毒鋪巾，頸叢麻醉。對(duì)照組行甲狀腺近全切除術(shù)治療。麻醉后，于患者胸骨2～3 cm處做長(zhǎng)弧形4～5 cm切口，充分將甲狀腺組織暴露，將懸韌帶分離，切斷中、下極腺靜脈，由內(nèi)拉扯腺葉，結(jié)扎腺上極血管，并切斷；切除位于腺葉、峽部的甲狀腺及清理殘留腺體；止血、縫合、放置引流管，術(shù)畢。研究組患者行甲狀腺全切除術(shù)，麻醉后在患者胸骨上2 cm處做4～5 cm切口，完全暴露甲狀腺，切除腺葉及狹部、側(cè)腺葉，方法同對(duì)照組。切除時(shí)應(yīng)保護(hù)喉返神經(jīng)及其周邊組織、甲狀腺周邊組織。止血、縫合切口、術(shù)畢。術(shù)后監(jiān)測(cè)患者生命體征，抗菌藥物治療，定期復(fù)查。隨訪患者1年。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后患者全部臨床癥狀消失，無(wú)并發(fā)癥；有效：治療后部分臨床癥狀減輕，無(wú)并發(fā)癥；無(wú)效：治療后臨床癥狀無(wú)明顯改善，甚至加重，且伴并發(fā)癥?？傆行?%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。所有患者分別于術(shù)前、術(shù)后72 h靜息狀態(tài)下抽取3 mL靜脈血，分離血清，采用iPTH試劑盒測(cè)定iPTH水平；采用鈣測(cè)定試劑盒檢測(cè)血鈣水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)患者血清炎癥指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)]及IGF-1水平。采用影像學(xué)設(shè)備掃查患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況，并比較兩組患者生存率、并發(fā)癥發(fā)生率及住院時(shí)間、控制癥狀時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者住院時(shí)間、控制癥狀時(shí)間比較 研究組患者住院時(shí)間、控制癥狀時(shí)間明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見(jiàn)表2。

表2 兩組患者住院時(shí)間、控制癥狀時(shí)間比較

2.3兩組患者血鈣、TNF-α、IL-6、iPTH、IGF-1水平比較 兩組患者術(shù)前血鈣、TNF-α、IL-6、iPTH、IGF-1水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者術(shù)后血鈣、TNF-α、IL-6、iPTH、IGF-1水平均低于術(shù)前(P<0.05)；研究組患者術(shù)后血鈣、TNF-α、IL-6、iPTH、IGF-1水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血鈣、TNF-α、IL-6、iPTH、IGF-1水平比較

2.4兩組患者預(yù)后情況比較 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率、轉(zhuǎn)移率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者預(yù)后情況比較[n(%)]

3 討 論

手術(shù)是甲狀腺癌患者的主要治療方式，但手術(shù)操作過(guò)程中易使甲狀旁腺功能受損，為此，截至目前，手術(shù)方法的病灶切除大小無(wú)明確規(guī)定。甲狀腺切除術(shù)包括近全切除術(shù)與全切除術(shù)，均有一定療效[5]。但由于臨床上超過(guò)一半以上患者為甲狀腺雙側(cè)病灶，采用近全切除術(shù)無(wú)法達(dá)到完全切除病灶，易殘留腫瘤組織，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)，增加患者再次手術(shù)率[6]。有研究明確指出，甲狀腺全切除術(shù)可徹底切除現(xiàn)有病灶及體內(nèi)潛在的轉(zhuǎn)移病灶，能減少病灶殘留，從而降低再次手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究結(jié)果顯示，采用甲狀腺全切除術(shù)者總有效率明顯較高，住院時(shí)間、控制癥狀時(shí)間、復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，提示甲狀腺全切除術(shù)可提高患者預(yù)后。

近年來(lái)，較多的血清指標(biāo)被應(yīng)用于甲狀腺癌病情及治療甲狀腺癌技術(shù)的療效評(píng)估中，且具有一定價(jià)值[8]。血鈣可反映人群甲狀旁腺分泌功能，且有研究表明，血鈣與甲狀旁腺分泌功能呈正相關(guān)，當(dāng)血鈣水平明顯下降時(shí)，甲狀旁腺分泌功能也隨之降低[9]。甲狀旁腺主細(xì)胞能合成分泌出iPTH，其為一種單鏈多肽激素。有研究報(bào)道，iPTH對(duì)于甲狀旁腺疾病有一定診斷價(jià)值，該因子利用其骨鈣溶解并釋放于血的作用，從而影響機(jī)體的血磷、血鈣水平[10]。但iPTH半衰期極短，且對(duì)甲狀旁腺受損極敏感﹐若該指標(biāo)水平連續(xù)下降，患者會(huì)出現(xiàn)低鈣血癥、腺功能減弱等并發(fā)癥[10-11]。有學(xué)者通過(guò)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物體內(nèi)甲狀腺細(xì)胞系的甲狀腺上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)IGF-1的存在[12]。另有研究通過(guò)免疫組化證實(shí)，正常的甲狀腺上皮細(xì)胞中存在IGF-1[13]。另外甲狀腺濾泡細(xì)胞也可分泌IGF-1。有研究發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)IGF-1水平可促甲狀腺激素水平降低，表明鼠體內(nèi)IGF-1可在某種程度上刺激甲狀腺功能，且IGF-1可影響甲狀腺細(xì)胞增生與分化[14]。TNF-α與IL-6均能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展，且隨病情加重而上升。有研究報(bào)道分化型甲狀腺癌患者進(jìn)行甲狀腺全切除術(shù)，分別于術(shù)前、術(shù)后測(cè)定血鈣、血清TNF-α與IL-6水平，結(jié)果顯示患者術(shù)后血鈣、TNF-α與IL-6水平明顯降低[15]。本研究也顯示甲狀腺全切除術(shù)患者的血清TNF-α與IL-6水平明顯低于甲狀腺近全切除術(shù)患者，iPTH、IGF-1水平也低于采用甲狀腺近全切除術(shù)治療患者。這表明甲狀腺癌患者行甲狀腺全切除術(shù)可降低其血清iPTH、IGF-1、TNF-α與IL-6及血鈣水平。

綜上所述，甲狀腺癌患者行甲狀腺全切除術(shù)可降低其血清iPTH、IGF-1、TNF-α與IL-6及血鈣水平，且患者預(yù)后良好。