李貴賓

（冀中能源峰峰集團(tuán)有限公司總醫(yī)院邯鄲院區(qū)外科，邯鄲 056002）

腸缺血再灌注（I/R）損傷是臨床上常見的并發(fā)癥，多見于腸道手術(shù)、重度感染、休克、心功能不全等疾病，是導(dǎo)致腸內(nèi)毒素、細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)，刺激炎癥介質(zhì)、趨化因子等大量釋放，進(jìn)而引發(fā)多器官功能障礙綜合征[1-2]。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)及繼發(fā)性細(xì)胞凋亡是腸I/R損傷發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制[3-4]。

丹參多酚酸（SAL）是中藥丹參的主要活性成分，包括丹參酚酸A、丹參酚酸B、丹參素、原兒茶醛等，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等多種生物學(xué)活性[5-6]，目前臨床上主要用于缺血性心血管疾病的治療。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，丹參酚酸A能夠通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡，丹參酚酸B能夠通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)減輕I/R損傷[7-8]。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是機(jī)體調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡的重要通路[9-10]，本研究將復(fù)制小腸I/R損傷大鼠模型并于造模前給予SAL進(jìn)行預(yù)處置，研究SAL對(duì)小腸I/R后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響，進(jìn)一步探討SAL對(duì)小腸I/R損傷的保護(hù)作用機(jī)制，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康清潔級(jí)雄性Wistar大鼠144只，7周齡，體質(zhì)量（220±20）g，購(gòu)自河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心[SYXK（冀）2018-004]，實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d。光照黑暗 12 h∶12 h 交替、溫度（25±1）℃、相對(duì)濕度（60±5）%。實(shí)驗(yàn)前12 h禁食禁水。

1.2 藥物與試劑 注射用丹參多酚酸鹽（SAL，規(guī)格50mg/瓶）購(gòu)自上海綠谷制藥有限公司（批號(hào)190527）；銀杏葉提取物注射液（EGB，規(guī)格 5 mL∶17.5 mg）購(gòu)自悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司；C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）試劑盒和原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記（TUNEL）試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所；糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）、c-Jun 氨基端激酶（p-JNK）、增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白（CHOP）、核因子-κB（NF-κB）、激活型半胱氨酸蛋白酶-3（Cleved Caspase-3）抗體購(gòu)自北京博奧森生物技術(shù)有限公司；十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠（SDS-PAGE）試劑盒、增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光（ELC）試劑盒購(gòu)自北京索萊寶生物科技有限公司。

1.3 動(dòng)物分組、給藥與模型制備 將144只實(shí)驗(yàn)用Wistar大鼠進(jìn)行數(shù)字編碼，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為假手術(shù)組（Sham 組），I/R 組，SAL低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）、高（40 mg/kg）劑量組[11]和 EGB 組（陽(yáng)性對(duì)照組，3.15 mg/kg）[12]，每組24只。各組于造模前30 min腹腔注射給藥進(jìn)行預(yù)處置，Sham組和I/R組給予生理鹽水。除Sham組外，其余各組大鼠均參照武向鵬等[13]報(bào)道的方法，通過(guò)手術(shù)分離并夾閉腸系膜上動(dòng)脈60 min的方法復(fù)制小腸I/R損傷大鼠模型。再灌注120 min后行各指標(biāo)檢測(cè)。

1.4 腸組織含水量的測(cè)定 各組隨機(jī)取8只大鼠，麻醉后開腹取回盲部10 cm以上部位的腸管，用生理鹽水將腸內(nèi)容物和血液沖洗干凈、濾紙拭干后稱質(zhì)量為濕質(zhì)量（W1），置95℃烤箱烘烤至恒質(zhì)量后稱質(zhì)量為干質(zhì)量（W2），含水量（%）=[（W1-W2）/W1]×100%。

