張 蕾，馬夕銳，康會賢，李旭琳，邢慧敏

(石家莊市婦幼保健院 產(chǎn)七科,河北 石家莊050000)

子癇前期是妊娠期特發(fā)性高血壓疾病的一種，目前我國的發(fā)病率約為5%，嚴重者會引起孕婦及圍生兒死亡[1-2]。子癇前期的發(fā)病機制與血管內皮損傷有關[3-5]。阿司匹林是臨床常用的抗凝藥物[6],低分子肝素可通過拮抗凝血因子Xa，增強纖維蛋白溶解發(fā)揮抗凝作用，同時其作用過程不經(jīng)胎盤，安全性更高[7]。本研究對比分析了血栓彈力圖和凝血5項指標對子癇前期患者接受不同干預方式的效果評價，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月—2020年6月在石家莊市婦幼保健院進行產(chǎn)檢并確診子癇前期的孕婦120例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為兩組，每組各60例。納入標準：①符合第9版《婦產(chǎn)科學》子癇前期診斷標準[8]；②患者依從性好，配合治療。排除標準：①伴有肝腎功能嚴重不全者；②伴有血液或其他嚴重疾病者；③近1個月內使用過影響凝血功能藥物者。篩選同期在醫(yī)院接受產(chǎn)檢的60例健康孕婦作為對照組。阿司匹林組患者年齡25-34歲，平均年齡27.6±3.2歲，平均孕周33.4±3.5周，給予阿司匹林治療，聯(lián)合組患者年齡24-36歲，平均年齡27.8±3.3歲，平均孕周33.6±3.4周，在阿司匹林治療的基礎上聯(lián)合低分子肝素治療。治療周期均為14 d，于治療前和治療周期結束后采肘靜脈血進行凝血五項，血小板計數(shù)和血栓彈力圖分析檢測。篩選同期在醫(yī)院接受產(chǎn)檢的60例健康孕婦作為對照組，年齡24-35歲，平均年齡27.5±3.5歲，平均孕周33.5±3.6周。三組研究對象年齡及孕周等一般資料比較無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1凝血五項檢測 阿司匹林組和聯(lián)合組患者于治療前和治療周期結束后，對照組于患者正常產(chǎn)檢時，清晨取肘靜脈血；加入枸櫞酸鈉抗凝后，迅速離心后取血漿進行檢測。采用全自動血凝分析儀檢測凝血酶原時間(PT)、凝血酶凝結時間(TT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)、纖維蛋白原含量(FIB)及D-二聚體(D-D)含量。

1.2.2血小板計數(shù) 血小板計數(shù)(PLT)采用全自動血液分析儀進行分析。

1.2.3血栓彈力圖 清晨取肘靜脈血1.8 ml，加入含0.2 ml枸櫞酸鈉的真空抗凝管中輕輕顛倒10次，混勻。采用血栓彈力圖分析儀(樂普北京醫(yī)療器械股份有限公司，LEPU-8800)進行檢測。血栓彈力圖參數(shù)包括：反應時間R值、凝血時間K值、α角、最大振幅MA值、凝血綜合指數(shù)CI值。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 治療前三組研究對象各指標參數(shù)比較

與對照組比較，阿司匹林組和聯(lián)合組凝血功能指標PT降低，D-D水平上升(P<0.05)；血栓彈力圖參數(shù)中反應時間R值降低，最大振幅MA值和凝血綜合指數(shù)CI值升高(P<0.05)。治療前阿司匹林組和聯(lián)合組比較各項指標均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 治療前三組研究對象各指標參數(shù)比較

2.2 阿司匹林組和聯(lián)合組治療前后凝血五項指標和血小板計數(shù)比較

阿司匹林組和聯(lián)合組治療后與治療前比較，D-D水平降低(P<0.05)，其他指標無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，聯(lián)合組與阿司匹林組凝血五項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 阿司匹林組和聯(lián)合組治療前后凝血五項指標和血小板計數(shù)比較

2.3 阿司匹林組和聯(lián)合組治療前后血栓彈力圖參數(shù)比較

阿司匹林組和聯(lián)合組治療后與治療前比較，血栓彈力圖參數(shù)中反應時間R值升高，最大振幅MA值和凝血綜合指數(shù)CI值降低(P<0.05)。治療后，聯(lián)合組與阿司匹林組反應時間R值升高，最大振幅MA值降低(P<0.05)，其他參數(shù)無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，見表3。

