趙劍勇

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽合肥 238000

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）在臨床上具有較高的發(fā)病率，而骨質(zhì)疏松是該病中十分常見的并發(fā)癥之一，若得不到有效的治療，極易增加骨折等的發(fā)生率，影響生活質(zhì)量[1-2]。積極了解T2DM 發(fā)生骨質(zhì)疏松的影響因素在及早預(yù)防、改善預(yù)后方面具有重要作用。血清25-羥維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25（OH）D3]是檢測體內(nèi)維生素D水平的指標(biāo)，維生素D 有調(diào)節(jié)鈣、磷代謝、促進(jìn)骨骼發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫等作用，維生素D 分泌不足極易誘發(fā)骨質(zhì)疏松[3-5]。另也有研究發(fā)現(xiàn)，甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）的分泌過多會讓骨骼里的鈣流失到血液當(dāng)中，造成高鈣血癥，骨骼會明顯變脆，也是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[6-8]。因此本研究通過觀察T2DM 及T2DM 合并骨質(zhì)疏松患者的臨床指標(biāo)、25（OH）D3、PTH 等的表達(dá)，旨在分析影響T2DM 發(fā)生骨質(zhì)疏松的影響因素。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年7 月至2020 年7 月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院（以下簡稱“我院”）內(nèi)分泌科接診的100例T2DM患者臨床資料，根據(jù)是否合并骨質(zhì)疏松將其分為T2DM 組45例，T2DM 合并骨質(zhì)疏松組55例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM 防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用雙能X 線吸收法測定，根據(jù)骨密度儀測定T 值≤-2.5 可診斷骨質(zhì)疏松[10]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并生殖系統(tǒng)疾病；②免疫功能障礙，合并重要內(nèi)臟器官的功能性障礙；③妊娠期和哺乳期女性；④患有脊柱炎。兩組臨床資料均完整，本研究取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo)

①臨床資料：收集兩組性別、年齡、T2DM 病程、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、舒張壓、收縮壓。②血糖相關(guān)指標(biāo)：采用美國貝克曼全自動生化分析儀對兩組的空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2hPG）進(jìn)行檢測，采用德國西門子糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）分析儀聯(lián)合高效液相色譜法對HbA1c進(jìn)行檢測（DCA Vantage，德國西門子公司），并記錄各項指標(biāo)水平的變化情況。③血清25（OH）D3、PTH水平：將兩組待檢的血清留取5 ml，采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清25（OH）D3水平，PTH 采用電化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行檢測；所使用的試劑盒由北京百奧萊科技有限公司提供。④骨密度（bone mineral density，BMD）：采用全身雙能X 射線骨密度儀[澳思托醫(yī)療器械（上海）有限公司，PRIMUS]對兩組進(jìn)行BMD 檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素logistic 回歸分析影響因素。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料及實驗室指標(biāo)比較

兩組性別、年齡、舒張壓、收縮壓、FBG、2 hPG 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。T2DM 合并骨質(zhì)疏松組T2DM 病程、HbA1c、PTH 均高于T2DM 組，BMI、25（OH）D3、BMD 均低于T2DM 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料及實驗室指標(biāo)比較

2.2 T2DM 發(fā)生骨質(zhì)疏松的影響因素分析

以T2DM 是否并發(fā)骨質(zhì)疏松為因變量（是=1，否=0），經(jīng)多因素分析顯示，T2DM 病程、HbA1c、PTH水平升高為T2DM 合并骨質(zhì)疏松的獨立危險因素（OR ＞1，P ＜0.05），BMI、25（OH）D3、BMD水平升高為其保護(hù)因素（OR ＜1，P ＜0.05）。見表2。

