嚴(yán) 磊

江西省鄱陽(yáng)縣人民醫(yī)院兒科，江西鄱陽(yáng) 333100

小兒支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）作為常見呼吸系統(tǒng)疾病，由肺炎支原體感染所致，多以肺部有干濕啰音、咳嗽及咽痛等癥狀為主[1]。小兒機(jī)體免疫功能及心血管、呼吸系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟，呼吸道功能較差，防病能力弱，一旦發(fā)生MPP 后將導(dǎo)致病情快速發(fā)展，威脅患兒身心健康[2]。目前阿奇霉素為MPP 治療中首選藥物，但長(zhǎng)時(shí)間使用耐藥性較高[3]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，能夠控制患兒呼吸道過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)，改善患兒癥狀，已在MPP 治療中逐漸推廣[4]。鑒于此，本研究將觀察聯(lián)合孟魯司特鈉、阿奇霉素對(duì)MPP 患者免疫功能及炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2021年2月于鄱陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的86 例MPP 患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（43 例）和對(duì)照組（43 例）。觀察組中，男28 例，女15例；年齡2～13 歲，平均（7.52±1.16）歲；病程2～7 d，平均（4.86±0.61）d。對(duì)照組中，男25 例，女18 例；年齡2～14 歲，平均（7.49±1.14）歲；病程2～7 d，平均（4.90±0.63）d。兩組的性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；純杭覍倬炇鹬橥鈺狙芯拷?jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]中標(biāo)準(zhǔn)診斷為MPP；②均為首次接受治療，年齡≤14 歲；③精神狀態(tài)良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)孟魯司特鈉、阿奇霉素過(guò)敏；②合并肺系疾?。虎酆喜⑾忍煨悦庖吖δ苋毕?；④合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；⑤肝、腎功能損傷嚴(yán)重。

1.2 方法

對(duì)照組靜脈滴注阿奇霉素針（湖北潛龍藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160224）10 mg/（kg·d）+5%葡萄糖溶液中，1 次/d；連續(xù)用藥3～5 d 后，待體溫恢復(fù)正常，口服阿奇霉素干混懸劑（山東綠因藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181009）10 mg/（kg·d），1 次/d，連續(xù)治療3 d，隨后停藥4 d，1 個(gè)療程7 d，共治療3～4 個(gè)療程。觀察組則加用孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161114）治療，年齡＜6 歲者，4 mg/次；年齡≥6 歲者，5 mg/次，均1 次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效、治療前及治療3～4 個(gè)療程后T 淋巴細(xì)胞亞群水平、炎性因子及不良反應(yīng)。①臨床療效[6]：治療3～4 個(gè)療程后評(píng)估臨床療效，其中咳嗽及咽痛癥狀消失，胸部X 線片檢查結(jié)果無(wú)異常為顯效；咳嗽及咽痛有所改善，胸部X 線片檢查可見炎癥吸收為有效；患兒癥狀及檢查檢驗(yàn)結(jié)果無(wú)改變?yōu)闊o(wú)效，總有效率=（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）：于清晨空腹抽血，采用流式細(xì)胞儀（BD 公司，F(xiàn)acscalibur 型）測(cè)定。③炎性因子[白介素-2（interleukin-2，IL-2）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]：于清晨空腹抽血，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，北京博邁斯科技發(fā)展有限公司提供檢測(cè)試劑盒。④不良反應(yīng)：頭暈、腹瀉、惡心。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群的比較

兩組治療前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群的比較（±s）

表2 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群的比較（±s）

組別CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+對(duì)照組（n=43）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=43）治療前治療后t 值P 值41.25±5.81 45.67±5.39 3.657 0.000 28.12±5.30 31.69±6.53 2.784 0.007 35.54±5.16 29.73±4.57 5.527 0.000 0.78±0.21 1.08±0.36 4.720 0.000 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值41.18±5.93 58.02±3.51 18.025 0.000 0.055 0.956 12.591 0.000 28.07±5.42 35.79±8.11 5.190 0.000 0.043 0.966 2.582 0.012 35.46±5.19 24.10±4.12 11.242 0.000 0.072 0.943 6.000 0.000 0.81±0.23 1.46±0.40 9.238 0.000 0.632 0.529 4.630 0.000

2.3 兩組炎性因子的比較

兩組治療前的IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的IL-2 高于對(duì)照組，IL-6、IL-10、TNF-α 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后的IL-2 高于治療前，IL-6、IL-10、TNF-α 低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組炎性因子的比較（±s）

