何衛(wèi)斌，段新杰，王耀輝

冠心病是一組以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為主要特征的心血管疾病綜合征，因發(fā)病率高、并發(fā)癥多、致死率及致殘率高等引起重視[1]。截至目前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)是治療冠心病的主要方法，效果明顯，但術(shù)后支架內(nèi)再狹窄(in stent restensis，ISR)不容忽視[2]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球每年接受PCI治療者已遠(yuǎn)超過200萬(wàn)人，其中約10%病人出現(xiàn)了術(shù)后ISR[3]，因此，盡早預(yù)測(cè)PCI術(shù)后ISR發(fā)生并積極采取有效措施十分重要，但目前缺乏確切指標(biāo)。凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1，LOX-1)是目前研究動(dòng)脈粥樣硬化疾病的熱門蛋白之一[4]。研究發(fā)現(xiàn)，LOX-1與配體結(jié)合可加重局部氧化應(yīng)激和炎癥刺激，致內(nèi)皮細(xì)胞損傷、金屬基質(zhì)蛋白酶增多、黏附分子及平滑肌細(xì)胞遷移，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成，并使其呈現(xiàn)不同程度狹窄[5]。LOX-1主要表達(dá)于細(xì)胞表面，從細(xì)胞膜上脫落并經(jīng)蛋白水解酶及炎性因子裂解后可形成可溶性LOX-1(soluble LOX-1，sLOX-1)釋放入血，在急性心肌梗死早期診斷中具有一定價(jià)值[6]。但關(guān)于其與冠心病臨床類型和冠心病PCI術(shù)后ISR的關(guān)系尚不十分清楚。本研究選取320例因胸痛收治入院并行冠狀動(dòng)脈造影病人作為研究對(duì)象，探討不同類型冠心病病人血清sLOX-1表達(dá)與PCI術(shù)后ISR的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年4月在平頂山市第一人民醫(yī)院因胸痛收治入院并行冠狀動(dòng)脈造影的320例病人作為研究對(duì)象，排除合并碘過敏、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、凝血功能障礙、近半年有活動(dòng)性出血或大型外科手術(shù)、既往PCI史、依從性差及隨訪中途終止等，所有研究對(duì)象均知情且簽署知情同意書，并獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)造影結(jié)果不同分為對(duì)照組(80例)和冠心病組(240例)，其中冠心病組冠狀動(dòng)脈造影顯示至少1支血管或分支狹窄≥50%，男165例，女75例，年齡25～70(50.28±13.65)歲；對(duì)照組為冠狀動(dòng)脈無狹窄者，男50例，女30例，年齡23～70(49.72±14.02)歲。根據(jù)臨床表現(xiàn)、心電圖、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果和冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果等將冠心病組病人分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組(50例)和急性冠脈綜合征(ACS)組(190例)，ACS組分為不穩(wěn)定型心絞痛(UA)組(48例)、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)組(82例)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)組(60例)。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 入院后收集病人性別、年齡、吸煙史、飲酒史和體質(zhì)指數(shù)(BMI)等資料，并立即抽血行血常規(guī)、凝血功能、血糖、血脂、肝腎功能、心肌酶、肌鈣蛋白及氨基末端B型腦利鈉肽原等實(shí)驗(yàn)室檢查，同時(shí)快速完善心電圖檢查。對(duì)于ACS組病人須急診完成冠狀動(dòng)脈造影并行PCI，根據(jù)術(shù)中血管情況放置支架；對(duì)于SAP和其他胸痛病人于入院第2天完善冠狀動(dòng)脈造影，并為前者安排PCI擇期手術(shù)。

1.2.2 血清sLOX-1檢測(cè) 收集所有病人治療前外周靜脈血5 mL，靜置10 min，4 000 r/min離心10 min，取血清于EP管中，-80 ℃冰箱保存，待標(biāo)本收集完成后進(jìn)行檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sLOX-1水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司，儀器為UniCel DxI 800全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀(美國(guó)Beckman Coulter公司)，于450 nm波長(zhǎng)下測(cè)定OD值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并計(jì)算出各標(biāo)本sLOX-1水平。

1.3 隨訪 對(duì)PCI病人隨訪1年，主要方式包括門診復(fù)診或因再次出現(xiàn)胸悶、胸痛等入院并行冠狀動(dòng)脈造影，將支架內(nèi)或支架兩端5 mm范圍內(nèi)管腔直徑狹窄程度>50%定義為再狹窄；根據(jù)是否出現(xiàn)ISR將其分為再狹窄組和未狹窄組。

2 結(jié) 果

2.1 5組一般資料比較 對(duì)照組、SAP組、UA組、STEMI組和 NSTEMI組在性別、年齡、吸煙史、飲酒史和BMI方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 5組一般資料比較

2.2 5組血清sLOX-1水平比較 對(duì)照組、SAP組、UA組、STEMI組和NSTEMI組血清sLOX-1水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=35.294，P<0.05)；SAP組、UA組、STEMI組和 NSTEMI組血清sLOX-1水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，UA組、STEMI組和 NSTEMI組血清sLOX-1水平明顯高于SAP組(P<0.05)，STEMI組和NSTEMI組血清sLOX-1水平明顯高于UA組(P<0.05)，但STEMI組和 NSTEMI組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 5組血清sLOX-1水平比較(±s) 單位：pg/mL

