毛 婷，張京春，張 珊，艾玉珍，潘 秋，劉 蓓

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)可增加高血壓、心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、糖尿病及腦卒中等心腦血管疾病發(fā)病率和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量甚至危及生命[1]。心律失常是OSAHS常見的并發(fā)癥，OSAHS相關(guān)常見的心律失常包括竇性心動(dòng)過緩、室性期前收縮、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、心房顫動(dòng)及夜間心源性猝死等。而心房顫動(dòng)是臨床最常見的心律失常類型之一。冠心病、高血壓、慢性心力衰竭、心肌梗死、糖尿病、老年、肥胖等作為心房顫動(dòng)的危險(xiǎn)因素，也與OSAHS有密切關(guān)系[2-4]。陣發(fā)性心房顫動(dòng)本身易反復(fù)發(fā)作且無規(guī)律，OSAHS能夠促進(jìn)或加重心房顫動(dòng)的發(fā)生和復(fù)發(fā)。目前陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并OSASH缺乏有效治療藥物，心房顫動(dòng)治療達(dá)標(biāo)率存在嚴(yán)重不足，常用的轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動(dòng)藥物(如胺碘酮、普羅帕酮)可能會(huì)引起其他的心律失常，且不易維持竇性心律。射頻消融術(shù)、手術(shù)等治療存在明顯局限性及不可預(yù)知風(fēng)險(xiǎn)，且依從性較差。而在疾病早期采用中藥治療有望提高心房顫動(dòng)總體療效，緩解癥狀，降低復(fù)發(fā)率，減緩合并癥進(jìn)展，改善預(yù)后。同時(shí)，中藥可降低陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并OSAHS的致死、致殘風(fēng)險(xiǎn)，還可降低治療費(fèi)用。

單病例隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)是在同一病人身上進(jìn)行反復(fù)多次的交叉對(duì)照試驗(yàn)，觀察病人對(duì)干預(yù)措施的反應(yīng)，評(píng)價(jià)某種藥物與安慰劑或另一種藥物比較的療效，優(yōu)選對(duì)于該病人最佳的治療措施[5-6]，從而指導(dǎo)病人后續(xù)的臨床治療[7]。單病例隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的個(gè)體化治療理念與中醫(yī)辨證論治有相通之處。不僅遵循了傳統(tǒng)的隨機(jī)對(duì)照原則，該試驗(yàn)結(jié)果也可合并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，得出具有普遍意義的結(jié)論[8]。隨著臨床治療技術(shù)的發(fā)展，心房顫動(dòng)的治療模式翻開了新篇章，但目前的臨床實(shí)踐中仍有眾多問題缺乏臨床研究循證依據(jù)。因此，本研究旨在探索適用于評(píng)價(jià)中醫(yī)藥治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并OSAHS的臨床研究方法，同時(shí)評(píng)價(jià)調(diào)肝益氣定悸方在預(yù)防心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)、減少心房顫動(dòng)發(fā)作頻率及縮短心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間、改善臨床癥狀等方面的療效。本研究已獲得中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且已完成在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)(Chinese Clinical Trial Registry，CHiCTR)的臨床試驗(yàn)注冊(cè)(注冊(cè)號(hào)ChiCTR1900025229)。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 陣發(fā)性心房顫動(dòng)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第8版《內(nèi)科學(xué)》[9]及中華醫(yī)學(xué)會(huì)心電生理和起搏分會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心律學(xué)專業(yè)委員會(huì)發(fā)表的《心房顫動(dòng)：目前的認(rèn)識(shí)和治療建議(2018)》[10]。陣發(fā)性心房顫動(dòng)為持續(xù)時(shí)間<7 d，能自行緩解或干預(yù)后終止的心房顫動(dòng)。

OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》[11]：主要根據(jù)病史、癥狀體征和多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)結(jié)果診斷。根據(jù)OSAHS嚴(yán)重程度分為輕度[呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI) 5～15次/h]、中度(15次/h30次/h)。

