高潤祥，張茂洪，袁申平，宋登華，王進(jìn)，周昕

（十堰市鄖西縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，湖北 十堰）

0 引言

糖尿病困擾著全球大約3.47億患者，其中90%～95%是2型糖尿?。═2DM）[1]。當(dāng)前關(guān)于T2DM疾病的治療，臨床仍舊以胰島素治療為主，但是根據(jù)多年實(shí)踐數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，胰島素常年使用的情況下，患者除體重容易發(fā)生異常增長現(xiàn)象以外，還容易面臨低血糖問題，使用藥安全受到一定影響。鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2），可以作用于SGLT2，抑制其對尿糖的重吸收，從而加速尿糖排泄，在降糖方面可起到積極作用[2]，同時(shí)其發(fā)揮作用時(shí)并不需要β細(xì)胞功能進(jìn)行支持，對于部分胰島功能損傷嚴(yán)重的病例同樣適用，SGLT2抑制劑中，達(dá)格列凈具有代表性，在對HbA1c起到一定清除作用的同時(shí)，對患者血壓、體重也能夠發(fā)揮一定控制作用，是一種安全可靠的降糖藥[3]。長舒霖為首批投放市場應(yīng)用的國產(chǎn)甘精胰島素。

1 對象與方法

1.1 對象

收集2020年1～12月于我院就診的120例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）成年患者，年齡≤75歲；（2）所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南》（2013年版）關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）參與研究之前所實(shí)施的降糖方案穩(wěn)定時(shí)間已經(jīng)超過3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本次研究所使用藥品存在禁忌證；（2）腎臟、肝臟合并嚴(yán)重功能損傷者或惡性腫瘤疾病者；（3）血液系統(tǒng)類疾病。

1.2 方法

觀察組：治療方案為達(dá)格列凈（10 mg/d）+長舒霖，對照組使用來得時(shí)+二甲雙胍（1000 mg/d）治療，實(shí)施治療期間，患者均需遵從糖尿病控制治療相關(guān)要求科學(xué)飲食，并堅(jiān)持每日適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)量，保持情緒穩(wěn)定，隨訪并記錄患者的FPG、2 h PG、空腹胰島素（Fins），計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），采用穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）計(jì)算胰島B細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），HOMA。β=20×Fins/（FPG-3.5）、HbA1c、BMI、腰圍、使用胰島素劑量、有無心血管不良事件發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，通過χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后胰島素β細(xì)胞功能比較

治療后兩組患者比較，觀察組患者FPG，2 h PG及HbA1c低于對照組（P＜0.05），F(xiàn)ins和HOMA-β高于對照組（P＜0.05），見表1、表2。

表1 兩組治療前后胰島素β細(xì)胞功能比較（）

表1 兩組治療前后胰島素β細(xì)胞功能比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

表2 兩組治療后FPG、2 h PG、HbA1c比較（）

表2 兩組治療后FPG、2 h PG、HbA1c比較（）

2.2 兩組治療前后腰圍、BMI及使用胰島素劑量的比較

治療后，觀察組BMI、腰圍測量結(jié)果皆低于治療前，觀察組胰島素注射劑量少于對照組，P＜0.05，見表3。

表3 兩組治療前后腰圍、BMI及胰島素的使用劑量（）

表3 兩組治療前后腰圍、BMI及胰島素的使用劑量（）

2.3 兩組心血管不良事件率比較

對照組無心肌梗死發(fā)生，存在7例（11.7%）不穩(wěn)定性心絞痛，3例（5.0%）心力衰竭，無心血管死亡；觀察組無心肌梗死發(fā)生，存在3例（5.0%）不穩(wěn)定性心絞痛，1例（1.7%）心力衰竭，無心血管死亡，兩組差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

