鐘樹權(quán)

廣東省江門市五邑中醫(yī)院心內(nèi)科，廣東江門 529000

慢性心力衰竭簡(jiǎn)稱慢性心衰，其病發(fā)原因在于心臟泵血功能異常而導(dǎo)致心功能不全，使心臟處于超負(fù)荷狀態(tài)，是多種器質(zhì)型心臟病的最終階段[1-2]。對(duì)于慢性心力衰竭患者的治療，常用方式為強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等，目的在于提高患者的生活質(zhì)量以及改善其癥狀，防止或延緩心肌重構(gòu)[3]。研究發(fā)現(xiàn)[4]，丹參川芎嗪具有抗血小板聚集、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈以及降低血液黏度的作用。本研究選取江門市五邑中醫(yī)院收治的78 例慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，探討丹參川芎嗪治療慢性心力衰竭的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年8月江門市五邑中醫(yī)院收治的78 例慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各39 例。觀察組中，男21 例，女18 例；年齡45～72 歲，平均（58.72±5.96）歲；病程2～10年，平均（4.94±1.15）年；原發(fā)病：高血壓心臟病9 例，風(fēng)濕性心臟病10 例，冠心病20 例；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（New York Heart As sociation，NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)21 例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)3 例。對(duì)照組中，男20 例，女19 例；年齡46～71歲，平均（58.45±6.27）歲；病程3～10年，平均（5.05±1.10）年；原發(fā)?。焊哐獕盒呐K病10 例，風(fēng)濕性心臟病7 例，冠心病22 例；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20 例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)2 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江門市五邑中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，參與研究者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重肝、腎等嚴(yán)重臟器損害、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及惡性腫瘤患者；②妊娠或哺乳期患者、藥物過敏者以及治療依從性差者；③合并急性心肌梗死、活動(dòng)性心肌炎、心源性休克、心包炎以及嚴(yán)重失代償心力衰竭者。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予β 受體阻滯劑、利尿劑、抗血小板藥物以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等常規(guī)藥物治療。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪（貴州拜特制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20180216；規(guī)格：5 mL/支）治療，取10 mL 丹參川芎嗪加入150 mL 的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1 次/d。連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的療效、心功能指標(biāo)、血清炎癥因子、神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平。①療效。顯效：心力衰竭癥狀得到有效控制，心功能分級(jí)提高2 級(jí)或以上。有效：心功能分級(jí)提高1 級(jí)。無效：心功能分級(jí)未改變或惡化。總有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②采用超聲心動(dòng)圖檢查左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventric ular ejection fraction，LVEF）、左心室舒張末容量（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左心室收縮末容量（left ventricular end-systolic volume，LVESV）以及左室舒張末期前后徑（left ventricular end-diastolic anteroposterior diameter，LVEDD）。③抽取清晨空腹靜脈血5 mL，通過酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)兩組患者的白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血清氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平、醛固酮（aldosterone，ADL）、血漿腎素（plasma renin，PRA）、血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較

觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的LVEDV、LVESV、LVEDD 以及LVEF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVEDV、LVESV 以及LVEDD 水平低于治療前，LVEF 水平高于治療前，且觀察組患者的LVEDV、LVESV 以及LVEDD 水平低于對(duì)照組，LVEF水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

組別LVEF（%）LVEDV（mL）LVESV（mL）LVEDD（mm）觀察組（n=39）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=39）治療前治療后t 值P 值35.13±8.38 46.13±3.12 7.682 0.000 192.75±41.77 156.64±8.13 5.299 0.000 127.55±31.46 83.86±17.17 7.613 0.000 61.65±8.75 42.13±5.45 11.825 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值35.95±8.54 41.49±3.24 3.788 0.000 0.428 0.670 6.442 0.000 192.65±41.56 165.24±12.45 3.946 0.000 0.011 0.992 3.612 0.000 126.78±30.54 106.67±13.65 3.754 0.000 0.110 0.913 6.494 0.000 61.78±9.54 51.55±5.24 5.870 0.000 0.063 0.950 7.781 0.000

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平及NTproBNP 的比較

治療前，兩組患者的IL-6、TNF-α、IL-10 以及NT-proBNP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的IL-6、TNF-α 以及NT-proBNP水平低于治療前，IL-10 水平高于治療前，且觀察組患者的IL-6、TNF-α 以及NT-proBNP 水平低于對(duì)照組，IL-10 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平及NT-proBNP 的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平及NT-proBNP 的比較（±s）

組別IL-6（mg/L）IL-10（mg/L）TNF-α（mg/L）NT-proBNP（pg/mL）觀察組（n=39）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=39）治療前治療后t 值P 值65.27±10.74 31.02±6.33 17.157 0.000 9.23±1.57 15.47±2.23 14.289 0.000 32.03±7.15 16.38±3.41 12.338 0.000 929.89±42.67 173.64±27.85 92.686 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值63.87±11.05 44.73±5.07 9.832 0.000 0.567 0.572 10.557 0.000 9.16±1.45 11.58±2.72 4.903 0.000 0.205 0.838 6.907 0.000 30.62±6.93 24.46±3.62 4.920 0.000 0.884 0.379 10.146 0.000 931.22±40.72 350.53±29.27 72.314 0.000 0.141 0.888 27.342 0.000

