林 歡，高 媛（通訊作者），劉樂佳，王妍宇

（樂山市人民醫(yī)院腫瘤血液科 四川 樂山 614000）

血友病是臨床上相對較少見的一種HA、HB或HC染色體隱形遺傳性疾病[1]，目前缺乏特異性治療方案。從既往病例資料的分析，該疾病患者多會出現(xiàn)不同程度且易反復(fù)的內(nèi)臟、皮膚、肌肉群和關(guān)節(jié)腔出血，嚴重影響患者的健康和生活質(zhì)量。隨著醫(yī)療器械水平的發(fā)展及臨床經(jīng)驗的積累，凝血因子滴注和半導(dǎo)體激光照射方法是目前針對血友病急性出血的常用治療方案。筆者將近5年來接收的53名患者進行對照研究，通過統(tǒng)計學(xué)分析的形式，探討2種方案聯(lián)合應(yīng)用的臨床學(xué)效果及安全性，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院血液科2015年5月—2020年10月收治的53例血友病急性出血患者，采用軟件隨機分為試驗組28例和對照組25例，所有患者凝血因子抗體均為0 IU，影像學(xué)結(jié)果證實急性皮下、關(guān)節(jié)或肌肉出血。試驗組男性16例、女性12例，年齡32～47歲，平均年齡（40.3±3.7）歲，疾病類型：血友病A 24例，血友病B 4例，分型：重型20例、中間型8例，出血部位包括：關(guān)節(jié)19例、皮下與肌肉9例。對照組男性15例、女性10例，年齡30～53歲，平均年齡（41.7±4.6）歲，疾病類型：血友病A 22例，血友病B 3例，分型：重型19例、中間型6例，出血部位包括：關(guān)節(jié)17例、皮下與肌肉8例?；颊呔栽竻⑴c研究；兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予凝血因子10 IU/kg，12 h/次靜滴，根據(jù)患者的出血情況連續(xù)治療2～3 d，待到癥狀緩解，將劑量調(diào)整為10 IU/d，2～3次/周。試驗組患者在上述治療方法的基礎(chǔ)上聯(lián)用激光照射治療，選取半導(dǎo)體激光治療儀，將功率調(diào)整為400mW，以脈沖式激光照射出血位置，治療時間15 min/次，2次/d，癥狀緩解后停止治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）疼痛評價：采用WHO視覺模擬評分量表（visual analogue scale, VAS）比較兩組患者治療前及治療后24、48、72 h的疼痛程度。量表計分0～10分，評分越高表明患者的自覺疼痛感越強烈。（2）血腫吸收程度評價：借助影像學(xué)設(shè)備評價患者治療前的血腫大小，具體評定如下：輕度出血（肘關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)-軟組織積液＜5 mm，膝關(guān)節(jié)-軟組織積液＜7 mm），中度出血（肘關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)-軟組織積液5～10 mm，膝關(guān)節(jié)-軟組織積液＞7 mm），重度出血（肘關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)-軟組織積液＞10 mm，膝關(guān)節(jié)-軟組織積液＞15 mm）[2]。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后的疼痛程度比較

兩組治療前及治療后24 h的疼痛評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組治療后48、72 h的疼痛評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組VAS評分比較（±s,分）

表1 兩組VAS評分比較（±s,分）

組別 例數(shù) 治療前 治療后24 h治療后48 h治療后72 h試驗組28 7.05±0.97 4.69±0.62 2.65±0.52 1.40±0.25對照組25 7.11±1.02 4.67±0.73 3.08±0.70 1.98±0.41 t 0.219 0.107 2.556 6.292 P 0.827 0.914 0.013 0.000

2.2 兩組治療后血腫吸收比較

試驗組治療后72 h的輕度出血患者比例高于對照組，重度出血患者比例低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前及治療后72 h的出血比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

3.討論

血友病的形成與先天性凝血因子異常有直接聯(lián)系。出血是最典型的臨床癥狀，流行病學(xué)研究顯示：超過90%的血友病患者受到出血和相關(guān)功能障礙的影響，生活活動和質(zhì)量會受到影響[3]。

由于目前缺乏特異性的治療方案，血友病的治療主要在于減少出血，保護受累組織，進而改善患者的遠期生活質(zhì)量。目前臨床上針對血友病急性出血治療的方案包括制動、凝血因子治療和冰敷等。各種方法單獨應(yīng)用雖然能夠取得一定的治療效果，但個體之間的差異相對明顯。隨著器械水平的發(fā)展，激光治療被逐步應(yīng)用于臨床，低能量密度、低功率激光屬于非侵入性治療，目前已被廣泛應(yīng)用于燒傷、糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療中并取得了理想的治療效果[4-6]。本次研究中，在凝血因子靜滴治療的基礎(chǔ)上加入了半導(dǎo)體激光照射，該方案的組織滲透深度超過10 mm，能夠直接作用于組織創(chuàng)面，實現(xiàn)了在短時間內(nèi)愈合并修復(fù)出血組織的目的[7]。本文結(jié)果顯示，試驗組治療后48、72 h的疼痛評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組治療后72 h的輕度出血患者比例高于對照組，重度出血患者比例低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示2種方案聯(lián)用的可行性。結(jié)合已有的文獻資料來看，半導(dǎo)體激光照射可直接作用于線粒體，借助增加過氧化氫酶的活性，達到局部組織再生的治療目的[8-9]；同時，低功率激光照射還具有一定的鎮(zhèn)痛功效[10]。國內(nèi)學(xué)者215例急慢性疼痛患者進行低功率激光治療，疼痛緩解率達到了86.51%[11]，尤其是對于軟組織損傷的患者鎮(zhèn)痛效果更為理想[12-13]?？紤]該治療方法鎮(zhèn)痛效果的實現(xiàn)與抑制炎癥因子的釋放及降低神經(jīng)末梢興奮程度等因素有關(guān)[14-15]。其次，2種或以上方案聯(lián)合應(yīng)用其安全性是否達標(biāo)也是評價其臨床價值或影響其適用性的關(guān)鍵因素，本次研究中試驗組28例患者的不良反應(yīng)率17.86%，對照組的不良反應(yīng)率12.00%，兩組均只有1例患者再出血，試驗組不良反應(yīng)率雖高于對照組，但兩數(shù)據(jù)組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），從側(cè)面表明半導(dǎo)體激光治療的引入不會增加患者的出血風(fēng)險，安全性基本符合臨床要求。

綜上所述，在凝血因子靜滴治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)用半導(dǎo)體激光治療血友病急性出血，能夠加快血腫吸收，短時間內(nèi)緩解患者的疼痛感且聯(lián)合方案安全性良好；此外，半導(dǎo)體激光還具有操作難度小的優(yōu)勢，適宜于在臨床應(yīng)用。