李宏波，劉福明，黃 輝，欒 云，戴 萍，高 慧，孫卉娟

(江蘇省中醫(yī)院 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 1.超聲醫(yī)學(xué)科；2.心內(nèi)科，江蘇 南京210029)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前常見的慢性肝病，其特征是排除過量的酒精攝入和其他肝病原因后，肝細(xì)胞內(nèi)大量脂肪堆積。NAFLD在全球的流行率不斷上升，并有可能發(fā)展為晚期肝硬化和肝衰竭[1-2]，NAFLD還與肥胖，糖尿病和代謝綜合征密切相關(guān)[3]，而肥胖，糖尿病和代謝綜合征是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。早期發(fā)現(xiàn)NAFLD患者動(dòng)脈粥樣硬化，積極控制其發(fā)展是預(yù)防非酒精性脂肪性肝病并發(fā)心血管疾病的重要措施。利用超極速脈搏波技術(shù)(ufPWV)測(cè)定脈搏波(PWV)是最新的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)動(dòng)脈彈性功能的新技術(shù)，包括收縮期開始時(shí)脈搏波傳導(dǎo)速度(beginning of the systole-pulse wave velocity，BS-PWV)和收縮期結(jié)束時(shí)脈搏波傳導(dǎo)速度(end of the systole-pulse wave velocity，ES-PWV)，可全面體現(xiàn)動(dòng)脈的彈性功能變化。本研究應(yīng)用ufPWV測(cè)定NAFLD患者頸動(dòng)脈BS-PWV和ES-PWV，探討ufPWV在定量評(píng)估NAFLD患者頸動(dòng)脈彈性中的應(yīng)用及相關(guān)影響因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2015年5月至2018年12月收治的NAFLD患者32例，年齡31-80歲，平均年齡55±13 歲，NAFLD患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，同期體檢健康者45例，年齡39-65歲，平均年齡45±6歲。所有程序均經(jīng)過患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1采集病史及血生化檢測(cè) 記錄患者基本信息，如年齡、性別、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率等。詳細(xì)詢問病史，主要有飲食習(xí)慣、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病史等。所有患者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取靜脈血送檢驗(yàn)科，從每個(gè)受試者的肘前靜脈獲取血液樣本。按照常規(guī)方法采用自動(dòng)生化儀，檢測(cè)低密度脂蛋白(LDL-C,mmol/L)、高密度脂蛋白(HDL-C,mmol/L)、甘油三酯(mmol/L)、總膽固醇(mmol/L)、空腹血糖(mmol/L)、尿酸(μmol/L)、肌酐(μmol/L)、尿素氮(mmol/L)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT,U/L)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST,U/L)。

1.2.2PWV檢測(cè) 患者均取去枕平臥位，充分暴露頸部。首先于灰階顯像模式下觀察頸動(dòng)脈，先橫切掃查再縱切掃查，縱向探查頸總動(dòng)脈長(zhǎng)軸切面，測(cè)量?jī)?nèi)-中膜厚度(IMT)。PWV測(cè)定機(jī)器設(shè)備及條件參數(shù)：法國(guó)聲科Aixplorer超聲診斷儀(Supersonic Imagine，法國(guó))，內(nèi)置彩色PWV檢查技術(shù)，探頭SL10-2，頻率2.0-10 MHz，條件Vascular/Carotid，PWV測(cè)量將探頭置于感興趣位置，點(diǎn)擊“PWV”鍵，獲取圖像持續(xù)2 s，該過程探頭不可做任何移動(dòng)，接下來(lái)進(jìn)入圖像處理過程，探頭可以移開，數(shù)據(jù)采集過程結(jié)束。系統(tǒng)自動(dòng)測(cè)量BS、ES、⊿±。⊿±盡量控制在BS-PWV或ES-PWV值的10%以內(nèi)，確保數(shù)據(jù)采集穩(wěn)定度。記錄患者BS-PWV(m/s),ES-PWV(m/s)和IMT(mm)。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

將所有測(cè)量數(shù)據(jù)輸入數(shù)據(jù)庫(kù)，使用SPSS22.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用 Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，影響因素篩選采用多元線性逐步回歸，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者檢查結(jié)果