表2 T2DM 發(fā)生骨質(zhì)疏松的影響因素分析

3 討論

T2DM 合并骨質(zhì)疏松屬于中老年常見的代謝類疾病，其病因為長期慢性的高血糖會導(dǎo)致腎臟功能受到影響，在排出葡萄糖的同時也會排出很多的鈣，從而使鈣質(zhì)流失加速，使人容易患上骨質(zhì)疏松[11-12]。T2DM合并骨質(zhì)疏松的危害主要包含以下四方面：①增加患者痛苦，造成生活質(zhì)量下降；②骨質(zhì)疏松易致椎骨楔形改變，身體變矮、駝背、畸形[13-14]；③骨折使活動受限，患者骨折后需長期臥床，骨折愈合時間較長，一般需3 個月左右，期間不可隨意活動，避免出現(xiàn)并發(fā)癥，如褥瘡、墜積性肺炎、腎結(jié)石等[15]；④治療費用較高給患者及家庭帶來極大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[16]。

血清25（OH）D3測定主要是用來了解人體內(nèi)維生素D的儲存水平，維生素D 缺乏與許多疾病有關(guān)，如小兒比較常見的維生素D 缺乏性佝僂病、骨軟化癥。25（OH）D3測定還可用于與維生素D 缺乏相關(guān)的病癥如癌癥、心血管系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、糖尿病的監(jiān)測[17-20]。甲狀腺旁的一個腺體稱為甲狀旁腺，可合成、分泌PTH。PTH 分泌后通過血液循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入到腎臟，幫助回吸收腎臟所排出的鈣，同時也可以幫助磷的排泄。PTH 是可以輔助維生素D 幫助從腸道吸收飲食當(dāng)中的鈣，幫助骨骼的健康[21-22]。

本研究結(jié)果顯示，兩組T2DM 病程、BMI、HbA1c、25（OH）D3、PTH、BMD 比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，且均是導(dǎo)致T2DM 發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險因素。T2DM患者在長期高血糖的刺激下，可造成骨組織結(jié)構(gòu)出現(xiàn)紊亂，從而導(dǎo)致患者骨量減少，并發(fā)骨質(zhì)疏松；而當(dāng)BMI結(jié)果過低，則容易導(dǎo)致機(jī)體免疫低下、營養(yǎng)不良等，增加骨質(zhì)疏松發(fā)生率；在高HbA1c水平的患者中，糖基化終末產(chǎn)物也會明顯增加，會影響到骨組織的重建功能，誘發(fā)骨質(zhì)疏松，這與既往研究具有相似性[23]。25（OH）D3、PTH、BMD 均導(dǎo)致T2DM 發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險因素，主要分析如下：①成骨細(xì)胞表面存在胰島素受體，胰島素通過與成骨細(xì)胞表面的胰島素樣生長因子-1 受體結(jié)合，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)骨形成；且T2DM 合并骨質(zhì)疏松患者胰島功能衰退，胰島素缺乏，使骨基質(zhì)成熟與轉(zhuǎn)換下降，骨基質(zhì)分解，鈣鹽丟失增加，引起骨質(zhì)疏松。②胰島素可以促進(jìn)25（OH）D3的合成，25（OH）D3能促進(jìn)成骨細(xì)胞合成與骨鈣素分泌，而在T2DM患者中，隨著胰島素缺乏，25（OH）D3合成減少，骨鈣動員增加，成骨細(xì)胞合成與骨鈣素分泌減少，骨形成減少；同時，高血糖能抑制成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞對25（OH）D3的反應(yīng)，使骨形成減少。③T2DM合并骨質(zhì)疏松患者微血管病變，影響骨的血液供應(yīng)，不利于骨的重建[24-26]。因此，臨床上在針對T2DM 治療除了需積極控制血糖水平之外，還需重視對患者血清25（OH）D3、PTH 等的檢測，以進(jìn)一步防治其并發(fā)骨質(zhì)疏松。

綜上所述，T2DM 合并骨質(zhì)疏松患者的血清25（OH）D3水平明顯降低，PTH水平明顯升高，均是導(dǎo)致T2DM 發(fā)生骨質(zhì)疏松的重要因素，臨床上應(yīng)予以重視。