羅潔

臨滄市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,云南臨滄677000

慢性阻塞性肺疾病在臨床中屬于一種多發(fā)病、常見病，該病的主要特征為不完全可逆性氣流受限，氣喘、咳痰和咳嗽等是患者的主要臨床表現(xiàn)。慢阻肺存在較高的病死率，對(duì)患者生命健康的威脅較大[1]。因老年慢阻肺患者的機(jī)體各器官功能和免疫功能逐漸減退，肺組織容易遭受到外界各種致病菌的侵襲，同時(shí)因在治療期間對(duì)糖皮質(zhì)激素、廣譜抗生素大量使用，所以導(dǎo)致慢阻肺繼發(fā)肺真菌感染發(fā)生率明顯增高，加重患者的病情，因此在臨床工作中需要積極探究導(dǎo)致患者出現(xiàn)肺部真菌感染的相關(guān)因素，目的在于降低肺部真菌感染發(fā)生率[2-3]。遂該文選取在2018年5月—2019年5月該院收治的70例慢阻肺繼發(fā)肺真菌病患者和同期70例無繼發(fā)肺真菌的慢阻肺患者，主要探究慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的危險(xiǎn)因素。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院收治的70例慢阻肺繼發(fā)肺真菌病患者（觀察組），并選取同期70例無繼發(fā)肺真菌的慢阻肺患者（對(duì)照組），該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬對(duì)研究知情同意。其中觀察組男女例數(shù)之比為42：28，平均年齡為（62.15±10.11）歲；對(duì)照組男女例數(shù)之比為49：21，平均年齡為（62.21±10.31）歲。將合并肺腫瘤、肺結(jié)核、肺栓塞、肺氣腫及肺心病者排除。納入標(biāo)準(zhǔn)：疾病診斷符合慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無其他重大器官疾病；無精神疾病或精神病史；治療依從性好。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患者的機(jī)械通氣、肝腎功能、合并基礎(chǔ)病、呼吸衰竭、糖皮質(zhì)激素和抗生素使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。單因素分析影響慢阻肺的因素，如果相關(guān)因素的差異顯著，再對(duì)其進(jìn)行多因素回歸分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 單因素分析導(dǎo)致慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的相關(guān)危險(xiǎn)因素

慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的發(fā)生和患者合并Ⅱ型呼吸衰竭、合并低蛋白血癥、機(jī)械通氣、糖皮質(zhì)激素使用量超過500 mg、抗生素使用時(shí)間＞14 d及合并糖尿病有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 單因素分析導(dǎo)致慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的相關(guān)危險(xiǎn)因素[n(%)]Table 1 Univariate analysis of related risk factors leading to secondary pulmonary mycosis in COPD[n(%)]

2.2 多因素回歸分析影響慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

合并糖尿病、合并低蛋白血癥、機(jī)械通氣、糖皮質(zhì)激素使用量超過500 mg及抗生素使用時(shí)間＞14 d是導(dǎo)致慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表2。

表2 多因素回歸分析影響慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素Table 2 Multivariate regression analysis of independent risk factors affecting COPD secondary pulmonary mycosis

3 討論

真菌感染在對(duì)皮膚和黏膜產(chǎn)生侵犯作用的同時(shí)，還會(huì)累及骨骼、肌肉及內(nèi)臟等，其中最為常見的真菌感染為呼吸系統(tǒng)真菌感染。肺真菌感染在呼吸系統(tǒng)真菌感染中屬于十分常見的感染類型。近年來，在各種不良因素的影響作用下，導(dǎo)致肺真菌感染發(fā)生率明顯增高[4]。國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究顯示，對(duì)于肺真菌感染來說，其多屬于繼發(fā)感染，在器官移植、患慢性基礎(chǔ)病及免疫低下患者中比較常見，其中最為常見的是慢性阻塞性肺疾病。由于慢性阻塞性肺疾病存在較長(zhǎng)的病程時(shí)間，肺功能和氣道會(huì)有不同程度的損傷，黏膜纖毛出現(xiàn)脫落情況，逐漸減弱呼吸系統(tǒng)的防御功能，因此容易導(dǎo)致繼發(fā)感染情況發(fā)生。在肺真菌感染中，白色念珠菌這一致病真菌最為常見，同時(shí)，由于老年慢性阻塞性肺疾病患者存在較大的年齡，且有其他慢性疾病合并發(fā)生，機(jī)體免疫功能和營(yíng)養(yǎng)狀況比較低下，因此容易繼發(fā)肺真菌感染。如果高齡慢性阻塞性肺疾病患者出現(xiàn)繼發(fā)肺真菌感染情況，則會(huì)明顯提高治療難度，若能夠?qū)?dǎo)致繼發(fā)肺真菌感染的高危因素全面掌握，能夠使感染的發(fā)生減少，使患者病死率降低[5-7]。

