李向榮

滕州市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東棗莊277500

急性缺血性腦血管?。╝cute ischemic cerebrovascular disease）的高發(fā)群體是中老年患者，根據(jù)病因可以分為血栓形成性與血栓栓塞性?xún)煞N，疾病的患病原因和腦部血液循環(huán)相關(guān)。急性缺血性腦血管病占腦血管病的近70%，并且容易引發(fā)肢體癱瘓和神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1]。急性缺血性腦血管病患者如果沒(méi)有得到及時(shí)的救治，具有較高的致殘率和死亡率。現(xiàn)階段，臨床上多應(yīng)用纖溶酶（fibrinolytic enzyme）治療，纖溶酶是單克隆抗體純化技術(shù)提煉的制劑，主要從蝮蛇蛇毒中提取出的天然蛋白酶，將血毒與神經(jīng)毒祛除，纖溶酶在急性缺血性腦血管病的治療上發(fā)揮著重要的意義[2-3]。為評(píng)價(jià)急性缺血性腦血管病患者應(yīng)用纖溶酶治療的效果，該次研究選擇該院2019年5月—2020年6月收治的94例急性缺血性腦血管患者展開(kāi)調(diào)研?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入該院94例急性缺血性腦血管患者，在隨機(jī)數(shù)字表法下分為對(duì)照組與觀察組，每組47例。觀察組男27例、女20例；年齡47~77歲，平均年齡（55.37±6.32）歲；28例基底節(jié)區(qū)梗死、縫隙性腦梗死18例、腦干梗死1例；發(fā)病到治療時(shí)間1~4.53 h，平均（1.48±0.38）h。對(duì)照組男25例、女22例；年齡45~75歲，平均年齡（55.73±6.43）歲；27例基底節(jié)區(qū)梗死、縫隙性腦梗死18例、腦干梗死2例；發(fā)病到治療時(shí)間1~4.15 h，平均（1.42±0.41）h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①該次研究在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行；②患者或家屬知情同意，簽署知情同意書(shū)；③存在顯著神經(jīng)障礙，存在臨床體征，并且體征持續(xù)時(shí)間超過(guò)60 min。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能異常的患者；②腎功能和肝臟功能異常的患者；③精神類(lèi)疾病患者；④臨床資料缺失的患者；⑤發(fā)病時(shí)間＞6 h的患者；⑥出血傾向性腫瘤患者；⑦血壓值＜180/100 mmHg。

1.2 方法

對(duì)照組采用生理鹽水與舒血寧注射液靜脈滴注治療，在200 mL生理鹽水中添加15 mL舒血寧（國(guó)藥準(zhǔn)字Z14020748，規(guī)格：5 mL×6支）進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。

觀察組采用生理鹽水與纖溶酶治療，將200 mL生理鹽水中添加100 U纖溶酶（國(guó)藥準(zhǔn)字H11022110，規(guī)格：100 U×5支）進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。兩組患者的治療時(shí)間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

計(jì)算兩組急性缺血性腦血管病患者的治療效果。治療效果的評(píng)估方法：參考第四屆腦血管病疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，患者經(jīng)過(guò)治療，癥狀與體征均消失，患者的生活能力和工作能力恢復(fù)癥狀，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低90%~100%，在治療完成后，患者神經(jīng)功能恢復(fù)正常，患者肢體功能穩(wěn)定，能夠在無(wú)需其他人輔助狀況下進(jìn)行正常生活為顯效。經(jīng)過(guò)治療，患者的癥狀與體征明顯改善，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低40%~90%，在治療完成后，患者神經(jīng)功能有明顯改善，存在部分殘疾但患者認(rèn)知功能正常，可在他人輔助下進(jìn)行正常生活為有效。經(jīng)過(guò)治療，患者的癥狀與體征無(wú)明顯的變化，治療完成后，患者出現(xiàn)死亡或嚴(yán)重肢體功能障礙患者不能進(jìn)行正常生活為無(wú)效。