氣虛血瘀證參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[12]與中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分》[13]對(duì)中醫(yī)臨床證候進(jìn)行歸類。主證：心悸；兼證：氣短，胸悶，胸痛陣發(fā)，頭暈，神疲乏力，自汗或盜汗，失眠多夢(mèng)，面唇紫暗，舌質(zhì)暗淡或有瘀斑，脈促或結(jié)代。具備主證，伴或不伴兼證即可診斷。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；心房顫動(dòng)頻繁發(fā)作≥2次/月且心房顫動(dòng)病史1年以上；年齡18～85歲；性別不限；受試者知情，同意參與試驗(yàn)并自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 中樞性、混合性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征者；阻塞性、限制性肺通氣功能障礙，嚴(yán)重肺部感染者；長(zhǎng)期規(guī)律服用鎮(zhèn)靜安眠藥者；未控制的嚴(yán)重甲狀腺功能異常者；已知肝腎功能不全者；合并有造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及惡性腫瘤者；急性心肌梗死、嚴(yán)重心功能不全及其他器質(zhì)性心臟病引起的嚴(yán)重心律失常者；明顯血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性腦血管意外或行重大手術(shù)者；植入起搏器或圍術(shù)期者；妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期者；近3個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn)者；不愿參與試驗(yàn)或估計(jì)依從性差者；一輪試驗(yàn)的兩個(gè)洗脫期結(jié)束后心房顫動(dòng)發(fā)作頻率均少于2次/月。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn) ①受試者依從性差，試驗(yàn)期間擅自更換藥物者或自行退出者；②觀察中自然脫落、失訪或不能完成至少兩輪試驗(yàn)者，或臨床資料欠缺影響療效和安全性評(píng)價(jià)者；③發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或不良事件、并發(fā)癥或嚴(yán)重病理改變，不宜繼續(xù)試驗(yàn)者。當(dāng)受試者脫落后，研究者應(yīng)盡可能聯(lián)系受試者，盡力完成所需的評(píng)估項(xiàng)目，同時(shí)記錄脫落原因。

1.5 一般資料 16例受試者來源于2019年4月—2019年9月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院心血管科門診。每例受試者進(jìn)行三輪兩周期隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，每輪均包含試驗(yàn)期與對(duì)照期，每個(gè)觀察期間均設(shè)置洗脫期。受試者的用藥順序均經(jīng)隨機(jī)化確定。由獨(dú)立的統(tǒng)計(jì)人員采用SAS 9.4軟件的PROC PLAN程序隨機(jī)生成，試驗(yàn)用藥順序由SAS 9.4軟件產(chǎn)生隨機(jī)編碼表，例如BA—AB—BA 或AB—BA—BA。用藥交替順序作為一級(jí)盲底，A、B相應(yīng)代表的藥物作為二級(jí)盲底，均由第三方獨(dú)立保管。由獨(dú)立的統(tǒng)計(jì)人員采用SAS 9.4軟件生成隨機(jī)數(shù)字，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字對(duì)試驗(yàn)藥與安慰劑進(jìn)行分組編號(hào)包裝。研究者根據(jù)受試者入組的先后順序，按從小到大的序號(hào)依次發(fā)放藥物。

1.6 治療方法 試驗(yàn)期給予調(diào)肝益氣定悸顆粒(甘松15 g，延胡索15 g，仙鶴草15 g，白蒺藜10 g，煅牡蠣30 g，酸棗仁15 g，炙甘草12 g，黨參15 g，麥冬10 g，白芍15 g，桂枝6 g)；對(duì)照期給予等劑量安慰劑(5%原藥+95%糊精)免煎顆粒，以上藥物均為每次1袋，每日2次水沖服。試驗(yàn)藥與對(duì)照藥均由四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司提供。每個(gè)受試者將進(jìn)行三輪兩周期治療，前3周為治療期，第4周為洗脫期，觀察時(shí)間共23周。試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的使用順序?yàn)殡S機(jī)雙盲。每輪試驗(yàn)的洗脫期結(jié)束后心房顫動(dòng)發(fā)作≥2次/月的接著進(jìn)入下一輪試驗(yàn)。每個(gè)治療階段末進(jìn)行病癥信息及療效指標(biāo)采集。