表3 兩組炎性因子的比較（±s）

組別IL-2（μg/mL）IL-6（ng/L）IL-10（pg/mL）TNF-α（ng/L）對(duì)照組（n=43）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=43）治療前治療后t 值P 值3.34±0.91 6.27±1.10 13.458 0.000 18.63±3.17 12.79±2.85 8.984 0.000 37.14±6.58 30.10±4.97 5.598 0.000 45.48±5.17 24.79±5.80 17.462 0.000 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值3.28±0.89 8.39±1.25 21.837 0.000 0.309 0.758 8.349 0.000 18.57±3.22 8.10±1.26 19.856 0.000 0.087 0.931 9.870 0.000 37.08±6.64 24.31±2.86 11.583 0.000 0.042 0.967 6.621 0.000 45.53±5.25 15.90±3.16 31.708 0.000 0.045 0.965 8.826 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較

觀察組、對(duì)照組各出現(xiàn)不良反應(yīng)6 例（13.95%，頭暈1 例，腹瀉2 例，惡心3 例）、8 例（18.60%，頭暈2例，腹瀉、惡心各3 例）；兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.341，P=0.559）。

3 討論

MPP 主要經(jīng)呼吸道飛沫傳播，由于多數(shù)患兒無(wú)法自主排痰，且其支氣管結(jié)構(gòu)短細(xì)，黏膜屏障功能及肺泡組織彈性較差，氣道潔凈能力減弱，發(fā)生MPP 的風(fēng)險(xiǎn)更高[7]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，患兒患病后，將導(dǎo)致肺炎支原體于上皮細(xì)胞表面黏附，損傷細(xì)胞功能、結(jié)構(gòu)，降低呼吸道黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性[8]。肺炎支原體是過(guò)敏原性物質(zhì)，對(duì)機(jī)體造成刺激，釋放大量炎癥因子，損傷機(jī)體免疫功能，患兒若未能及時(shí)接受治療，影響患兒循環(huán)系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)，誘發(fā)呼吸衰竭及腦膜炎，不利于患兒生長(zhǎng)發(fā)育[9]。

目前大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為MPP 治療中基本藥物，以阿奇霉素使用最為普遍，可通過(guò)與支原體核糖體結(jié)合，對(duì)其復(fù)制進(jìn)行抑制，阻斷蛋白質(zhì)合成，且其化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，具有較強(qiáng)的抗菌能力[10]。但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素單純使用對(duì)MPP 患兒免疫損傷修復(fù)及非特異炎癥反應(yīng)作用較弱，臨床應(yīng)用效果有限。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-2 高于對(duì)照組，CD8+、IL-6、IL-10、TNF-α 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。周博等[11]研究中指出，阿奇霉素、孟魯司特鈉聯(lián)合治療MPP 效果優(yōu)于單用阿奇霉素治療效果，可增強(qiáng)免疫功能，恢復(fù)肺功能，與本次研究結(jié)果較為相似。由此可見，聯(lián)合孟魯司特鈉、阿奇霉素治療MPP 有助于改善炎癥癥狀，調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞亞群水平，糾正免疫功能紊亂，恢復(fù)機(jī)體免疫平衡，增強(qiáng)MPP 治療效果，且未增加藥物副作用。分析原因可能為孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，將對(duì)白三烯結(jié)合受體發(fā)揮抑制作用，緩解非特異性炎癥反應(yīng)，下調(diào)嗜酸性粒細(xì)胞水平，改善血管通透性及氣管收縮能力，進(jìn)而控制病情，改善臨床癥狀[12-13]。免疫功能損傷為MPP 重要病理改變，CD3+、CD4+分別代表總T 細(xì)胞及誘導(dǎo)性、輔助性T 細(xì)胞，CD8+代表抑制性、殺傷性T 細(xì)胞，正常情況下CD4+/CD8+比值處于一定范圍，對(duì)機(jī)體正常免疫動(dòng)態(tài)平衡進(jìn)行維持，而若CD4+/CD8+比值異常將導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂[14]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在MPP 發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，其中IL-2、IL-10 分別由輔助性T 細(xì)胞Th1、Th2分泌，其中Th1 有助于增強(qiáng)T 細(xì)胞等免疫細(xì)胞活性，而IL-10 將對(duì)Th1 反應(yīng)進(jìn)行抑制；TNF-α 作為重要促炎因子，促使巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放IL-6 等其他炎性因子，加重局部或全身炎癥反應(yīng)[15-17]。但本研究觀察時(shí)間短且入組病例數(shù)較少，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果準(zhǔn)確性造成一定影響，需經(jīng)后續(xù)深入研究以進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合孟魯司特鈉、阿奇霉素治療MPP 的遠(yuǎn)近期療效。

綜上所述，MPP 患兒接受孟魯司特鈉、阿奇霉素聯(lián)合治療是安全可行的，有助于改善免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性較高。