2.4 兩組患者治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平的比較

治療前，兩組患者的ADL、PRA、AngⅡ以及NE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的ADL、PRA、AngⅡ以及NE 水平低于治療前，且觀察組患者的ADL、PRA、AngⅡ以及NE 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平的比較（±s）

表4 兩組患者治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平的比較（±s）

組別ADL（pg/mL）PRA[ng/（mL·h]AngⅡ（pg/mL）NE（pg/mL）觀察組（n=39）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=39）治療前治療后t 值P 值178.66±58.71 100.68±20.24 7.842 0.000 8.86±2.38 2.65±1.11 14.768 0.000 91.86±27.39 40.76±12.93 10.536 0.000 14.76±3.68 8.66±2.52 8.541 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值189.57±60.25 148.45±28.34 3.857 0.000 0.810 0.421 8.566 0.000 8.79±2.14 6.49±2.06 4.836 0.000 0.137 0.892 10.248 0.000 90.57±25.95 60.25±22.55 5.508 0.000 0.214 0.831 4.682 0.000 14.78±4.53 12.19±1.23 3.446 0.001 0.021 0.983 7.862 0.000

3 討論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)老年慢性心力衰竭患者發(fā)病率約1.3%，隨著老齡化社會(huì)的發(fā)展，其占比呈持續(xù)上升趨勢(shì)[6]。衰老對(duì)心臟舒張功能具有一定危險(xiǎn)性，因此患病者以中老年人居多。因線粒體功能障礙與心臟的老化有著密切關(guān)系，在衰老過程中，其機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞大分子急劇升高，而線粒體的自噬性相對(duì)增強(qiáng)。故失調(diào)的線粒體逐漸被吞噬，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞量減少，而間質(zhì)相對(duì)增多。國(guó)內(nèi)研究報(bào)道顯示，在治療慢性心力衰竭中較為注重整體治療，對(duì)其預(yù)后效果較好[7-8]。而祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為[9]，慢性心力衰竭屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”“胸痹”等范疇，以氣虛、陽(yáng)虛為本，血瘀為標(biāo)，因此治療應(yīng)以活血化瘀為核心。

慢性心力衰竭病發(fā)時(shí)，患者機(jī)體內(nèi)的炎癥因子急劇升高，產(chǎn)生相關(guān)炎癥反應(yīng)。根據(jù)醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭在心血管疾病中扮演重要角色，其炎癥介質(zhì)與心臟血液流變學(xué)、心功能具有一定的相關(guān)性，是預(yù)測(cè)心力衰竭死亡的重要獨(dú)立因子[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的LVEDV、LVESV、LVEDD、IL-6、TNF-α、NT-proBNP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示丹參川芎嗪可改善慢性心力衰竭患者的心功能、炎癥因子水平。推測(cè)可能是由于丹參川芎嗪中的成分主要有鹽酸川芎嗪與丹參，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，丹參川芎嗪注射液具有抑制血小板聚集的功效，且同時(shí)可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低血液黏度，促進(jìn)紅細(xì)胞的循環(huán)速度，使微循環(huán)得以改善[13]。有研究表明[14]，丹參川芎嗪可有效降低血清中炎癥因子IL-6 以及TNF-α 水平，在抑制炎癥反應(yīng)的同時(shí)，可與內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一氧化氮聯(lián)合作用，共同保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。

ADL 是人體內(nèi)調(diào)節(jié)血容量的激素，ADL 的異?？烧T導(dǎo)機(jī)體心肌纖維化[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的ADL、PRA、AngⅡ以及NE 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示丹參川芎嗪注射液輔助治療慢性心力衰竭，可以改善患者相關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[16]，丹參素能夠抑制心肌肥大，直接提升核苷三磷酸含量，核苷三磷酸在細(xì)胞中與二磷酸腺苷的相互轉(zhuǎn)化實(shí)現(xiàn)貯能和放能，從而保護(hù)線粒體功能（線粒體是機(jī)體糖類、脂肪以及氨基酸最終氧化釋放能量的場(chǎng)所）[17]，保證細(xì)胞的能量供應(yīng)，起到改善心肌代謝率、提高機(jī)體心肌細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)功能的作用。研究還發(fā)現(xiàn)[18]，川芎嗪可以增強(qiáng)心肌細(xì)胞線粒體Ca2+-ATP 酶活性，研究認(rèn)為，機(jī)體疾病和衰老就是由各種原因所致的機(jī)體Ca2+-ATP 酶活性的失調(diào)，川芎嗪通過增強(qiáng)Ca2+-ATP 酶活性，從而擴(kuò)張冠脈，抗血小板聚集。丹參川芎嗪中的丹參素和川芎嗪二者通過相互協(xié)作，達(dá)到保護(hù)心肌的效果。

綜上所述，慢性心力衰竭患者采用丹參川芎嗪輔助治療，不僅可以緩解其心功能指標(biāo)，還可通過調(diào)節(jié)血清中炎癥因子水平與神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平，起到減輕心肌能量消耗的作用，提高治療效果。