1.7 觀察指標(biāo) 完成試驗(yàn)的病例各進(jìn)行6次隨訪。每次隨訪內(nèi)容包括對(duì)心房顫動(dòng)發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間(心房顫動(dòng)負(fù)荷)、心率變異性、臨床癥狀療效、中醫(yī)證候療效、心房顫動(dòng)特異生活質(zhì)量評(píng)估量表(AFEQT)評(píng)分、睡眠呼吸暫停低通氣次數(shù)或時(shí)間等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行記錄、評(píng)價(jià)及檢測(cè)，并對(duì)藥物進(jìn)行回收與發(fā)放，同時(shí)詢問及記錄用藥期間有無不良反應(yīng)。分別于治療前后對(duì)受試者進(jìn)行AFEQT問卷調(diào)查，評(píng)估其生活質(zhì)量。AFEQT 包括癥狀、日?；顒?dòng)、治療焦慮、治療滿意度4個(gè)維度，主要用于評(píng)估受試者健康狀況和生活質(zhì)量。安全性指標(biāo)：分別于試驗(yàn)前、試驗(yàn)結(jié)束后檢測(cè)受試者血尿常規(guī)、肝腎功能，觀察記錄有無異常變化。若研究中出現(xiàn)不良反應(yīng)或新發(fā)疾病，則應(yīng)及時(shí)復(fù)查，并跟蹤記錄直至穩(wěn)定或緩解。

1.8 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》(2002年版)[14]及國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(2012年版)[12]進(jìn)行。

1.8.1 臨床癥狀療效 臨床痊愈：臨床癥狀全部消失；顯效：心悸癥狀消失，心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖明顯改善，陣發(fā)性心房顫動(dòng)發(fā)作基本控制或頻發(fā)轉(zhuǎn)為偶發(fā)；有效：心悸癥狀大部分消失，心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖有所改善，陣發(fā)性心房顫動(dòng)發(fā)作較治療前減少50%以上，持續(xù)時(shí)間較治療前縮短50%以上，或頻發(fā)轉(zhuǎn)為多發(fā)，或多發(fā)轉(zhuǎn)為偶發(fā)；無效：心悸癥狀和心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖無變化或加重，或陣發(fā)性心房顫動(dòng)轉(zhuǎn)為持續(xù)性心房顫動(dòng)或永久性心房顫動(dòng)。

1.8.2 中醫(yī)證候療效 療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。臨床痊愈：原有癥狀、體征基本消失，療效指數(shù)≥90%；顯效：原有癥狀、體征大部分消失或明顯減輕，療效指數(shù)70%～<90%；有效：與治療前相比，原有癥狀、體征減輕，療效指數(shù)30%～<70%；無效：原有癥狀、體征無好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)<30%。

1.8.3 動(dòng)態(tài)心電圖療效 顯效：陣發(fā)性心房顫動(dòng)不發(fā)作或發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間減少80%以上；有效：陣發(fā)性心房顫動(dòng)發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間減少50%以上；無效：陣發(fā)性心房顫動(dòng)發(fā)作次數(shù)無變化或加重。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 對(duì)臨床療效數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行描述分析，當(dāng)數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布時(shí)，將受試者三輪試驗(yàn)的治療期和對(duì)照期的療效進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)。采用重復(fù)性測(cè)量方差分析考察分組和治療周期之間交互效應(yīng)。當(dāng)數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布時(shí)，進(jìn)行單側(cè)(優(yōu)效性檢驗(yàn))配對(duì)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料及試驗(yàn)完成情況 納入病例共16例，其中脫落1例，中止試驗(yàn)2例，最后共13例完成三輪試驗(yàn)觀察。1例病例脫落的原因?yàn)樵囼?yàn)周期較長(zhǎng)受試者難以堅(jiān)持隨訪。2例病例中止試驗(yàn)的原因：1例是因合并的其他疾病突然惡化而住院，另1例是因自行臨時(shí)決定行射頻消融術(shù)治療(見表1)。16例中，男13例，女3例；年齡(64.13±13.60)歲；其中OSAHS輕度3例，中度9例，重度4例。

表1 受試者臨床資料及試驗(yàn)完成情況

(續(xù)表)

2.2 療效觀察

2.2.1 心房顫動(dòng)負(fù)荷 所有受試者入組時(shí)、根據(jù)試驗(yàn)順序的每輪各期試驗(yàn)?zāi)┑男姆款潉?dòng)負(fù)荷情況詳見表2。如圖1所示，與入組時(shí)相比，所有受試者治療期心房顫動(dòng)負(fù)荷明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.049)；對(duì)照期心房顫動(dòng)負(fù)荷也有降低趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.115)；治療期與對(duì)照期心房顫動(dòng)負(fù)荷相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.558)。與對(duì)照期相比，受試者4、受試者10、受試者11治療期心房顫動(dòng)發(fā)作頻率明顯減少，持續(xù)時(shí)間(心房顫動(dòng)負(fù)荷)明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余受試者治療期心房顫動(dòng)負(fù)荷較對(duì)照期相比有降低趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 全部受試者入組時(shí)及治療后心房顫動(dòng)負(fù)荷比較 單位：%

