任琳莉

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)、高血壓病(Hypertension，HP)均是臨床常見(jiàn)慢性疾病，二者屬同源性疾病，在病因、病機(jī)方面存在共性，常合并發(fā)作[1，2]。T2DM合并HP時(shí)可互相影響加劇血管、器官組織損害，其危害性可達(dá)1+1>2效應(yīng)。目前西醫(yī)主要采用調(diào)脂、降血壓、降血糖等對(duì)癥綜合方案治療，但部分患者效果欠佳，需尋求更加安全有效的治療方案。中醫(yī)在T2DM、HP治療中已積累較多經(jīng)驗(yàn)，知柏地黃湯、天麻鉤藤飲均是中醫(yī)名方，前者出自《醫(yī)宗金鑒》卷五十三，能養(yǎng)陰清熱、疏通尿道，后者有補(bǔ)益肝腎之功。近年有研究表明，加用知柏地黃湯合天麻鉤藤飲治療T2DM合并HP對(duì)提高治療效果具有積極作用[3]。但相關(guān)研究主要集中在血壓、血糖控制方面，而氧化應(yīng)激異常作為T(mén)2DM、HP共同病機(jī)，此方案對(duì)其影響如何，鮮見(jiàn)報(bào)道。本研究在以往研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步探究知柏地黃湯合天麻鉤藤飲治療T2DM合并HP的效果，旨在為臨床完善治療方案提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月—2020年5月上蔡縣人民醫(yī)院收治的T2DM合并HP患者117例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組(59例)、對(duì)照組(58例)。觀察組中男34例，女25例；年齡43～71歲，平均(56.94±4.36)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均(21.31±1.28)kg/m2；HP病程1～16年，平均(8.65±2.44)年；T2DM病程1～13年，平均(6.96±2.08)年。對(duì)照組中男31例，女27例；年齡41～72歲，平均(57.13±4.40)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均(21.40±1.19)kg/m2；HP病程1～16年，平均(8.73±2.25)年；T2DM病程1～13年，平均(6.81±1.96)年。2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、HP病程、T2DM病程基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM、HP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4，5]；患者、家屬知情理解簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神、認(rèn)知異常者；其他類型糖尿病患者；伴嚴(yán)重肝腎心肺功能障礙者；有自身免疫性疾病者；過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3 方法對(duì)照組予以西醫(yī)常規(guī)治療，服用厄貝沙坦(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇紫龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100164)每天150 mg、氨氯地平(湖北潛龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103661)每天5 mg，控制血壓水平；服用鹽酸二甲雙胍(湖南爾康制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020277)每天0.5～2.0 g，控制血糖水平，同時(shí)予以飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以知柏地黃湯合天麻鉤藤飲。方藥組成為：黃柏9 g，知母9 g，山萸肉12 g，生地黃12 g，澤瀉9 g，牡丹皮9 g，茯苓9 g，山藥15 g，天麻10 g，鉤藤12 g，杜仲9 g，懷牛膝9 g，桑寄生9 g，黃芩9 g，夜交藤12 g，石決明15 g，益母草9 g，梔子9 g。每天1劑，水煎，早晚服。2組均連續(xù)治療1個(gè)月為一個(gè)療程，連續(xù)3個(gè)療程后觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo)①對(duì)比2組療效。顯效：收縮壓(SBP)降低10～20 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa)、舒張壓(DBP)降低10 mm Hg或恢復(fù)至正常水平，空腹血糖(FBG)≤6.1 mmol/L、餐后2 h血糖(2 hPG)≤7.8 mmol/L；有效：SBP降低10～20 mm Hg、DBP降低<10 mm Hg，F(xiàn)BG：6.2～8.8 mmol/L、2 hPG：7.9～11.1 mmol/L；無(wú)效：血壓、血糖未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。顯效、有效占比歸入總有效率。②對(duì)比2組治療前后血糖[FBG、糖化血紅蛋白(HbA1c)]水平。檢測(cè)方法：晨空腹采用非抗凝真空管采集肘靜脈血2 ml，采用北京普利萊基因技術(shù)有限公司葡萄糖氧化酶法測(cè)定試劑盒、北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司HbA1c檢測(cè)試劑盒分別測(cè)FBG、HbA1c水平。③對(duì)比2組治療前后血壓(SBP、DBP)。檢測(cè)方法：均于晨8～10點(diǎn)采用江蘇富林醫(yī)療設(shè)備有限公司DX-B2型臂式電子血壓計(jì)測(cè)SBP、DBP。④對(duì)比2組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)[血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)水平]。檢測(cè)方法：同②抽取血液標(biāo)本，離心(半徑10 cm，時(shí)間10 min，轉(zhuǎn)速3000r/min)，采集上層血清，上海哈靈生物科技有限公司SOD比色法試劑盒測(cè)SOD水平、上海西唐生物科技有限公司MDA酶聯(lián)免疫試劑盒、上海一研生物科技有限公司NO酶聯(lián)免疫試劑盒分別測(cè)SOD、MDA、NO水平。⑤統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組總有效率96.61%高于對(duì)照組84.48%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 血糖水平治療前2組FBG、HbA1c水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后FBG、HbA1c水平降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者血糖水平比較 (例，