計(jì)算兩組急性缺血性腦血管病患者治療前與治療后的血液流變學(xué)指標(biāo)，取患者空腹靜脈血5 mL進(jìn)行檢驗(yàn)，包括全血還原比黏度、紅細(xì)胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度。

計(jì)算兩組急性缺血性腦血管病患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS），0～42分，分?jǐn)?shù)越高則神經(jīng)受損越嚴(yán)重；改良Rankin評(píng)分量表評(píng)分（mRS），0分為無(wú)癥狀，1分無(wú)功能障礙可獨(dú)立完成日?；顒?dòng)，2分為輕度殘疾，3分為中度殘疾，4分為重度殘疾，5分為嚴(yán)重殘疾，6分為死亡；血清高敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of therapeutic effect between two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組急性缺血性腦血管病患者治療前的全血還原比黏度、紅細(xì)胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后的全血還原比黏度、紅細(xì)胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of hemorheological indexes between two groups of patients（±s）

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of hemorheological indexes between two groups of patients（±s）

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2.3 兩組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分、Hs-CRP、NSE比較

觀察組NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分、Hs-CRP、NSE均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分、Hs-CRP、NSE比較（±s）Table 1 Comparison of NIHSS score,mRs Score,Hs-CRP,NSE between two groups of patients(±s)

表3 兩組患者NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分、Hs-CRP、NSE比較（±s）Table 1 Comparison of NIHSS score,mRs Score,Hs-CRP,NSE between two groups of patients(±s)

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3 討論

隨著近年來(lái)人口老齡化的加劇，日益嚴(yán)重的不規(guī)律飲食和生活導(dǎo)致腦栓塞的發(fā)病率也逐年增加，急性缺血性腦血管病已成為嚴(yán)重威脅老年人健康的原因[4]。急性缺血性腦血管病是危害人體健康的重大疾病，是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)疾病，是由于腦組織局部血液循環(huán)障礙引發(fā)的腦缺血缺氧導(dǎo)致腦組織缺血壞死，從而引發(fā)神經(jīng)功能缺損綜合征。急性缺血性腦血管病的發(fā)病率高，并且具有較高的致殘率與病死率[5]。急性缺血性腦血管病在臨床上多以溶栓治療、降纖治療和抗血小板聚集治療。但是，僅僅約5%的患者得到溶栓治療，溶栓治療可以恢復(fù)部分閉塞血管的功能，減少缺血缺氧引起的血管損傷[6]。在患者抗凝治療期間，需要檢查患者的凝血酶原時(shí)間與凝血時(shí)間，以此保證治療的安全。急性缺血性腦血管病的治療宗旨是在腦組織發(fā)生不可損傷前盡可能地恢復(fù)缺血區(qū)的再灌注，以此搶救半暗帶區(qū)域，在短時(shí)間內(nèi)改善患者的神經(jīng)功能障礙問(wèn)題。

急性缺血性腦血管病采用常規(guī)藥物治療，但是對(duì)于急性缺血性腦血管病患者，如果能在溶栓治療的時(shí)間窗內(nèi)到達(dá)醫(yī)院，排除溶栓禁忌證后最好的治療方法是靜脈溶栓治療[7]。全身靜脈溶栓治療對(duì)于改善閉塞腦動(dòng)脈血管的再通率具有重要的價(jià)值，可以恢復(fù)患者缺血腦組織血供情況，避免對(duì)更多的神經(jīng)元細(xì)胞造成損傷。纖溶酶一旦與纖維蛋白結(jié)合后可被激活，誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致纖維蛋白降解，促進(jìn)血塊溶解，以此防止血栓的形成。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，溶栓治療的常見(jiàn)不良反應(yīng)為：腦出血、血管再鼻塞以及再灌注損傷。血流再灌注會(huì)引發(fā)微血管損傷、當(dāng)溶栓治療的時(shí)間超過(guò)6 h、使用的藥物劑量較大、高血壓、溶栓時(shí)間較長(zhǎng)、肝素抗凝治療加重出血傾向、介入溶栓導(dǎo)致的血管損傷等，均會(huì)引發(fā)溶栓不良反應(yīng)。

