李運(yùn)斌

棗莊市立醫(yī)院血液內(nèi)科，山東棗莊277100

老年白血病以及難治復(fù)發(fā)性白血病是臨床常見的血液系統(tǒng)疾病，且該類疾病的特點(diǎn)是并發(fā)癥較多，因此病情惡化影響因素較多，不僅會(huì)提升該疾病的治療難度，還會(huì)對(duì)患者的健康及生命安全造成極大的威脅[1-2]?，F(xiàn)階段針對(duì)該類疾病，臨床中多選擇化療方案，對(duì)患者病情進(jìn)展進(jìn)行延緩，改善其生存質(zhì)量。但是單純化療法對(duì)患者的病情控制效果有限，治療安全性較低，并且老年患者身體機(jī)能開始逐漸衰退，對(duì)化療無良好耐受性，因此為該疾病老年患者進(jìn)行安全有效的治療對(duì)改善其生存質(zhì)量，延長生存期至關(guān)重要[3-5]。在該次研究中針對(duì)該院在2018年6月—2019年9月期間收治的86例老年白血病、難治療復(fù)發(fā)性白血病患者，開展單純CAG化療和聯(lián)合去甲基化藥物方案治療，旨在探索對(duì)老年難治復(fù)發(fā)性白血病患者的安全有效療法?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的86例老年白血病、難治復(fù)發(fā)性白血病患者參與該次研究，根據(jù)數(shù)字表法將其隨機(jī)劃分入觀察組和對(duì)照組，每組43例。對(duì)照組患者中包括男性25例，女性18例；年齡最小65歲，最大86歲，平均（75.8±2.7）歲；病程最短3年，最長8年，平均（5.2±1.9）年。觀察組患者中包括男性22例，女性21例；年齡最小66歲，最大85歲，平均（75.1±2.5）歲；病程最短4年，最長9年，平均（5.6±1.1）年。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該院倫理委員會(huì)和患者及其家屬對(duì)研究均知情且同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡65歲以上患者；白血病患者；難治復(fù)發(fā)性白血病患者；資料齊全患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物嚴(yán)重不適患者；腎功能不全患者；資料不全，患者或家屬不同意該研究患者。

1.2 方法

對(duì)照組采取CAG方案（阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒細(xì)胞集落刺激因子）治療，在治療的前2周，經(jīng)皮下注射給藥阿糖胞苷（批準(zhǔn)文號(hào)：H20100595），給藥劑量10 mg/(m2·d)，頻率為12 h一次；治療的第1周靜脈注射給藥阿克拉霉素（國藥準(zhǔn)字H20060196）,劑量為20 mg/(次·d)，給藥1次/d；在治療的前2周，經(jīng)皮下注射給藥粒細(xì)胞集落刺激因子（國藥準(zhǔn)字S20063065），劑量為100 mg/m2，給藥1次/d。

觀察組采取去甲基化藥物（地西他濱）聯(lián)合CAG方案治療，CAG方案應(yīng)用方法與對(duì)照組相同。治療的第1~3天，靜脈給藥地西他濱（國藥準(zhǔn)字H20140051），劑量為15 mg/m2。

兩組均需治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

就兩組患者臨床緩解總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率和一年內(nèi)復(fù)發(fā)率，開展治療前和治療后血清蛋白（Hb）水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）和血小板計(jì)數(shù)（Plt）等指標(biāo)進(jìn)行分析比較。

疾病臨床緩解效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療臨床癥狀和體征消失，Hb水平達(dá)到100 g/L以上，紅細(xì)胞系、巨核細(xì)胞系正常，且外周血化驗(yàn)無白血病細(xì)胞為完全緩解；經(jīng)治療臨床癥狀和體征得到改善，各項(xiàng)檢查指標(biāo)中有1項(xiàng)未能達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，且骨髓原始粒細(xì)胞比例介于5%~20%為部分緩解；經(jīng)治療臨床癥狀和體征、各項(xiàng)檢查指標(biāo)均無明顯改善或加重，或治療期間死亡為無效。臨床緩解總有效率為完全緩解率和部分緩解率相加之和[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床緩解總有效率比較

相較于對(duì)照組，觀察組患者臨床緩解總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床緩解總有效率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the total effective rate of clinical remission between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和一年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較

相較于對(duì)照組，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和一年內(nèi)復(fù)發(fā)率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者一年內(nèi)復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 2 Comparison of recurrence rates and incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組患者在治療前、治療后的Hb水平、WBC和Plt水平比較

在治療前，兩組患者的Hb水平、WBC和Plt水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過治療，觀察組相比對(duì)照組患者Hb水平和Plt水平更高，WBC水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者在治療前、治療后的Hb水平、WBC和Plt水平比較（±s）

表3 兩組患者在治療前、治療后的Hb水平、WBC和Plt水平比較（±s）

?