與入組時(shí)比較，＊P<0.05。

2.2.2 心率變異性 本研究中11例病人進(jìn)行心率變異性檢測(cè)。心率變異性時(shí)域指標(biāo)為全部竇性心搏RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、相鄰NN之差>50 ms的個(gè)數(shù)占總竇性心搏個(gè)數(shù)的百分比(PNN50)、相鄰RR間期差值的均方根(rMSSD)、三角指數(shù)的重復(fù)測(cè)量方差分析顯示試驗(yàn)藥物分組與治療周期之間存在交互作用；RR間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)的重復(fù)測(cè)量方差分析顯示試驗(yàn)藥物分組與治療周期之間不存在交互作用。與治療前相比，治療后SDNN、SDANN、PNN50、rMSSD、三角指數(shù)均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3～表8及圖2。

表3 11例受試者SDNN的重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果

表4 11例受試者SDANN的重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果

表5 11例受試者PNN50的重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果

表6 11例受試者rMSSD的重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果

表7 11例受試者三角指數(shù)的重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果

表8 試驗(yàn)藥物治療前后心率變異性比較(±s)

與治療前比較，＊P<0.05。

2.2.3 臨床癥狀療效 全部13例每輪受試者治療期與對(duì)照期的臨床癥狀療效合并后發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照期相比，治療期的臨床癥狀療效總有效率明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。詳見圖3。

2.2.4 中醫(yī)證候療效 13例受試者的每輪治療期與對(duì)照期的中醫(yī)證候療效相比，病例1、病例2、病例6、病例7、病例9、病例10、病例12治療期中醫(yī)證候療效均優(yōu)于對(duì)照期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見圖4。

與對(duì)照期比較，＊P<0.05。

2.2.5 生活質(zhì)量評(píng)分 分別在入組時(shí)、服用試驗(yàn)藥物后與服用對(duì)照藥物后對(duì)完成全部試驗(yàn)的每例受試者進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估，結(jié)果顯示，與對(duì)照期相比，病例1、病例2、病例3、病例5、病例9、病例10、病例11、病例12在治療期的生活質(zhì)量評(píng)分升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見圖5。

與對(duì)照期比較，＊P<0.05。

2.2.6 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo) 完成全部試驗(yàn)的受試者行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，治療后多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)AHI、氧減指數(shù)(ODI)、睡眠呼吸暫停/低通氣總次數(shù)、平均呼吸暫停/低通氣時(shí)間均降低，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，最低SaO2在治療后未見升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表9。

表9 13例受試者治療前后多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較(±s)

2.3 療效揭盲 揭開二級(jí)盲底顯示A藥代表調(diào)肝益氣定悸顆粒，B藥代表安慰劑。其結(jié)果說明單病例隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)用于中醫(yī)藥“病-證”療效評(píng)價(jià)可體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治的個(gè)體化特色。

2.4 安全性評(píng)價(jià) 試驗(yàn)前后受試者的血尿常規(guī)、肝腎功能均未見明顯異常改變，整個(gè)試驗(yàn)過程中未觀察到不良事件發(fā)生。

3 討 論

張京春師從陳可冀院士從事宮廷醫(yī)學(xué)研究多年，在翻閱研究中醫(yī)經(jīng)典及宮廷醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上，結(jié)合自身對(duì)心律失常疾病診療的多年臨床經(jīng)驗(yàn)，提出“百病從肝”“心病多氣郁”理論，針對(duì)現(xiàn)代社會(huì)的期前收縮、心房顫動(dòng)等快速性心律失常病人普遍存在急躁、焦慮、緊張等，在益氣養(yǎng)陰、安神定悸法的基礎(chǔ)上進(jìn)行處方優(yōu)化，提出結(jié)合“從肝論治”治療心律失常，加用甘松、延胡索、酸棗仁、仙鶴草、炒蒺藜、煅牡蠣等調(diào)肝理氣、定悸之品，取得了較好的臨床療效。對(duì)于難治性、反復(fù)發(fā)作的心律失常善用蟲類藥物。組方思路是以治肝類藥物為主，加特色用藥，佐益氣滋陰、溫陽通脈、養(yǎng)心安神之品，必要時(shí)兼顧補(bǔ)益脾腎。常用的基礎(chǔ)方有四逆散和炙甘草湯加減。本課題組前期對(duì)治療期前收縮、心房顫動(dòng)等快速性心律失常的233首確效處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，歸納總結(jié)出從肝論治是張京春主任醫(yī)師治療期前收縮、心房顫動(dòng)等快速性心律失常的特色療法。同時(shí)，張京春認(rèn)為OSAHS病機(jī)多為痰濕內(nèi)聚，氣血阻滯，“初病在氣，久病在血”，臨床上以虛實(shí)兼夾為多見。運(yùn)用甘松、延胡索等調(diào)肝理氣之品，行氣以化痰除濕，氣行則血行；黨參、黃芪等益氣健脾、健運(yùn)中氣，以杜生痰之源。諸藥配伍，共奏祛痰行瘀之功，從而改善OSAHS 病人白天易犯困、乏力、注意力不集中等臨床癥狀。