該文通過探究慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的危險(xiǎn)因素，通過單因素分析顯示，導(dǎo)致慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的危險(xiǎn)因素包括合并Ⅱ型呼吸衰竭、合并低蛋白血癥、機(jī)械通氣、糖皮質(zhì)激素使用量超過500 mg、抗生素使用時(shí)間＞14 d及合并糖尿病，比例分別為51.43%、15.71%、65.71%、85.71%、72.86%、54.29%、88.57%、34.29%；通過多因素回歸分析顯示，導(dǎo)致慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的獨(dú)立因素包括合并糖尿病、合并低蛋白血癥、機(jī)械通氣、糖皮質(zhì)激素使用量超過500 mg及抗生素使用時(shí)間＞14 d，OR值分別為7.611、7.041、6.331、5.621、7.082。主要原因在于：①對(duì)于糖尿病患者來說，因不斷減少機(jī)體的免疫細(xì)胞數(shù)量，隨之減少了補(bǔ)體分泌和免疫球蛋白量，且受胰島素抵抗和胰島素分泌不足等相關(guān)因素的影響，使得患者機(jī)體出現(xiàn)糖代謝紊亂情況，從而降低機(jī)體免疫功能，明顯增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。②不合理使用和濫用藥物也會(huì)導(dǎo)致慢阻肺繼發(fā)肺真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)增加。其中對(duì)于廣譜抗生素類藥物來說，在使用過程中由于其存在較大的使用劑量，長(zhǎng)時(shí)間用藥會(huì)減少機(jī)體的正常菌群數(shù)量，使得真菌出現(xiàn)惡性繁殖情況，最終導(dǎo)致菌群失調(diào)，嚴(yán)重者使二重感染情況發(fā)生[8]。除此之外，對(duì)廣譜抗生素長(zhǎng)時(shí)間大量使用還會(huì)使耐藥菌株在體內(nèi)出現(xiàn)，且受藥物不良反應(yīng)的影響，容易損傷患者的肝腎功能，使得細(xì)菌不斷滋生。所以，如果慢阻肺患者處于疾病的穩(wěn)定期，不建議其使用抗生素進(jìn)行治療，在患者有感染癥狀出現(xiàn)的情況下，需要及時(shí)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)和痰培養(yǎng)，以便對(duì)致病菌種進(jìn)行充分明確，然后對(duì)患者實(shí)施抗生素針對(duì)性治療[9]。③慢阻肺繼發(fā)肺真菌感染的高危因素還包括對(duì)糖皮質(zhì)激素大量使用[10]。因糖皮質(zhì)激素可以對(duì)氣道痙攣和炎癥反應(yīng)產(chǎn)生緩解作用，所以在治療慢阻肺過程中多運(yùn)用糖皮質(zhì)激素。然而，對(duì)糖皮質(zhì)激素大量使用會(huì)抑制活性氧化中間體的產(chǎn)生，會(huì)在一定程度上降低肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬功能，最終使得真菌感染情況發(fā)生。同時(shí)，受營(yíng)養(yǎng)不良的影響，慢阻肺患者會(huì)出現(xiàn)低白蛋白血癥，從而降低患者的機(jī)體免疫功能，導(dǎo)致真菌感染發(fā)生。因此，在治療慢阻肺患者過程中需要對(duì)患者的營(yíng)養(yǎng)狀況加強(qiáng)重視度，采取有效措施促進(jìn)患者的營(yíng)養(yǎng)狀況不斷改善，以便使患者的機(jī)體免疫力有效提高[11]。除此之外，在治療慢阻肺期間，各種侵入性的機(jī)械操作也會(huì)對(duì)患者的防御功能產(chǎn)生破壞作用，最終使得細(xì)菌感染機(jī)會(huì)明顯增加。該文通過研究顯示，導(dǎo)致老年慢阻肺繼發(fā)肺真菌感染的危險(xiǎn)因素也包括機(jī)械通氣，因此，在治療過程中需要將機(jī)械通氣的指片掌握好，患者在滿足脫機(jī)條件的情況下應(yīng)當(dāng)盡早給予患者脫機(jī)治療，從而促進(jìn)肺部感染發(fā)生率明顯降低。

在秦艷茹[12]的研究中，合并糖尿病,抗生素使用時(shí)間14 d、糖皮質(zhì)激素使用500 mg、機(jī)械通氣、合并低白蛋白血癥和Ⅱ型呼吸衰竭是老年慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的危險(xiǎn)因素。抗生素使用時(shí)間14 d(OR=7.205),糖皮質(zhì)激素使用500 mg(OR=11.748),機(jī)械通氣(OR=7.537),合并低白蛋白血癥(OR=4.693),合并糖尿病(OR=3.075)是老年慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的獨(dú)立高危因素。與該次研究結(jié)果相同。

綜上所述，導(dǎo)致老年慢阻肺繼發(fā)肺真菌感染的危險(xiǎn)因素非常復(fù)雜，因在疾病早期肺真菌感染的表現(xiàn)不存在特異性，導(dǎo)致治療難度明顯增大，因此積極防范肺真菌感染疾病的發(fā)生十分關(guān)鍵。合并糖尿病、合并低蛋白血癥、機(jī)械通氣、糖皮質(zhì)激素使用量超過500 mg及抗生素使用時(shí)間＞14 d是導(dǎo)致慢阻肺繼發(fā)肺真菌病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，為促進(jìn)肺真菌感染發(fā)生率降低，需要盡可能地減少機(jī)械侵入操作，使患者機(jī)體免疫力提高，將基礎(chǔ)疾病控制好，同時(shí)還需要加強(qiáng)對(duì)糖皮質(zhì)激素和抗生素類藥物的合理、規(guī)范使用，這樣才能夠有效提高整體的治療效果，控制感染的進(jìn)一步發(fā)展。