范曉杰 馮建剛 蔣怡芳 霍炳杰 張子博

(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 1骨科，河北 石家莊 050011；2呼吸科；3中醫(yī)科)

艾迪注射液聯(lián)合放化療可降低腫瘤活性，提高腫瘤清除效率，改善患者生活質(zhì)量〔1〕。但軟組織肉瘤復(fù)發(fā)率高、侵襲性強(qiáng)，大多患者經(jīng)治療后仍療效仍不理想〔2〕。尤其老年患者機(jī)體免疫功能較差，自身抗腫瘤能力弱，經(jīng)放化療后不僅不良反應(yīng)嚴(yán)重，且預(yù)后效果不佳，5年生存率較低〔3〕。因此，積極找出影響老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯(lián)合放化療后預(yù)后的影響因素對(duì)延長(zhǎng)老年患者生命有重要意義。本研究擬分析老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯(lián)合放化療治療預(yù)后的影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析河北省醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院2015年2月至2020年2月收治的60例行艾迪注射液聯(lián)合放化療的老年軟組織肉瘤患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《軟組織肉瘤診治中國(guó)專家共識(shí)》〔4〕中診斷標(biāo)準(zhǔn)；原發(fā)性腫瘤；治療后預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肢體功能障礙；合并軟組織嚴(yán)重感染；巨大腫瘤伴潰瘍、大出血；病理性骨折，需截肢；治療前發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移；頭頸部或體腔內(nèi)軟組織腫瘤。

1.2分組方法 治療后連續(xù)隨訪1年，參照《軟組織肉瘤診治中國(guó)專家共識(shí)》〔4〕中軟組織肉瘤預(yù)后判定標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估患者預(yù)后情況，完全緩解(CR)：治療后，腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：治療后，腫瘤縮小>50%，無新病灶出現(xiàn)；病情穩(wěn)定(SD)：治療后，腫瘤縮小25%～50%，無新病灶出現(xiàn)；病情進(jìn)展(PD)：治療后，腫瘤增大>25%或腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。將CR、PR、PD患者納入預(yù)后良好組，將PD患者納入預(yù)后不良組。

1.3資料收集 統(tǒng)計(jì)兩組臨床資料，(1)一般資料：年齡、性別(男、女)、腫瘤數(shù)量(單發(fā)、多發(fā))、分化程度(中低分化、高分化)、合并低蛋白血癥(是、否)、合并甲狀腺疾病(是、否)；(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采集兩組外周血4 ml，3 000 r/min分離血清，采用免疫熒光法檢測(cè)血清miRNA(miR)-21，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)癌胚抗原(CEA)、血紅蛋白(Hb)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、維生素(Vit)D、白細(xì)胞介素(IL)-6、尿酸(UA)、甲狀旁腺素(PTH)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行Shapiro-Wilk正態(tài)分布檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)及Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 60例老年軟組織肉瘤患者，預(yù)后不良14例(23.33%)，預(yù)后良好46例(76.67%)。兩組年齡、血清CEA、Hb、PTH水平、性別、腫瘤數(shù)量、分化程度、合并甲狀腺疾病，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組血清miR-21、VEGF、VitD、IL-6、UA水平及合并低蛋白血癥例數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，P<0.001)。見表1。

表1 兩組一般資料比較〔n(%)〕

2.2老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯(lián)合放化療治療預(yù)后的影響因素 將2.1中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的作為自變量，其中合并低蛋白血癥賦值：1=是，0=否；將老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯(lián)合放化療治療預(yù)后情況作為因變量(1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好)，經(jīng)二元回歸分析后，將2.1中比較結(jié)果P放寬至<0.2，納入符合條件的變量(CEA、Hb)，經(jīng)Logistic回歸分析顯示，血清VitD水平低、miR-21、VEGF、IL-6、UA水平高及合并低蛋白血癥是老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯(lián)合放化療后預(yù)后不良的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 多因素分析