2.3 影響PCI術(shù)后ISR的單因素分析 240例冠心病病人中行PCI術(shù)180例，其余病人無適應(yīng)證或自行放棄，隨訪1年，根據(jù)是否發(fā)生ISR分為再狹窄組和未狹窄組，其中再狹窄組30例、未狹窄組150例。兩組慢性病合并情況、支架直徑及數(shù)量、術(shù)前D-二聚體和sLOX-1水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組其他臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 影響PCI術(shù)后ISR的單因素分析

2.4 影響PCI術(shù)后ISR的Logistic回歸分析 將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義因素納入Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，慢性病合并情況、支架數(shù)量、術(shù)前D-二聚體和sLOX-1水平是導(dǎo)致PCI術(shù)后ISR的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，支架直徑是PCI術(shù)后ISR的保護(hù)因素(P<0.05)。詳見表4。

表4 影響PCI術(shù)后ISR的Logistic回歸分析

2.5 Spearman相關(guān)分析 經(jīng)Spearman相關(guān)分析，血清sLOX-1水平與慢性病合并情況、支架數(shù)量、術(shù)前D-二聚體呈正相關(guān)(r=0.627，P<0.05；r=0.534，P<0.05；r=0.725，P<0.05)，與支架直徑呈負(fù)相關(guān)(r=-0.628，P<0.05)。

3 討 論

研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生是慢性炎癥和氧化應(yīng)激共同作用的一個(gè)過程，氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)在該過程的病理生理反應(yīng)中占有重要地位[7]。而LOX-1則是介導(dǎo)ox-LDL發(fā)揮重要作用的關(guān)鍵受體，首次由Sawamura等[8]在牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞研究中發(fā)現(xiàn)。與其他已知的清道夫受體不一樣，LOX-1具有獨(dú)特的血凝素樣結(jié)構(gòu)，更多與自然殺傷細(xì)胞受體較為一致[9]。研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞在吞噬ox-LDL轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞的同時(shí)可通過 LOX-1介導(dǎo) ox-LDL刺激單核細(xì)胞表達(dá)更多的細(xì)胞因子和黏附分子，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，并增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞的親和力，從而促進(jìn)粥樣斑塊形成[10-11]。Li等[12]研究發(fā)現(xiàn)，與正常血管內(nèi)膜比較，人體動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)LOX-1表達(dá)明顯升高，尤以進(jìn)展性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊肩部的新生血管區(qū)域內(nèi) LOX-1增加更為明顯。在本研究中，SAP組、UA組、STEMI組和 NSTEMI組血清sLOX-1水平均明顯高于對(duì)照組，說明LOX-1通過介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病發(fā)生密切相關(guān)，與國(guó)內(nèi)外其他研究基本一致[13-14]。而SAP組血清sLOX-1水平明顯低于UA組、STEMI組和 NSTEMI組，說明LOX-1可能參與斑塊穩(wěn)定。Ishino等[15]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，LOX-1特異性抗體可明顯阻斷高脂誘導(dǎo)基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，并增加斑塊穩(wěn)定性?；谝陨辖Y(jié)果認(rèn)為，血清sLOX-1檢測(cè)可能成為冠心病臨床類型判定及鑒別的一個(gè)簡(jiǎn)單且有效指標(biāo)，以幫助臨床盡早完成分類并完善治療方案。

截至目前，PCI是治療冠心病的有效方案，而PCI術(shù)后ISR則是影響其預(yù)后的重要因素，是目前臨床亟待解決的難題之一[16]。臨床工作者多通過換代抗凝藥物、藥物涂層支架及新材料支架等方式降低PCI術(shù)后ISR發(fā)生率，但效果較差[17-18]。在本研究中，180例PCI病人有30例出現(xiàn)了術(shù)后ISR，再狹窄率達(dá)16.67%。故認(rèn)為，尋找影響PCI術(shù)后ISR的重要因素并“對(duì)癥下藥”十分重要。本研究通過單因素和Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，慢性病合并情況、支架數(shù)量、術(shù)前D-二聚體水平是導(dǎo)致PCI術(shù)后ISR的危險(xiǎn)因素，支架直徑是PCI術(shù)后ISR的保護(hù)因素，與陸志峰等[18]部分結(jié)論一致，提示臨床工作者應(yīng)重視以上因素，建立個(gè)體化預(yù)防方案。本研究還發(fā)現(xiàn)血清sLOX-1也是導(dǎo)致冠心病病人PCI術(shù)后ISR發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，為冠心病PCI術(shù)后ISR的預(yù)防提供了一個(gè)新的方向。此外，本研究經(jīng)Spearman相關(guān)法分析發(fā)現(xiàn)血清sLOX-1水平與慢性病合并情況、支架數(shù)量、術(shù)前D-二聚體呈正相關(guān)，提示sLOX-1可能通過介導(dǎo)慢性病合并情況、支架數(shù)量和凝血功能參與冠心病病人PCI術(shù)后ISR發(fā)生。

綜上所述，不同臨床類型冠心病病人血清sLOX-1水平差異明顯，與PCI術(shù)后ISR明顯相關(guān)，是導(dǎo)致PCI術(shù)后ISR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。