表3 阿司匹林組和聯(lián)合組治療前后血栓彈力圖參數(shù)比較

3 討論

目前關于子癇前期的發(fā)病機制尚未完全闡明，臨床數(shù)據(jù)顯示凝血功能障礙與子癇前期發(fā)病密切相關[9]。因此臨床上對于子癇前期的干預可從改善凝血功能障礙作為切入點。阿司匹林為臨床常用的抗凝藥物，對子癇前期凝血功能具有改善作用[10-11]。肝素為臨床常用的抗凝劑，但考慮到妊娠期用藥，普通肝素劑量難以控制，存在一定的副作用，低分子肝素安全性更高。低分子肝素可促進血液循環(huán)，改善機體高凝狀態(tài)[12-13]。本研究以正常孕婦為對照，觀察了阿司匹林及阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對子癇前期患者凝血狀態(tài)的改善作用，并采用不同方式對凝血狀態(tài)進行評價，旨在為臨床提供更好地治療方法和更準確的檢測手段。

子癇前期患者治療前與健康孕婦凝血五項指標比較顯示，子癇前期患者PT縮短，D-D水平升高。凝血酶原時間指外源性凝血系統(tǒng)各凝血因子總的凝血狀態(tài)，D-二聚體是纖溶酶降解已交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物，其水平高低可反映膠原蛋白的交聯(lián)程度和纖溶酶的活躍水平。子癇前期患者PT縮短，D-D水平升高提示機體凝血因子異常，纖溶活性增強，存在纖溶亢進和血栓形成傾向，即子癇前期患者血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)。血栓彈力圖參數(shù)顯示，子癇前期患者R值降低，MA值、CI值上升。R值是凝血時間反映凝血因子功能，MA值表示正在形成的血凝塊的最大強度或硬度及形成的血凝塊的穩(wěn)定性，CI值為整個凝血過程的綜合評價指標。結果顯示，子癇前期患者凝血因子異常，機體血液處于高凝狀態(tài)，與凝血五項指標檢測結果一致，說明血栓彈力圖可用于凝血狀態(tài)的檢測評價。

阿司匹林組和聯(lián)合組治療后D-D水平降低，血栓彈力圖參數(shù)R值升高，MA值和CI值降低，提示單獨采用阿司匹林治療和采用阿司匹林和低分子肝素聯(lián)合治療對子癇前期患者血液高凝狀態(tài)均具有一定的改善作用。同時血栓彈力圖參數(shù)顯示，治療后聯(lián)合組與阿司匹林組比較，R值升高，MA值降低，說明采用聯(lián)合治療對血液高凝狀態(tài)的改善作用更佳。R值反映了凝血因子充分激活形成纖維蛋白的時間，R值延長即形成纖維蛋白的時間延長，與低分子肝素抑制凝血因子Xa發(fā)揮抗凝機制相符。MA值降低反映出聯(lián)合治療后血小板與纖維蛋白相互作用導致的血液高凝狀態(tài)有效改善，提示低分子肝素可從血小板和纖維蛋白水平上進行干預和改善。該研究結果提示臨床可采用阿司匹林聯(lián)合低分子肝素對子癇前期患者進行干預，治療效果更佳，與其他研究結果一致[14-15]。

關于機體凝血狀態(tài)的檢測手段，子癇前期患者治療前與健康孕婦比較FIB和PLT指標均無統(tǒng)計學差異，而血栓彈力圖參數(shù)MA值受纖維蛋白原和血小板影響，是血小板和纖維蛋白原相互作用的結果，子癇患者治療前MA值高于健康孕婦(P<0.05)，說明血栓彈力圖比凝血五項檢測敏感度更高。與此同時，子癇患者治療前后凝血五項指標中與內源性凝血功能相關的APTT值和FIB水平無明顯變化(P>0.05)，而血栓彈力圖參數(shù)R值，MA值和CI值變化顯著(P<0.05)，進一步說明血栓彈力圖檢測的敏感度和精確性高于凝血5項檢測。并且凝血五項檢測僅能反映機體在某階段血漿或某種成分的水平，是對某刻凝血狀態(tài)的判斷，無法實現(xiàn)連續(xù)凝血纖溶過程的分析，存在一定的局限性，且檢測結果存在一定誤差[16]。血栓彈力圖可實現(xiàn)全血檢測，涉及凝血纖溶全過程分析，檢測敏感度和精確性更高，可全面反映機體凝血狀態(tài)，更有利于指導臨床治療[17]。