丁濤，夏宇，朱雅芬，鐘田雨

（贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，江西 贛州 341000）

0 引言

地中海貧血是一組遺傳性血紅蛋白疾病，其特征是一條或多條珠蛋白鏈的合成減少，導(dǎo)致珠蛋白合成不平衡，這是決定地中海貧血綜合征疾病嚴(yán)重程度的主要因素[1]。β-地中海貧血是由β-球蛋白鏈產(chǎn)生缺陷引起的，范圍從臨床上無(wú)癥狀的輕度異質(zhì)性地中海貧血到嚴(yán)重的輸血依賴性地中海貧血，重度β地中海貧血是一種非常嚴(yán)重的血液疾病，因?yàn)槭苡绊懙膫€(gè)體不能產(chǎn)生足夠的健康紅細(xì)胞，這就是為什么他們一生都完全依賴輸血。該疾病引起的各種并發(fā)癥包括生長(zhǎng)遲緩、內(nèi)分泌功能障礙、甲狀腺功能減退、進(jìn)行性肝功能衰竭和腎功能異常。微量金屬，尤其是鐵，被認(rèn)為是產(chǎn)生過量自由基的原體，這些自由基能夠?qū)t細(xì)胞造成氧化損傷。人體的鐵代謝是單向的，因?yàn)椴荒芡ㄟ^排泄途徑消除。因此，過量的鐵沉積在心臟、肝臟、脾臟和內(nèi)分泌器官等重要器官中。數(shù)項(xiàng)研究報(bào)告了患有地中海貧血的兒童、青少年和年輕人內(nèi)分泌異常的高發(fā)病率。然而，內(nèi)分泌疾病的發(fā)生率在不同系列的患者中有所不同[2]。微量礦物質(zhì)已被證明對(duì)生長(zhǎng)和激素有影響，例如鋅缺乏被認(rèn)為是骨質(zhì)疏松癥和內(nèi)分泌疾病的致病因素。本研究主要旨在分析重度β地中海貧血患者的肝功、甲功、血清離子和血液學(xué)特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年1月至2020年12月贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診患者 54例重型β地中海貧血患者作為觀察組，所有患者都有重度β-地中海貧血的血液學(xué)確診證據(jù)，父母雙方都有β-地中海貧血?；蚍治鲆沧C實(shí)了血紅蛋白中α鏈或β鏈合成的缺失或減少。中度地中海貧血和輕度地中海貧血患者被排除在研究之外。所有患者接受去鐵胺（DFO）作為螯合劑和其他治療。另外選54例年齡和性別相匹配的健康人作為對(duì)照組。其中觀察組男27例，女27例，年齡3～12歲，平均年齡7.8歲，平均身高為84.2 cm，平均體重分別為18.4 kg。對(duì)照組男27例，女27例，年齡5～12歲，平均8.0歲，平均身高86.5 cm，平均體重19.0 kg。本研究得到我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)和患者同意。兩組性別、年齡等一般資料相比無(wú)明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 采樣和數(shù)據(jù)收集。收集所有對(duì)象身高、體重等數(shù)據(jù)。靜脈穿刺抽取約5 mL血液于EDTA真空管中。其中一管行血液學(xué)檢測(cè)。另一管血樣靜置后3000 rpm離心15 min，并使用Ep管收集血清樣本，置于-20℃冰箱中保存，待后續(xù)檢測(cè)。

1.3 生化分析。AST、ALT和ALP活性檢測(cè)根據(jù)制造商的說明書使用商業(yè)試劑盒進(jìn)行評(píng)估。肌酐水平的檢測(cè)根據(jù)制造商的說明書使用商業(yè)試劑盒測(cè)量。甲狀腺功能通過使用德國(guó)Sigma-Aldrich的商業(yè)定量ELISA試劑盒測(cè)量血清T3、T4和TSH水平來評(píng)估。血清鐵和鈣根據(jù)制造商的說明書（分別為Sigma-Aldrich和Biovision）使用商業(yè)試劑盒進(jìn)行評(píng)估。血清鎂水平測(cè)定采用Pro-Dia國(guó)際阿聯(lián)酋試劑盒。最后，使用臨床化學(xué)分析儀讀取數(shù)據(jù)。采用Van Kampen法和Zijlstra法比色測(cè)定血紅蛋白。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室方案評(píng)估血液學(xué)特征。根據(jù)Ramsay雙吡啶法測(cè)定血清TIBC。根據(jù)RD.Mazzachi法測(cè)定血清Na和K水平。測(cè)定血清鐵蛋白水平用Jacobs等人的方法測(cè)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。使用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（SD）表示。結(jié)果用方差分析（ANOVA）和獨(dú)立t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

開始輸血的平均年齡為4.3歲。平均輸血時(shí)間為7.1年。平均輸血間隔12 d。觀察組和對(duì)照組的微量元素水平的評(píng)估見表1。

表1 兩組患者的生化和血液指標(biāo)比較

3 討論

β地中海貧血是亞洲及世界大部分地區(qū)最常見的遺傳性疾病之一[3]。地中海貧血綜合征是一組遺傳性的重癥疾病，地中海貧血由血紅蛋白Lepore基因在嬰兒期或兒童期的純合狀態(tài)引起。它伴隨著代謝失調(diào)、鐵超載、慢性缺氧和細(xì)胞損傷。定期輸血和螯合治療改善了患者的壽命和生活質(zhì)量[3]。在本研究中，觀察組血清鈣水平與對(duì)照組相比顯著降低（P＜0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道一致。本想研究中觀察到低鎂血癥，可能是由于鐵過載導(dǎo)致甲狀腺激素降低所致。與對(duì)照組相比，觀察組的血清鈉和鉀水平略高[4]，血清鈉、鉀含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），我們的研究與文獻(xiàn)報(bào)道一致。紅細(xì)胞（RBC）溶血患者的鉀水平升高，這可能發(fā)生在輸給患者的儲(chǔ)存血液中，因?yàn)閮?chǔ)存血液中的鉀容易從RBC中漏出。β-地中海貧血患者的鈉水平升高可能是由于鐵超載引起的腎損害。觀察組血清AST、ALT和ALP水平升高表明肝功異常，此結(jié)論與De Sanctis V等人的發(fā)現(xiàn)一致[5]。與對(duì)照組相比，觀察組的血清ALT和AST濃度與血清鐵蛋白水平呈正相關(guān)。除MCHC外，Hb、HCT、MCV、MCH等血液學(xué)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P＜0.001、P＜0.001、P＜0.05、P＜0.05）。觀察組的總鐵結(jié)合能力（TIBC）顯著低于對(duì)照組（P＜0.001），這一結(jié)果與其他人報(bào)道的結(jié)果相似。本研究觀察到觀察組血清鐵和鐵蛋白水平升高，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致。對(duì)于β-地中海貧血患者，β-珠蛋白鏈缺失導(dǎo)致未配對(duì)的α-珠蛋白鏈積聚[6]。α-珠蛋白鏈的過量存在是細(xì)胞氧化損傷和鐵超載的主要原因。高鐵蛋白含量與這些患者組織中活性鐵的積累直接相關(guān)。本次研究中，甲狀腺功能參數(shù)略有差異，但未觀察到顯著差異（P＞0.05）。目前的數(shù)據(jù)將有助于制定重度-β地中海貧血人口早期診斷和治療方式的指導(dǎo)方針。

綜上所述，本研究證實(shí)，β地中海貧血患者與對(duì)照組在肝功能、甲狀腺功能、血清離子含量和血液學(xué)特征方面存在差異。