1.5 腸組織病理學(xué)檢查與細(xì)胞凋亡觀察 各組隨機(jī)取8只大鼠，麻醉后開腹取回盲部10 cm以上部位的腸管，用生理鹽水將腸內(nèi)容物和血液沖洗干凈后置4%多聚甲醛溶液固定72 h后，液體石蠟浸潤(rùn)包埋、5 μm厚度連續(xù)切片，經(jīng)二甲苯透明和梯度乙醇脫水處理后。1）行常規(guī)HE染色，封片后通過(guò)光學(xué)顯微鏡腸組織病理學(xué)變化；采用Chiu’s氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行損傷評(píng)分：未見異常計(jì)0分，腸黏膜絨毛頂端上皮下間隙增寬計(jì)1分，絨毛尖端上皮抬高與固有層剝離計(jì)2分，絨毛兩側(cè)上皮成塊脫落計(jì)3分，上皮完全脫落計(jì)4分，黏膜固有層崩解并出血計(jì)5分。2）遵照TUNEL試劑盒操作說(shuō)明行染色處理，50%甘油封片后通過(guò)光學(xué)顯微鏡觀察細(xì)胞凋亡狀況（細(xì)胞核黃褐色為陽(yáng)性著色）；凋亡指數(shù)（AI）的計(jì)算：分別計(jì)數(shù)視野中總細(xì)胞數(shù)和陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，AI（%）=（陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)/總細(xì)胞數(shù)）×100%。

1.6 腸組織炎癥因子水平檢測(cè) 取各組剩余的8只大鼠，麻醉后開腹取回盲部10 cm以上部位的腸管，用4℃預(yù)冷生理鹽水將腸內(nèi)容物和血液沖洗干凈后，剪碎、加入9倍量4℃預(yù)冷裂解液、研磨勻漿，3 000 r/min，離心半徑 10 cm，離心 10 min，取上清液，然后遵照ELISA試劑盒操作說(shuō)明處理，通過(guò)酶標(biāo)儀檢測(cè)腸組織CRP、TNF-α、IL-1β水平。

1.7 腸組織蛋白表達(dá)檢測(cè) 取腸組織勻漿液，4℃、12 000 r/min，離心半徑8 cm，離心20 min取上清液，檢測(cè)總蛋白含量后通過(guò)95℃水浴使蛋白變性，30 μg蛋白量上樣、SDS-PAGE凝膠電泳、轉(zhuǎn)膜、麗春紅染色、5%脫脂奶粉溶液37℃封閉60 min，磷酸鹽緩沖溶液（PBS溶液）洗膜3次后滴加目標(biāo)蛋白抗體、β-actin抗體4℃孵育過(guò)夜，PBS溶液洗膜后滴加IgG二抗室溫孵育1 h，PBS溶液洗膜后滴加ELC發(fā)光試劑顯色，以β-actin為內(nèi)參，通過(guò)凝膠成像系統(tǒng)半定量目標(biāo)蛋白表達(dá)量。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織含水量的影響 與Sham組比較，I/R組大鼠腸組織含水量顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與I/R組比較，SAL中、高劑量組和GBE組含水量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；SAL高劑量組含水量與EGB組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織病變及Chiu’s氏評(píng)分的影響 Sham組大鼠腸組織未見病理性形態(tài)結(jié)構(gòu)改變；I/R組可見腸系膜組織結(jié)構(gòu)紊亂、上皮細(xì)胞脫落、固有層分離、大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等病變；與I/R組比較，SAL低、中、高劑量組和EGB組上述病變呈不同程度減輕，其中SAL高劑量組腸系膜結(jié)構(gòu)較完整、炎性細(xì)胞明顯減少，效果優(yōu)于其他組。計(jì)算Chiu’s氏評(píng)分：與Sham組比較，I/R組大鼠Chiu’s氏評(píng)分顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與I/R組比較，SAL中、高劑量組和EGB組Chiu’s氏評(píng)分顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與EGB組比較，SAL高劑量組Chiu’s氏評(píng)分顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見圖1、表1。

圖1 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織病變的影響（HE，×200）Fig.1 The effect of SAL on the pathological changes of intestinal tissue in rats with small intestinal I/R injury(HE，×200)