2.3 血壓治療前2組SBP、DBP水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后SBP、DBP水平降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血壓比較 (例，

2.4 氧化應(yīng)激反應(yīng)治療前2組血清MDA、NO、SOD水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后血清MDA水平降低，觀察組低于對(duì)照組，SOD、NO水平升高，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)比較 (例，

2.5 不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)低血糖2例，對(duì)照組出現(xiàn)低血糖1例，未見(jiàn)其他不良反應(yīng)發(fā)生。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.39%(2/59)與對(duì)照組1.72%(1/58)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.988)。

3 討論

T2DM合并HP是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病。目前T2DM合并HP病因、病機(jī)尚未明確，可能與遺傳、環(huán)境、飲食有關(guān)[6]。目前西醫(yī)主要從促血管舒張、改善胰島素活性等方面治療T2DM合并HP，但治標(biāo)不治本，仍有部分患者未達(dá)預(yù)期效果。

T2DM合并HP主要表現(xiàn)口干舌燥、五心煩熱、頭暈?zāi)垦?、腰酸肢麻等，中醫(yī)辨證屬肝陽(yáng)上亢、肝腎陰虛、血脈瘀阻，治宜平肝潛陽(yáng)、滋陰瀉火、活血化瘀[7]。知柏地黃湯合天麻鉤藤飲中知母、山萸肉、黃柏、牡丹皮、澤瀉、生地黃、黃芩、梔子滋陰瀉火，茯苓、山藥健脾補(bǔ)中，鉤藤、天麻、杜仲、石決明、夜交藤、桑寄生平肝潛陽(yáng)，益母草、懷牛膝活血化瘀，全方共奏滋陰瀉火、健脾補(bǔ)中、平肝潛陽(yáng)、活血化瘀之效。有學(xué)者研究表明，知柏地黃湯合天麻鉤藤飲輔助治療T2DM合并HP總有效率為94%，效果顯著[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率96.61%高于對(duì)照組84.48%(P<0.05)，且不良反應(yīng)發(fā)生率僅3.39%，與上述研究結(jié)果近似。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組FBG、HbA1c、SBP、DBP水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示知柏地黃湯合天麻鉤藤飲治療T2DM合并HP能進(jìn)一步降低血糖及血壓水平。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，知柏地黃湯合天麻鉤藤飲中有效成分能通過(guò)降低胰島素抵抗而改善機(jī)體血糖代謝功能，同時(shí)可通過(guò)阻滯L-型Ca2+通道抑制Ca2+內(nèi)流實(shí)現(xiàn)降低血壓的目的[9]。因此，知柏地黃湯合天麻鉤藤飲聯(lián)合厄貝沙坦、氨氯地平、鹽酸二甲雙胍西藥常規(guī)方案治療可發(fā)揮協(xié)同作用，通過(guò)不同途徑實(shí)現(xiàn)降低血壓、血糖的目的，且中藥藥性溫和，不良反應(yīng)少，能在實(shí)現(xiàn)治療目的的同時(shí)確保用藥安全性。

此外，氧化應(yīng)激與T2DM、HP的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。氧化應(yīng)激可致活性氧簇攻擊生物膜內(nèi)不飽和脂肪酸引起脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，并生成脂質(zhì)過(guò)氧化物，如MDA等，同時(shí)通過(guò)鏈?zhǔn)椒磻?yīng)放大氧化應(yīng)激，加劇血管內(nèi)膜損害及血糖代謝異常過(guò)程[10]。SOD是機(jī)體主要抗氧化酶之一，可清除氧自由基保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞免受損害。NO是內(nèi)皮源性血管擴(kuò)張因子且還是氧自由基清除劑，可直接與氧自由基結(jié)合形成NO2-，但同時(shí)因NO被滅活致血管舒張性能減弱，表現(xiàn)血壓升高[11]。故T2DM合并HP患者普遍存在血清MDA水平升高，SOD、NO水平降低現(xiàn)象。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清MDA水平低于對(duì)照組，SOD、NO水平高于對(duì)照組(P<0.05)，證實(shí)知柏地黃湯合天麻鉤藤飲治療T2DM合并HP能顯著緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。但中藥成分多樣，本研究作為臨床觀察研究尚未明確何種成分通過(guò)哪種信號(hào)通路調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激過(guò)程，需后期基礎(chǔ)研究進(jìn)一步探究。

綜上可知，知柏地黃湯合天麻鉤藤飲治療T2DM合并HP能通過(guò)緩解氧化應(yīng)激，進(jìn)一步提高治療效果，改善血壓及血糖水平，且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，安全性高。