陳秋玲 周桂保 李 寬 李 凱 劉 誠(chéng)

[廣東省深圳市人民醫(yī)院(暨南第二臨床醫(yī)學(xué)院，南方科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院)1 藥學(xué)部臨床藥學(xué)室，2 心血管內(nèi)科，深圳市 518020，電子郵箱：szchenqiuling@126.com]

冠心病心絞痛是一種心內(nèi)科常見(jiàn)疾病，是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起冠狀動(dòng)脈血液供應(yīng)不足，心肌缺血缺氧所致的一系列臨床綜合征。主要臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性、胸骨后部壓榨性疼痛[1]。冠心病心絞痛患者受到精神刺激或過(guò)度勞累會(huì)導(dǎo)致病情加重，如得不到及時(shí)有效的治療容易引發(fā)急性心肌梗死等不良事件，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成威脅[2]。臨床上治療冠心病心絞痛的最有效措施為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)，然而該手術(shù)具有嚴(yán)格的治療指征，且治療費(fèi)用高，難以在臨床上廣泛推廣[3]。目前，臨床治療冠心病心絞痛大多應(yīng)用藥物治療，其中尼可地爾是一種鈣通道激活劑，有舒張動(dòng)脈血管和靜脈血管的作用，從而有助于改善血流灌注，能夠用于心絞痛的治療[4]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥的推廣，中藥治療冠心病心絞痛受到人們的廣泛關(guān)注?？嗟幼⑸湟菏且环N提取于抱莖苦荬菜的中藥制劑，具有活血祛瘀、清熱解毒、化痰止痛的作用[5]。本研究探討苦碟子注射液聯(lián)合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床療效，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年7月到2019年6月于我院診治的88例冠心病心絞痛患者為研究對(duì)象，其中男64例、女24例，年齡32～79(65.39±8.52)歲，冠心病病程1～10(7.99±2.13)個(gè)月，心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)29例、Ⅱ級(jí)35例、Ⅲ級(jí)21例、Ⅳ級(jí)3例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《內(nèi)科學(xué)(第8版)》[6]中相關(guān)規(guī)定；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中相關(guān)規(guī)定，且辨證分型為氣虛血瘀證；(2)年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有急性心肌梗死病史患者；(2)伴有高血壓、惡性心律失常等疾病患者；(3)入組前半個(gè)月內(nèi)服用過(guò)非甾體消炎藥、調(diào)脂藥等；(4)過(guò)敏性體質(zhì)患者；(5)妊娠或哺乳期婦女；(6)心、肝、腎等重要臟器功能障礙患者；(7)依從性差的患者。依照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組44例。兩組患者的臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性，見(jiàn)表1。所有患者均對(duì)本研究知情同意且簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

表1 兩組患者的臨床資料比較

1.2 治療方法 兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，具體為：阿司匹林腸溶片(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，生產(chǎn)批號(hào)：BJ31518，規(guī)格：0.1 g/片)，0.1 g/次，1次/d，口服；阿托伐他汀鈣片(Pfizer Pharmaceuticals LLC，批號(hào)：R22976，規(guī)格：20 mg/片)，20 mg/次，1次/d，口服；琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB，批號(hào)：1610079，規(guī)格：47.5 mg/片)，25 mg/次，2次/d，口服。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予尼可地爾(西安漢豐藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170320，規(guī)格：5 mg/片)口服，5 mg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予苦碟子注射液(沈陽(yáng)雙鼎制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170111，規(guī)格：30 mL/支)30 mL+生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) (1)比較兩組治療前、治療14 d后的心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間及日均硝酸甘油用量。(2)由同一名醫(yī)師采集所有患者治療前、治療14 d后空腹肘靜脈血5 mL，置于內(nèi)壁涂有肝素的離心管中，于冷藏環(huán)境中保存?zhèn)溆谩Ｊ褂醚排郈8000型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者的三酰甘油、總膽固醇、LDL-C水平及血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。(3)觀察兩組患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的頭暈、惡心、胃腸道不適等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 臨床療效 于治療前、治療14 d后由心內(nèi)科副主任醫(yī)師及藥學(xué)部副主任藥師共同評(píng)估兩組患者中醫(yī)癥狀積分，癥狀包括胸痛、胸悶、心悸、氣短、神倦乏力、畏寒肢冷、腰膝酸軟、自汗、不寐，每項(xiàng)癥狀按嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕度、中度、重度，依次評(píng)分為0分、1分、2分、3分，中醫(yī)癥狀積分為各項(xiàng)癥狀評(píng)的總和。臨床療效[7]分為顯效：中醫(yī)癥狀積分減少≥70%，心絞痛癥狀消失或基本消失，心電圖恢復(fù)至正常心電圖或達(dá)到大致正常；有效：中醫(yī)癥狀積分減少≥30%、但<70%，心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度及持續(xù)時(shí)間明顯減輕或縮短，ST段回升≥0.05 mV，但未達(dá)正常水平；無(wú)效：中醫(yī)癥狀積分減少<30%，心絞痛無(wú)改善，心電圖基本與治療前相同?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(x±s)表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組、對(duì)照組的臨床總有效率分別為97.73%(43/44)、77.27%(34/44)，兩組臨床總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.416，P=0.004)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效[n(%)]