2.3 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸細(xì)胞凋亡及AI的影響 Sham組大鼠腸組織可見極少量的凋亡細(xì)胞；模型組凋亡細(xì)胞數(shù)量明顯增多，AI較Sham組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與I/R組比較，SAL中、高劑量組和EGB組凋亡細(xì)胞數(shù)量明顯減少，AI較I/R組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與EGB組比較，SAL高劑量組AI顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

表1 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織含水量、Chiu’s氏評(píng)分和 AI的影響（±s）Tab.1 The effect of SAL on intestinal tissue water content，Chiu’s score and AI in rats with small bowel I/R injury（±s）

表1 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織含水量、Chiu’s氏評(píng)分和 AI的影響（±s）Tab.1 The effect of SAL on intestinal tissue water content，Chiu’s score and AI in rats with small bowel I/R injury（±s）

注：與 Sham 組比較，*P<0.01；與 I/R 組比較，#P<0.05，##P<0.01；與 EGB 組比較，△P<0.05，△△P<0.01。

組別S h a m組I/R組S A L低劑量組S A L中劑量組S A L高劑量組E G B組動(dòng)物數(shù)含水量（%） C h i u’s氏評(píng)分（分）A I（%）8 8 8 8 8 8 7 3.0 1±3.8 3 0.3 6±0.1 3 3.3 8±0.6 5 8 4.6 7±5.9 4* 3.7 4±0.5 2* 4 3.7 2±6.1 8*8 2.5 0±6.1 1 3.6 0±0.5 7 3 8.1 4±5.9 0 7 7.8 6±4.8 5# 2.8 1±0.4 6## 2 3.5 8±4.0 2##7 4.9 4±4.1 7## 1.6 5±0.2 8##△ 1 4.1 3±2.7 5##△△7 6.2 8±4.5 3## 2.0 3±0.3 5## 1 8.6 4±2.9 9##

2.4 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織炎癥因子水平的影響 與Sham組比較，I/R組大鼠腸組織炎癥因子CRP、TNF-α、IL-1β水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與I/R組比較，SAL中、高劑量組和EGB組CRP、TNF-α、IL-1β水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與EGB組比較，SAL高劑量組CRP、TNF-α水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表2。

表2 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織炎癥因子水平的影響（±s）Tab.2 The effect of SAL on the levels of inflammatory factors in intestinal tissue of rats with small intestinal I/R injury（±s）

表2 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織炎癥因子水平的影響（±s）Tab.2 The effect of SAL on the levels of inflammatory factors in intestinal tissue of rats with small intestinal I/R injury（±s）

注：與Sham組比較，*P<0.01；與I/R組比較，##P<0.01；與EGB組比較，△P<0.05，△△P<0.01。

組別S h a m組I/R組S A L低劑量組S A L中劑量組S A L高劑量組E G B組動(dòng)物數(shù)8 8 8 8 8 8 C R P（m g/g） T N F-α（n g/g） I L-1 β（n g/g）4 1.6 4±5.0 8 1 1.3 7±1.6 5 4 3.6 7±5.2 9 1 8 5.6 3±3 1.4 9* 4 3.0 5±7.2 8* 9 2.1 4±1 5.6 2*1 6 2.4 7±2 8.3 6 3 7.1 8±7.0 3 8 5.0 6±1 4.3 4 1 3 5.8 1±2 2.4 5## 2 8.4 4±5.1 9## 6 9.2 8±1 1.5 0##9 3.6 8±1 6.7 5##△△ 1 9.6 4±3.2 6##△ 5 7.4 1±8.3 7##1 2 4.7 3±2 0.8 6## 2 4.8 6±3.9 4## 6 3.5 9±9.4 2##

2.5 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織GRP78、p-JNK、CHOP蛋白表達(dá)的影響 與Sham組比較，I/R組大鼠腸組織GRP78、p-JNK、CHOP表達(dá)顯著上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與I/R組比較，SAL低、中、高劑量組和 EGB 組 GRP78、p-JNK、CHOP表達(dá)顯著下調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與EGB組比較，SAL高劑量組GRP78、CHOP表達(dá)顯著下調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見圖2、表3。