3 討 論

手術(shù)切除是治療軟組織肉瘤的主要方式，鑒于大多老年患者合并多種基礎(chǔ)疾病，手術(shù)耐受性較差，臨床常選擇放化療控制腫瘤增長(zhǎng)，以延長(zhǎng)患者生命。但軟組織肉瘤復(fù)發(fā)率極高，部分患者經(jīng)放化療后預(yù)后仍不理想，甚至出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移侵犯其他器官，危及生命安全〔5〕。因此，積極找出影響老年軟組織肉瘤放化療預(yù)后的影響因素尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，血清VitD水平低、miR-21、VEGF、IL-6、UA水平高及合并低蛋白血癥是老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯(lián)合放化療后預(yù)后不良的影響因素。逐個(gè)分析其原因，(1)miR-21：miR-21是一種核苷酸的小分子RNA，可降低腫瘤抑制蛋白表達(dá)，起到促進(jìn)腫瘤發(fā)展的作用〔6〕。有研究顯示，miR-21可下調(diào)腫瘤抑制因素程序性細(xì)胞死亡因子(PDCD4)的表達(dá)，使細(xì)胞處于未分化和過度增殖的階段，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移〔7〕。因此，miR-21水平升高是導(dǎo)致軟組織肉瘤患者預(yù)后不良的影響因素，臨床應(yīng)積極改善miR-21水平，以提高放化療療效，改善患者預(yù)后。(2)VitD：VitD是一種脂溶性維生素，與惡性腫瘤疾病存在一定聯(lián)系〔8〕。VitD可誘導(dǎo)細(xì)胞分化，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，改善免疫功能，主要通過肝臟內(nèi)的25-羥化酶分解而形成25-羥基VitD，游離的25-羥基VitD可與VitD受體相結(jié)合，控制靶基因的表達(dá)，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移〔9，10〕。因此，臨床治療軟組織肉瘤的同時(shí)應(yīng)積極補(bǔ)充VitD，以提高治療效果，改善患者預(yù)后。(3)VEGF：VEGF是一種重要的促血管生成因子，可促進(jìn)血管生成、增加血管密度。較良性腫瘤相比，惡性腫瘤血管分布更加密集，供血量豐富，VEGF水平升高可促進(jìn)惡性腫瘤新生血管生成，改善腫瘤血流灌注，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、擴(kuò)散〔11，12〕。因此，VEGF水平升高是影響組織肉瘤預(yù)后的重要因素，臨床應(yīng)積極抑制VEGF水平，阻斷腫瘤供血，以改善患者預(yù)后。(4)IL-6：IL-6是由多種細(xì)胞生成的免疫調(diào)節(jié)因子，具有免疫調(diào)節(jié)作用。IL-6可促進(jìn)T細(xì)胞向毒性T細(xì)胞轉(zhuǎn)化，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞增殖，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)〔13〕。有研究顯示，血清IL-6水平升高與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔14〕。因此，積極改善免疫功能，抑制IL-6水平，有助于延緩腫瘤生長(zhǎng)，改善患者預(yù)后。(5)UA：研究指出，UA濃度升高會(huì)增加惡性腫瘤患者死亡風(fēng)險(xiǎn)〔15〕。UA影響軟組織肉瘤患者預(yù)后的機(jī)制可能為UA屬于重要的促炎介質(zhì)，而炎癥介質(zhì)是腫瘤局部環(huán)境的重要組成部分，炎癥反應(yīng)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖；當(dāng)UA進(jìn)入腫瘤細(xì)胞時(shí)，可抑制XOR水平，刺激分化蛋白抑制因子表達(dá)，進(jìn)而增加腫瘤細(xì)胞侵襲性，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)〔16〕。因此，臨床治療軟組織肉瘤應(yīng)加強(qiáng)抗炎、抗氧化處理，抑制UA水平，以提高放化療效果，改善患者預(yù)后。(6)低蛋白血癥：低蛋白血癥可引起營(yíng)養(yǎng)不良-炎癥反應(yīng)綜合征，是促進(jìn)惡性腫瘤發(fā)展的關(guān)鍵因素〔17〕。低蛋白血癥可導(dǎo)致體內(nèi)白蛋白(ALB)無法維持正常生理功能，血漿膠體滲透壓降低，物質(zhì)交換不足，最終導(dǎo)致細(xì)胞功能逐漸衰退，免疫功能下降，為惡性腫瘤的增長(zhǎng)提供有利條件〔18〕。因此，提高患者血清ALB水平，預(yù)防低蛋白血癥，改善免疫功能，可加強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力，改善患者預(yù)后。

綜上，血清VitD水平低，miR-21、VEGF、IL-6、UA水平高，合并低蛋白血癥是老年軟組織肉瘤患者艾迪注射液聯(lián)合放化療后預(yù)后不良的影響因素。