本研究采用單病例隨機(jī)安慰劑對(duì)照雙盲設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)調(diào)肝益氣定悸方的臨床療效，研究結(jié)果表明，調(diào)肝益氣定悸方能有效降低心房顫動(dòng)負(fù)荷，即心房顫動(dòng)發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間，7例治療后的中醫(yī)證候療效顯著。11例心率變異性指標(biāo)SDNN、SDANN、rMSSD、三角指數(shù)均升高，8例生活質(zhì)量明顯改善。同時(shí)，治療后多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)AHI、ODI、睡眠呼吸暫停/低通氣總次數(shù)、平均呼吸暫停/低通氣時(shí)間較治療前相比均呈降低趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然以上OSAHS相關(guān)指標(biāo)改善不明顯，但受試者的日間嗜睡、夜間失眠癥狀有很大改善，說明調(diào)肝益氣定悸方可改善OSAHS相關(guān)臨床癥狀。

2020年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)的科學(xué)聲明強(qiáng)調(diào)心房顫動(dòng)綜合管理策略為“一個(gè)基石”“四大支柱”，即尋找和糾正心房顫動(dòng)的可逆原因或加重因素；危險(xiǎn)因素管理；卒中預(yù)防；心室率控制；節(jié)律控制[15]。陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并OSAHS病人臨床表現(xiàn)變化多端，且無規(guī)律發(fā)作，臨床常用的輔助檢查是24 h動(dòng)態(tài)心電圖，但由于陣發(fā)性心房顫動(dòng)發(fā)作本身無規(guī)律，24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查可能捕捉心房顫動(dòng)發(fā)作，其檢查結(jié)果未必能反映心房顫動(dòng)發(fā)作的真實(shí)情況。故本研究選用心房顫動(dòng)負(fù)荷作為主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，其定義為特定監(jiān)測(cè)時(shí)期內(nèi)病人處于心房顫動(dòng)狀態(tài)時(shí)間的百分比。因?yàn)閱尾±S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)局指標(biāo)多為受試者自我觀察到的最重要的臨床癥狀，具有真實(shí)性及可信度。因此，本研究在指標(biāo)選擇上選用臨床癥狀療效、中醫(yī)證候療效作為次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。單病例隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)越性在于可由醫(yī)患雙方共同參與研究方法、結(jié)局指標(biāo)的設(shè)定，使得病人能更主動(dòng)地參與試驗(yàn)，依從性好，可以長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥。其結(jié)局指標(biāo)多為受試者自我觀察的主觀數(shù)據(jù)，增加了指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)的可信度，這些指標(biāo)往往是受試者認(rèn)為最重要的癥狀，受試者主動(dòng)的自我監(jiān)測(cè)可切實(shí)地體現(xiàn)受試者在試驗(yàn)期間的病情及指標(biāo)變化，保證了試驗(yàn)的科學(xué)性及真實(shí)性[16]。單個(gè)病例接受的治療與對(duì)照兩種干預(yù)措施的機(jī)會(huì)是均等的，可以較好地解決臨床試驗(yàn)所面臨的醫(yī)學(xué)倫理問題。

本研究初步顯示單病例隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在探索慢性疾病的中醫(yī)臨床研究中的優(yōu)勢(shì)，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治個(gè)體化的本質(zhì)特征，該設(shè)計(jì)方案應(yīng)用于中醫(yī)藥臨床研究具有可行性。