2.2 兩組患者心絞痛改善情況比較 治療后兩組患者心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量均少于治療前(P<0.05)，且觀察組心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量均少于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組心絞痛改善情況比較(x±s)

2.3 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療后兩組患者的三酰甘油、總膽固醇及LDL-C水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組三酰甘油、總膽固醇及LDL-C水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血脂水平比較(x±s，mmol/L)

2.4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后兩組患者的血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度均低于治療前(P<0.05)，且觀察組血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(x±s，mPa·s)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，兩組患者均未發(fā)生頭暈、惡心、胃腸道不適等不良反應(yīng)。

3 討 論

冠心病心絞痛具有發(fā)病率高、病情復(fù)雜、病情進(jìn)展快的特點(diǎn)，容易引發(fā)急性心肌梗死，對(duì)患者的生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅[8]。近年來(lái)，隨著生活壓力的增大和人口老齡化進(jìn)程的加劇，冠心病心絞痛的發(fā)病率越來(lái)越高，且有年輕化的趨勢(shì)[9]。冠心病心絞痛的發(fā)病基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，或者在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上出現(xiàn)斑塊裂紋或破損，從而導(dǎo)致血小板的聚集和血小板因子的釋放，引發(fā)凝血系統(tǒng)活化，血液黏稠度增高，血管痙攣，進(jìn)而引發(fā)血栓生成，血管腔狹窄，冠狀動(dòng)脈血流量減小[10]。因此，治療冠心病心絞痛應(yīng)該以抑制和延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程為根本，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善供血供氧為主[11]。

尼可地爾是治療心絞痛的常見(jiàn)藥物，屬于腺苷三磷酸依賴性鉀離子通道開(kāi)放劑，通過(guò)促進(jìn)鉀離子外流來(lái)調(diào)控細(xì)胞電位，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和小動(dòng)脈，從而降低心臟的前后負(fù)荷，改善心肌的血液供應(yīng)。另外其分子結(jié)構(gòu)中還含有硝酸酯基，能夠舒張靜脈血管[12]。尼可地爾單獨(dú)用于治療心絞痛的療效并不理想，常作為冠心病心絞痛的輔助用藥[13]。中醫(yī)認(rèn)為，冠心病心絞痛屬“胸痹”范疇，其病機(jī)為氣虛血瘀，氣虛為本，血瘀為標(biāo)，氣虛則血運(yùn)無(wú)力，血運(yùn)緩則血瘀，血瘀則痛，故治療應(yīng)以止痛、活血、祛瘀、補(bǔ)氣為宜[14]?？嗟幼⑸湟菏翘崛”o苦荬菜中的活性成分制備而成的靜脈注射制劑，主要活性成分為黃酮和腺苷，有活血止痛、補(bǔ)氣祛瘀的作用[15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，苦碟子注射液有調(diào)節(jié)血脂和血液黏稠度的作用，可改善微循環(huán)，從而調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，抑制血小板聚集，減少血栓的生成，還能夠改善纖溶酶的活性，降低心肌耗氧量，改善心肌組織的缺血缺氧狀態(tài)和心肌細(xì)胞收縮功能[16]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，苦碟子注射液能夠改善血脂異常模型大鼠的血脂水平，降低三酰甘油、總膽固醇、LDL-C水平[17]。另外苦碟子注射液有明顯的抑制自由基生成的作用，從而降低自由基氧陰離子水平，提高一氧化氮水平，與硝酸酯類藥物聯(lián)用，能夠提高硝酸酯類藥物的敏感性，有助于降低心絞痛的發(fā)生頻率，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油用量均少于對(duì)照組，三酰甘油、總膽固醇、LDL-C水平以及血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度均低于對(duì)照組(均P<0.05)。兩組治療期間均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。提示苦碟子注射液聯(lián)合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床療效顯著，能夠明顯改善心絞痛癥狀、血脂水平和血液流變學(xué)，且安全性較好。但本研究所納入的病例數(shù)較少，后續(xù)還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)論。

綜上所述，苦碟子注射液聯(lián)合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床療效顯著，能夠明顯改善心絞痛癥狀、血脂水平和血液流變學(xué)，且安全性較好。