王麗卓

山東省棗莊市山亭區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，山東棗莊 277200

分化型甲狀腺癌屬于甲狀腺癌的一種，較為常見(jiàn)，由遺傳、化學(xué)物質(zhì)、放射、內(nèi)分泌異常等共同影響，導(dǎo)致分化型甲狀腺癌的發(fā)生。在臨床上將分化型甲狀腺癌分為乳頭狀癌以及濾泡狀癌，近些年分化型甲狀腺癌的發(fā)病率不斷升高，分化型甲狀腺癌的惡化程度較低，對(duì)于該類型的癌癥一般采用全切手術(shù)和次全切手術(shù)聯(lián)合頸部淋巴結(jié)清掃手術(shù)，在術(shù)后采取有效措施對(duì)于疾病的恢復(fù)有著重要意義[1]。促甲狀腺激素抑制療法作為術(shù)后常用的治療方式，能夠延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，研究發(fā)現(xiàn)分化型甲狀腺癌的生存率達(dá)到了90%以上，預(yù)后效果較為理想[1]。因此，本研究選取山東省棗莊市山亭區(qū)人民醫(yī)院收治的66 例分化型甲狀腺癌患者作為研究對(duì)象進(jìn)行研究，探討分化型甲狀腺癌術(shù)后實(shí)施促甲狀腺激素抑制療法的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2019年4月山東省棗莊市山亭區(qū)人民醫(yī)院收治的66 例分化型甲狀腺癌患者作為研究對(duì)象進(jìn)行研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組、常規(guī)組，每組各33 例。研究組中，男20 例，女13 例；年齡47～77 歲，平均（62.31±15.00）歲；開(kāi)展全切手術(shù)15例，開(kāi)展次全切手術(shù)18 例。常規(guī)組中，男21 例，女12 例；年齡48～77 歲，平均（62.45±15.26）歲；開(kāi)展全切手術(shù)17 例，開(kāi)展次全切手術(shù)16 例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)山東省棗莊市山亭區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)過(guò)診斷確診為分化型甲狀腺癌[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神障礙患者；存在其他癌癥的患者；存在全身免疫性障礙等疾病的患者。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行甲狀腺切除手術(shù)和次全切手術(shù)，對(duì)于出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者開(kāi)展頸部淋巴結(jié)清掃手術(shù)[3]。

常規(guī)組患者實(shí)施甲狀腺激素替代治療，在清晨口服50 μg 的左甲狀線素鈉片（德國(guó)默克Merck KGaA，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140051，生產(chǎn)批號(hào)：19073101）[4]，1 次/d，連續(xù)服藥2 周后，將劑量調(diào)整為100 μg/d，一直服用到促甲狀腺激素水平恢復(fù)到0.03～0.50 mU/L。

研究組患者在手術(shù)后4 周即采用大劑量碘清除剩余的甲狀腺和殺滅剩余的腫瘤，清掃甲狀腺成功后無(wú)轉(zhuǎn)移，再實(shí)施促甲狀腺激素抑制療法，采用的藥物同常規(guī)組，常用的劑量為每天75～150 μg，促甲狀腺激素抑制療法的治療標(biāo)準(zhǔn)為：采用美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（American Joint Committee on Cancer，AJCC）/國(guó)際抗癌聯(lián)盟（International Union Against Cancer，UICC）進(jìn)行分期，Ⅰ期血漿促甲狀腺激素濃度和正常值低限0.1 mU/L 相同或者小于0.3 mU/L；Ⅱ～Ⅲ期血漿促甲狀腺激素濃度為0.05～0.01 mU/L；Ⅳ血漿促甲狀腺激素濃度小于0.5 mU/L。在治療的過(guò)程中需要監(jiān)測(cè)血清甲狀腺的水平，用以指導(dǎo)促甲狀腺激素抑制劑的使用，若發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)，即需要立馬停止用藥。

兩組均需要治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①記錄和分析兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率。不良反應(yīng)包括心律失常、震顫、發(fā)熱。②兩組患者均進(jìn)行為期1年的隨訪，記錄和分析兩組患者的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。③觀察和比較兩組患者治療前后的三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率的比較

研究組患者的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素含量的比較

治療前，兩組患者的三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素含量均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者的三碘甲狀腺原氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素含量低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組患者的甲狀腺素含量高于治療前，常規(guī)組患者的甲狀腺素含量低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3、4）。

表3 兩組患者治療前后三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素含量的比較（pmol/L，±s）

組別例數(shù)三碘甲狀腺原氨酸治療前治療后t 值P 值甲狀腺素治療前治療后t 值P 值研究組常規(guī)組t 值P 值33 33 4.76±0.29 4.77±0.25 0.1500 0.8812 4.40±1.23 3.72±1.30 3.1827 0.0327 3.4547 4.5563 0.0010 0.0001 12.76±0.20 12.70±0.10 1.5414 0.1281 14.42±0.25 10.92±2.22 8.9998 0.0001 29.7853 4.6013 0.0001 0.0001

表4 兩組患者治療前后游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素含量的比較（pmol/L，±s）

表4 兩組患者治療前后游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素含量的比較（pmol/L，±s）