表3 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織GRP78、p-JNK、CHOP 蛋白表達(dá)的影響（±s）Tab.3 The effect of SAL on the expression of GRP78，p-JNK，CHOP protein in intestinal tissue of rats with small intestinal I/R injury（±s）

表3 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織GRP78、p-JNK、CHOP 蛋白表達(dá)的影響（±s）Tab.3 The effect of SAL on the expression of GRP78，p-JNK，CHOP protein in intestinal tissue of rats with small intestinal I/R injury（±s）

注：與Sham組比較，*P<0.01；與I/R組比較，#P<0.01；與EGB組比較，△P<0.05，△△P<0.01。

組別S h a m組I/R組S A L低劑量組S A L中劑量組S A L高劑量組E G B組動(dòng)物數(shù)8 8 8 8 8 8 G R P 7 8/β-a c t i n p-J N K/β-a c t i n C H O P/β-a c t i n 0.1 9±0.0 6 0.1 3±0.0 4 0.2 1±0.0 6 0.9 4±0.1 5* 1.0 5±0.1 9* 1.0 1±0.1 6*0.5 3±0.1 7# 0.9 7±0.1 6 0.7 6±0.1 3#0.4 4±0.1 3# 0.4 8±0.0 9# 0.5 8±0.1 0#0.3 1±0.1 1#△ 0.1 5±0.0 5# 0.4 3±0.0 8#△△0.4 9±0.1 5# 0.1 9±0.0 6# 0.6 1±0.1 2#

圖2 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織GRP78、p-JNK、CHOP蛋白表達(dá)的影響Fig.2 The effect of SAL on the expression of GRP78，p-JNK，CHOP protein in intestinal tissue of rats with small intestinal I/R injury

2.6 SAL對(duì)小腸 I/R損傷大鼠腸組織 NF-κB、Cleved Caspase-3蛋白表達(dá)的影響 與Sham組比較，I/R 組大鼠腸組織 NF-κB、Cleved Caspase-3表達(dá)顯著上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與I/R組比較，SAL中、高劑量組和EGB組NF-κB、Cleved Caspase-3表達(dá)顯著下調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；與EGB組比較，SAL高劑量組NF-κB、Cleved Caspase-3表達(dá)顯著下調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見圖 3、表 4。

表4 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織NF-κB、Cleved Caspase-3 蛋白表達(dá)的影響（±s）Tab.4 The effect of SAL on the expression of NF-κB，Cleved Caspase-3 protein in intestinal tissue of rats with small intestinal I/R injury（±s）

表4 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織NF-κB、Cleved Caspase-3 蛋白表達(dá)的影響（±s）Tab.4 The effect of SAL on the expression of NF-κB，Cleved Caspase-3 protein in intestinal tissue of rats with small intestinal I/R injury（±s）

注：與 Sham 組比較，*P<0.01；與 I/R 組比較，#P<0.05，##P<0.01；與 I/R 組比較，△P<0.05。

組別 動(dòng)物數(shù)S h a m組 8 I/R組 8 S A L低劑量組 8 S A L中劑量組 8 S A L高劑量組 8 E G B組 8 N F-κ B/β-a c t i n C l e v e d C a s p a s e-3/β-a c t i n 0.2 7±0.0 4 0.0 7±0.0 4 0.4 7±0.0 8* 1.2 5±0.1 6*0.4 2±0.0 9 0.8 7±0.1 4##0.3 7±0.0 6# 0.7 9±0.1 2##0.3 2±0.0 5##△ 0.2 8±0.0 6##△0.3 8±0.0 6# 0.3 6±0.0 8##

圖3 SAL對(duì)小腸I/R損傷大鼠腸組織NF-κB、Cleved Caspase-3蛋白表達(dá)的影響Fig.3 The effect of SAL on the expression of NF-κB，Cleved Caspase-3 protein in intestinal tissue of rats with small intestinal I/R injury