纖溶酶的藥效維持時(shí)間較長(zhǎng)，有利于降低溶栓后的不良反應(yīng)，對(duì)機(jī)體肝功能代謝具有積極作用，有利于改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀[8]。纖溶酶可以對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織纖溶酶原激活物起到刺激作用，提升作用的活性，可以提升藥物作用的活性，以此達(dá)到抗血栓的效果。纖溶酶可以將纖維蛋白與蛋白原水解為小分子片段，并且溶解的小分子片段具有可溶性，可以利用血液循環(huán)過(guò)程，將纖維蛋白與蛋白原清除，達(dá)到治療效果[9]。此外，纖溶酶可以降低血液的黏稠度，對(duì)于血小板的聚集功能起到緩解作用，該藥物可以提升機(jī)體側(cè)枝的循環(huán)功能。纖溶酶主要是利用抗體抗原和特異性生物相結(jié)合的特點(diǎn)，發(fā)揮將血毒和神經(jīng)毒祛除的作用[10]。纖溶酶在人體中，不會(huì)激活體積的纖溶系統(tǒng)，對(duì)于纖維蛋白原起到平穩(wěn)降解作用，且纖溶酶的作用底物較為單一，對(duì)于補(bǔ)體、凝血因子以及血漿蛋白不會(huì)產(chǎn)生降解作用，所以使用纖溶酶的患者很少會(huì)出現(xiàn)出血問(wèn)題[11-16]。在對(duì)患者進(jìn)行實(shí)際的纖溶酶應(yīng)用治療時(shí)，需要根據(jù)患者的病情進(jìn)行合理的用藥調(diào)整，使患者在接受治療時(shí)能夠獲得足夠的醫(yī)療支持，改善患者的病情。而在對(duì)患者進(jìn)行實(shí)際治療時(shí)，無(wú)論選擇何種治療方案，都應(yīng)當(dāng)以患者血管再通為治療目的，故而在臨床上可根據(jù)患者病情選擇藥物保守治療或采用手術(shù)治療，這樣才能使患者的癥狀得到控制，避免患者出現(xiàn)后遺癥。此外，動(dòng)脈溶栓治療可以縮短腦缺血的時(shí)間，在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)腦正常功能。但對(duì)溶栓治療的時(shí)機(jī)尚未達(dá)成共識(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，患者多在發(fā)病后的6 h內(nèi)開(kāi)展溶栓治療，安全性較高，可以恢復(fù)患者缺血腦組織血供情況，防止對(duì)更多的神經(jīng)元細(xì)胞造成損傷。還有研究認(rèn)為后循環(huán)12 h內(nèi)的溶栓效果較好，但是，溶栓時(shí)間窗并非固定，部分患者會(huì)適當(dāng)超過(guò)溶栓的時(shí)間要求，導(dǎo)致可逆性缺血發(fā)展為不可逆性梗死。具體的溶栓治療時(shí)間需要根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行確定，根據(jù)時(shí)間內(nèi)是否存在可逆性缺血半暗帶等進(jìn)行綜合考量，在溶栓治療上需要根據(jù)患者的個(gè)體差異進(jìn)行個(gè)性化治療。

劉澤民等[17]在《纖溶酶治療急性缺血性腦血管病臨床效果分析》中，研究組治療有效率94.87%高于對(duì)照組79.49%（P<0.05）,其研究結(jié)果與該次研究相似，在該次研究中，觀察組治療有效率95.74%高于對(duì)照組74.47%（P<0.05）。說(shuō)明在急性缺血性腦血管病的治療中應(yīng)用纖溶酶可以取得顯著的成效，可以有效地改善患者的全血還原比黏度、紅細(xì)胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度。

綜上所述，纖溶酶治療急性缺血性腦血管病可以有效地改善患者的神經(jīng)功能缺損問(wèn)題，還可降低血漿黏度與纖維蛋白原，具有一定的安全性，值得在臨床上進(jìn)行使用和推廣。