迄今為止，臨床在血糖控制治療方面的手段仍舊以胰島素為主，而降糖藥口服療法應(yīng)用中，多數(shù)患者的胰島細(xì)胞會在病情發(fā)展過程中，出現(xiàn)進(jìn)行性衰竭的現(xiàn)象，從而減弱藥物降糖效果。但是，調(diào)查指出，胰島素療法長期實(shí)施的情況下，許多患者都需要面臨體重增加的困擾，以及低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，不利于長期血糖控制。T2DM疾病有待尋找到具備新作用機(jī)制、新協(xié)同作用方式的治療用藥。近幾年的新型降糖藥物中，SGLT2抑制劑具有一定代表性[4]，其具備較獨(dú)特的作用機(jī)制，使用中將患者的腎臟作為靶點(diǎn)，可以對腎臟重吸收葡萄糖的功能進(jìn)行有效抑制，從而使葡萄糖能夠快速經(jīng)過尿液排泄出體外，繼而獲得比較理想的降糖效果。采取該療法有助于避免胰島素應(yīng)用中的低血糖問題。研究表明，SGLT2是一種葡萄糖感應(yīng)器，對胰高糖素分泌、胰高糖素調(diào)控等皆有重要的參與作用[5]。另外，達(dá)格列凈在血脂調(diào)控、血壓控制、體重控制方面具有優(yōu)勢，將達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病，將在血脂控制、血壓控制等方面獲得有利局面，除發(fā)揮常規(guī)的降糖作用外，還能夠?qū)颊咝难墚a(chǎn)生一定積極影響[6]。此次研究中，涉及到的兩種降糖方案應(yīng)用后，皆有助于血糖水平的控制，而其中通過口服達(dá)格列凈進(jìn)行聯(lián)合治療的觀察組，其胰島素用量更少，在一定程度上可以減少胰島素長期應(yīng)用下所帶來的不良影響，例如高胰島素血癥，此外患者腰圍與BMI較治療前明顯下降，顯示出良好的減重效果。根據(jù)資料顯示，胰島素用量可在達(dá)格列凈應(yīng)用下有所減少，與此同時(shí)對胰島素清除有一定促進(jìn)作用，有助于降低血胰島素，進(jìn)而使β細(xì)胞功能得以改善[7]，對IR患者敏感性有較強(qiáng)改善效果，因此對于部分伴IR患者、不伴IR患者、胰島功能損傷嚴(yán)重、胰島素用量較大的患者，適用性更高。

糖尿病的治療中，各種方式的應(yīng)用皆以降低血糖水平為主要目的，但過度降糖很容易導(dǎo)致低血糖問題發(fā)生，這是此類疾病治療中最常見，也是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，低血糖嚴(yán)重的狀態(tài)下，還可能進(jìn)一步累及患者神經(jīng)系統(tǒng)，甚至殃及生命。達(dá)格列凈的排糖途徑主要是尿液排泄的方式，目前達(dá)格列凈單獨(dú)用藥下，低血糖發(fā)生的概率是非常少的。當(dāng)前臨中糖尿病治療所用的基礎(chǔ)胰島素以長舒霖、來得時(shí)為主，長舒霖是生物合成人胰島素類似物，主要通過重組DNA技術(shù)制作而成。皮下注射后，因溶液偏酸性，經(jīng)過中和反應(yīng)而形成微小沉淀物，對重組甘精胰島素可進(jìn)行持續(xù)、緩慢的釋放重組，繼之吸收入血也慢，可以使維持長久穩(wěn)定的血藥濃度，更符合生理性胰島素分泌特點(diǎn)，從而在降糖上發(fā)揮穩(wěn)定效果，且無峰值，因此低血糖發(fā)生率低。來得時(shí)和國產(chǎn)重組甘精胰島素注射液相比，治療糖尿病方面效果相近，低血糖發(fā)生率低[8]，有研究表明SGLT2可降低血壓及保護(hù)心血管等[9]，降低心血管不良事件的發(fā)生率。本文中，與對照組相比，觀察組心血管不良事件更少。

綜上，達(dá)格列凈聯(lián)合國產(chǎn)重組甘精胰島素注射液（長舒霖）的血糖控制效果較好，同時(shí)還能對患者心血管產(chǎn)生積極影響，減少相關(guān)不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，是一種安全可靠的治療方案。