3 討論

近年來我國人口老齡化問題不斷加劇，導(dǎo)致老年白血病、難治復(fù)發(fā)性白血病發(fā)病率不斷上升，這對(duì)患者的身心健康、生存質(zhì)量均造成了嚴(yán)重的不良影響。由于老年白血病患者年年齡偏大，各項(xiàng)生理機(jī)能均有衰退表現(xiàn)，相比成人其骨髓需要長時(shí)間恢復(fù)，而難治復(fù)發(fā)性白血病早期缺乏典型臨床癥狀，因此很多患者確診時(shí)病情多進(jìn)展到了中晚期，為有效提升老年白血病或難治復(fù)發(fā)性白血病患者的臨床療效，保證其臨床治療安全性，為其尋找高效低毒的治療方案對(duì)改善患者臨床預(yù)后至關(guān)重要[7-10]。

CAG化療方案是臨床中治療老年白血病或難治復(fù)發(fā)性白血病的常規(guī)方案，對(duì)患者的病情控制和改善有一定的效果，但老年患者的生理機(jī)能處于衰退階段，骨髓恢復(fù)較慢，對(duì)化療的耐受性偏低，且由于存在個(gè)體差異，會(huì)對(duì)其治療效果和治療安全性產(chǎn)生不良影響[11]。所以需要為該疾病患者提供更安全有效的治療方案，提升其臨床療效，改善其生存質(zhì)量。CAG方案對(duì)白血病的治療機(jī)制是通過G-CSF和患者機(jī)體內(nèi)的幼稚細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)生的G-CSF受體相結(jié)合，將粒細(xì)胞形成單位，便于發(fā)揮藥效和對(duì)白血病細(xì)胞進(jìn)行整體殺傷，促進(jìn)白細(xì)胞經(jīng)G0期進(jìn)入S期，增強(qiáng)其對(duì)藥物的敏感性[12-15]。并且還可促細(xì)胞盡快成熟，增加外周血液中的生理性釋放量，降低骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)細(xì)胞DNA與阿糖胞苷結(jié)合后對(duì)白血病細(xì)胞有促凋亡作用，G-CSF能提升三磷酸阿糖胞苷水平，增強(qiáng)阿糖胞苷對(duì)疾病幼稚細(xì)胞和祖細(xì)胞毒性的抑制作用，控制病情惡化。

地西他濱是腺苷類似物，低濃度摻合對(duì)腫瘤內(nèi)胞嘧啶有替代作用，可同DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生共價(jià)結(jié)合，促使該種酶物質(zhì)活性下降或喪失，在此過程中該藥物的主要作用是去甲基化。有研究結(jié)果顯示，急性髓系白血病患者按照20 mg/m2的劑量進(jìn)行地西他濱治療有效性和安全性均比較理想，患者對(duì)該療法的耐受性也相對(duì)良好[16-18]。體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了該藥物對(duì)急性髓細(xì)白血病患者細(xì)胞株有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。應(yīng)用該藥物在病變過程中通過去甲

Table 3 Comparison of Hb levels,WBC and Plt levels between the two groups of patients before and after treatment（±s）基化可恢復(fù)正常的基因表達(dá)，對(duì)患者白血病進(jìn)行有效防治。地西他濱是2脫氧胞苷類似物，屬于溫和型抗腫瘤藥物，與CAG聯(lián)合應(yīng)用可對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行協(xié)同殺傷，促進(jìn)白血病細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生T細(xì)胞協(xié)同因子，增強(qiáng)治療效果[19-20]。該次研究中觀察組在CAG化療基礎(chǔ)上給藥地西他濱，結(jié)果顯示其病情緩解效果和不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對(duì)照組，提示該種治療方法對(duì)老年白血病和難治復(fù)發(fā)性白血病患者的療效確切。

該次研究結(jié)果顯示：相較于對(duì)照組，觀察組患者臨床緩解總有效率（83.72%）更高，不良反應(yīng)發(fā)生率（11.63%）和一年內(nèi)復(fù)發(fā)率（6.98%）更低（P<0.05）；經(jīng)過治療，觀察組患者Hb水平（93.25±2.47）g/L相較于對(duì)照組（82.65±2.38）g/L更高，Plt水平（188.47±10.25）×109/L相較于對(duì)照組（95.73±12.58）×109/L更高，WBC水平（5.94±1.37）×109/L相較于對(duì)照組（13.72±1.14）×109/L更低（P<0.05）。可見該療法可有效改善患者病情。這與汪梅花等[12]的研究結(jié)果：研究組不良反應(yīng)9.09%更低于對(duì)照組38.1%（P<0.05），基本一致。

綜上所述，老年白血病或難治復(fù)發(fā)性白血病患者開展地西他濱聯(lián)合CAG方案治療效果確切，不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)低，對(duì)病情控制效果理想，因此可在臨床中推廣應(yīng)用。