組別例數(shù)游離三碘甲狀腺原氨酸治療前治療后t 值P 值游離甲狀腺素治療前治療后t 值P 值研究組常規(guī)組t 值P 值33 33 104.95±3.40 104.82±3.25 0.1587 0.8743 73.00±7.50 69.00±6.30 2.3459 0.0221 22.2885 29.0271 0.0001 0.0001 17.66±0.45 17.69±0.52 0.2506 0.8029 9.85±0.85 7.03±0.88 13.2406 0.0001 46.6484 59.9097 0.0001 0.0001

3 討論

分化型甲狀腺癌具有較高的發(fā)病率，在甲狀腺癌中的占比達(dá)到了90%，患者的病情發(fā)展較慢[7]，對(duì)內(nèi)分泌，循環(huán)系統(tǒng)等造成的影響較大，需要盡早地開(kāi)展治療。甲狀腺全切手術(shù)和次全切手術(shù)、碘治療技術(shù)等能夠清除剩余的甲狀腺，減少對(duì)生命安全造成的威脅，但在術(shù)后仍然有較高的并發(fā)率，若病情再次復(fù)發(fā)，治療的難度也就增加，預(yù)后效果更差，所以在術(shù)后必須要做好術(shù)后治療，減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[8-9]，提高生存質(zhì)量。

甲狀腺激素的合成以及分泌主要是依靠下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸反饋環(huán)路，甲狀腺激素對(duì)于三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素的合成有著重要的意義，可以提高甲狀腺的釋放[10]，且釋放的甲狀腺激素可以利用負(fù)反饋的形式阻抑甲狀腺激素的產(chǎn)生。通常情況下，甲狀腺激素的含量是用以監(jiān)測(cè)甲狀腺功能的指標(biāo)，患者體內(nèi)的三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素含量一旦出現(xiàn)細(xì)微的變化，就會(huì)造成甲狀腺激素的分泌。分化型甲狀腺癌可以作為甲狀腺激素受體[11-12]，和甲狀腺激素進(jìn)行結(jié)合促進(jìn)了細(xì)胞核的大量復(fù)制，以及提高了細(xì)胞生長(zhǎng)速度，有利于甲狀腺球蛋白、甲狀腺過(guò)氧化物的合成。

分化型甲狀腺癌屬于激素依賴性腫瘤，對(duì)術(shù)后進(jìn)行綜合性治療具有重要意義，可減少促甲狀腺激素的水平，有利于延緩以及控制甲狀腺腫瘤的快速發(fā)展，維持甲狀腺各項(xiàng)功能的正常以及阻抑垂體分泌甲狀腺激素。根據(jù)相關(guān)的資料可知，采用促甲狀腺激素抑制療法對(duì)于病情有著理想的改善，其能夠減少術(shù)后促甲狀腺激素的水平，也能夠延緩或者控制病情復(fù)發(fā)。該治療法主要是讓垂體對(duì)患者血液中含有的促甲狀腺激素不產(chǎn)生反應(yīng)[13]，從而阻抑垂體甲狀腺的作用。通常采用促甲狀腺激素抑制療法的時(shí)間在進(jìn)行根治術(shù)后的第4 周開(kāi)展，能夠殺死甲狀腺內(nèi)剩余的癌細(xì)胞，阻抑體內(nèi)甲狀腺激素的分泌，有利于甲狀腺功能的恢復(fù)。采用左甲狀線素鈉片進(jìn)行促甲狀腺激素抑制療法治療效果顯著，左甲狀線素鈉片是以T4 左旋體為主要成分，不同分化型甲狀腺癌對(duì)于T4 左旋體耐受性不同，所以在治療中要依據(jù)患者的病情變化進(jìn)行治療[14]，定期觀測(cè)血漿中促甲狀腺激素濃度和甲狀腺功能，為患者執(zhí)行下一階段的治療方案提供依據(jù)，一直到體內(nèi)的促甲狀腺激素的分泌得到有效阻抑。需注意進(jìn)行促甲狀腺激素抑制療法會(huì)造成患者出現(xiàn)高代謝的情況，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、心律失常以及焦慮、震顫等，另外在用藥的過(guò)程中還會(huì)出現(xiàn)皮疹、瘙癢、輕度的白細(xì)胞減少的情況等，盡管較為少見(jiàn)，但都會(huì)對(duì)患者造成影響，所以在治療中需要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測(cè)甲狀腺激素的水平，適當(dāng)調(diào)整甲狀腺激素的劑量，減少不良事件的產(chǎn)生。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組患者的三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素含量均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者的三碘甲狀腺原氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素含量低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組患者的甲狀腺素含量高于治療前，常規(guī)組患者的甲狀腺素含量低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示采用促甲狀腺激素抑制療法可以提高手術(shù)效果，不良反應(yīng)發(fā)生較少，治療效果顯著，更有利于疾病的恢復(fù)。本研究結(jié)論和曹佳[15]在《促甲狀腺激素抑制療法在分化型甲狀腺癌治療中的作用》一文中所得結(jié)論一致。

綜上所述，分化型甲狀腺癌術(shù)后應(yīng)用促甲狀腺激素抑制療法，可改善患者體內(nèi)的三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素含量，減少不良反應(yīng)和疾病復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移率較低，對(duì)于患者的病情恢復(fù)更有效果，值得推廣。