3 討論

小腸對(duì)缺氧缺血非常敏感，小腸I/R損傷在重度感染、創(chuàng)傷、休克、心功能不全等危重疾病病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。小腸I/R損傷將導(dǎo)致腸黏膜屏障受損，使腸道毒素和細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)而引發(fā)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合癥，是導(dǎo)致患者死亡的重要因素。因此，防治小腸I/R損傷對(duì)改善危重病患者預(yù)后至關(guān)重要。

丹參以唇形科植物丹參的干燥根和根莖入藥，味苦、性微寒，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、涼血消癰之功效。SAL為中藥丹參的水溶提取物，具有良好的抗炎、抗凋亡等生物活性。本實(shí)驗(yàn)采用夾閉腸系膜上動(dòng)脈的方法復(fù)制小腸I/R大鼠模型，該方法制備的動(dòng)物模型與臨床小腸I/R損傷患者病變特征接近，是目前比較公認(rèn)的造模方法。本研究發(fā)現(xiàn)，小腸I/R損傷模型大鼠腸組織呈現(xiàn)水腫，腸系膜組織結(jié)構(gòu)紊亂、上皮細(xì)胞脫落、固有層分離、大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等病變，與孫孟彪等[14]研究結(jié)果一致。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)SAL干預(yù)能夠顯著降低小腸I/R損傷大鼠腸組織含水量，改善腸組織病變、降低Chiu’s氏評(píng)分，改善細(xì)胞凋亡狀況、降低AI，并且SAL高劑量組對(duì)腸組織Chiu’s氏評(píng)分、AI的影響優(yōu)于EGB組，提示SAL對(duì)大鼠小腸I/R損傷具有保護(hù)作用。

腸I/R損傷將病理性刺激CRP、TNF-α、IL-1β等炎癥因子大量釋放，其中TNF-α、IL-1β作為炎性趨化因子能夠刺激粒細(xì)胞進(jìn)一步合成與釋放炎癥因子，從而引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致腸組織燒傷逐漸加重[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)SAL干預(yù)能夠顯著降低小腸I/R損傷大鼠腸組織CRP、TNF-α、IL-1β水平，并且SAL高劑量組對(duì)CRP、TNF-α的影響優(yōu)于EGB組，提示SAL對(duì)大鼠小腸I/R損傷后炎癥反應(yīng)具有抑制作用。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)存在于真核細(xì)胞中一種膜性細(xì)胞器，具有調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)態(tài)、脂質(zhì)合成等多種生理作用。但缺血性損傷等將病理性刺激內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能紊亂，龐志路等[16]研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)細(xì)胞凋亡在小腸I/R損傷的重要病理通路。GRP78是存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的鈣離子伴侶蛋白，對(duì)維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，GRP78和p-JNK升高可作為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志檢測(cè)物質(zhì)[17-18]；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激將誘導(dǎo)促凋亡蛋白CHOP上調(diào)表達(dá)并激活Caspase-3，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[19]。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激能夠誘導(dǎo) NF-κB 表達(dá)[20]，NF-κB 則能夠刺激 CRP、TNF-α、IL-1β等炎癥因子大量釋放，既往研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)藥物抑制NF-κB表達(dá)能夠顯著降低缺血再灌注損傷大鼠炎癥反應(yīng)[21]。王偉[22]研究發(fā)現(xiàn)SAL能夠通過(guò)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡減輕大鼠腦缺血再灌注損傷，陳裕琳等[23]研究發(fā)現(xiàn)丹參能夠通過(guò)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)減輕大鼠腦缺血再灌注損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)SAL干預(yù)能夠顯著下調(diào)小腸 I/R損傷大鼠腸組織GRP78、p-JNK、CHOP、NF-κB、Cleved Caspase-3 蛋白表達(dá)，并且SAL 高 劑 量 組 對(duì) GRP78、CHOP、NF-κB、Cleved Caspase-3表達(dá)的影響優(yōu)于EGB組，提示SAL抑制小腸I/R損傷大鼠炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡的作用可能與抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。

綜上所述，SAL對(duì)大鼠小腸I/R損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與SAL抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡有關(guān)。