NAFLD組患者的年齡、HDL-C、甘油三酯、空腹血糖、尿酸、肌酐、尿素氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、收縮壓、舒張壓與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組的LDL-C、總膽固醇比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。NAFLD組頸總動(dòng)脈的IMT、BS-PWV、ES-PWV高于對(duì)照組，兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 對(duì)照組、NAFLD組間臨床資料和IMT、PWV比較

2.2 Pearson相關(guān)分析

在全部受檢者中，BS-PWV與年齡、甘油三酯、尿酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、收縮壓呈正相關(guān)(r值分別為0.315、0.241、0.255、0.336、0.269、0.258，均P<0.05)；ES-PWV與年齡、尿酸、收縮壓呈正相關(guān)(r值分別為0.457、0.266、0.331，均P<0.05)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.317，P<0.05)，見表2。

表2 BS-PWV、ES-PWV與各因素的相關(guān)分析

3 討論

動(dòng)脈硬化是一個(gè)復(fù)雜的過程，涉及脂質(zhì)沉積(結(jié)構(gòu)性)和血管壁血管硬化(功能性)的變化。頸動(dòng)脈IMT結(jié)構(gòu)變化是心血管疾病公認(rèn)且常用的預(yù)測(cè)指標(biāo)。頸股脈搏波傳導(dǎo)速度(cfPWV)是評(píng)估動(dòng)脈管壁僵硬度的標(biāo)準(zhǔn)方法，最新的歐洲指南建議將頸股PWV納入高血壓的治療中[4],但是，cfPWV的評(píng)估需要專用的設(shè)備且耗時(shí)長(zhǎng)，這限制了其臨床應(yīng)用;此外，由于測(cè)量的距離和脈沖傳輸時(shí)間估計(jì)的誤差，其準(zhǔn)確性也受到質(zhì)疑[5]。由于無(wú)法評(píng)估局部動(dòng)脈僵硬度，開發(fā)了許多新技術(shù)用以評(píng)估局部動(dòng)脈PWV，主要來(lái)源于超聲和磁共振成像[6]。ufPWV是最新的嵌入到常規(guī)血管多普勒超聲儀中的新成像技術(shù)，可無(wú)創(chuàng)檢測(cè)動(dòng)脈彈性功能，特點(diǎn)是具有極高的成像幀速率，每秒高達(dá)10 000幀，是目前超聲傳統(tǒng)成像設(shè)備的100倍[7]，這種特性使它不僅可以在主動(dòng)脈瓣開口(收縮前期)而且可以在主動(dòng)脈瓣閉合(收縮末期)捕獲頸動(dòng)脈的局部PWV[8]。迄今為止，很少有研究使用該技術(shù)評(píng)估NAFLD患者局部頸動(dòng)脈的PWV，本研究主要探討了ufPWV技術(shù)在NAFLD患者頸動(dòng)脈彈性評(píng)價(jià)的應(yīng)用。

NAFLD與動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病有關(guān)，在本研究中發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，NAFLD組中BS-PWV、ES-PWV顯著增加，表明BS-PWV、ES-PWV與NAFLD之間存在密切關(guān)系。許多研究表明，NAFLD是亞臨床心血管疾病(CVD)的標(biāo)志物，NAFLD的發(fā)病機(jī)制可能涉及早期的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病[9]，但NAFLD在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展中的作用仍不清楚，NAFLD患者還具有其他代謝危險(xiǎn)因素，這些因素的數(shù)量和程度與早期動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)；NAFLD促進(jìn)全身性炎癥和氧化應(yīng)激，增強(qiáng)胰島素抵抗，并引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)生。NAFLD可引起血管結(jié)構(gòu)和功能的改變，本研究中患有NAFLD的患者頸總動(dòng)脈BS-PWV、ES-PWV和IMT均升高，NAFLD可導(dǎo)致游離脂肪酸增加，主要來(lái)自內(nèi)臟脂肪組織，其流量增加，并且可能導(dǎo)致心血管疾病的患病率顯著增加。

綜上，ufPWV能快速直接測(cè)量頸動(dòng)脈彈性參數(shù)，在NAFLD人群中測(cè)量PWV可以促進(jìn)血管病變的早期預(yù)測(cè)和評(píng)估，為早期準(zhǔn)確評(píng)價(jià)NAFLD患者動(dòng)脈彈性提供了新的量化指標(biāo)和手段。