張樂青

陽谷縣人民醫(yī)院藥劑科，山東聊城 252300

冠心病在臨床中屬于常見心腦血管疾病，穩(wěn)定性心絞痛是其常見癥狀，主要是冠狀動脈固定性嚴重狹窄，因心肌負荷增加致使心肌暫時性缺氧、缺血的一種臨床綜合征，其發(fā)作頻度、程度及誘發(fā)因素在一定時間內未變化[1]。隨著醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展，外科激光血運重建手術、脊髓電刺激及藥物等發(fā)展，對心絞痛患者治療有效性得到較大提高， 臨床多采用阿司匹林、血管緊張素轉換酶抑制及他汀類調脂等藥物治療，臨床效果顯著，但因藥物治療存在一定不良反應及毒副作用，導致治療效果出現(xiàn)局限性。目前，臨床主要采用美托洛爾、曲美他嗪片等藥物治療，效果明顯。美托洛爾藥物屬于β 受體阻滯劑， 曲美他嗪片是心肌細胞保護代謝性藥物，可減輕心衰模型大鼠心肌缺血再灌注后的氧化應激損傷，有助于心功能的提升[2]。因單一藥物效果受限，將兩種藥物聯(lián)合使用可有效減少心絞痛癥狀,因此，該研究選取2018年6月—2019年12月該院收治的100 例患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析該院收治的100 例穩(wěn)定性心絞痛患者，將患者分為對照組和觀察組，每組50 例。對照組男26 例，女24 例；年齡55～73 歲，平均（65.15±6.21）歲；病程1～5年，平均（3.22±1.53）年。 觀察組男27 例，女23例；年齡57～78 歲，平均（67.52±4.21）歲；病程2～10年，平均（6.12±3.36）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：30 d 內均未采取治療；30 d 內每周心絞痛發(fā)作次數(shù)＞2 次；均知曉研究內容，且簽署《知情同意書》；經該院倫理委員會批準。 排除標準：高血壓患者； 心律失?；颊?；6 個月內合并急性心肌梗死患者；內分泌系統(tǒng)障礙患者；凝血功能障礙患者。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)對癥治療，如阿司匹林，血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物。 對于心絞痛急性發(fā)作患者含服硝酸甘油片（國藥準字H13022503），1 片/次，0.5 mg/片；心絞痛合并高血壓、糖尿病患者給予降糖、穩(wěn)壓及他汀類藥物治療。觀察組在對照組基礎上給予美托洛爾（國藥準字H32025391）治療，25～50 mg/次，2～3 次/d；曲美他嗪片（國藥準字H20055465）,1 片/次，3 次/d，飲食期間服用。 兩組均治療12 周。

1.3 觀察指標

①對比兩組西雅圖心絞痛量表(SAQ)評分，對患者活動受限度、心絞痛發(fā)作、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、疾病認知度實施評定，總分值越高表明生活質量越好[3]。②對比兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況，包括發(fā)作次數(shù)與每次持續(xù)時間。 ③對比兩組血清活性氧物質(ROS)和心肌營養(yǎng)素-1 (CT-1)水平。 ④對比兩組總有效率，療效判定標準：心絞痛發(fā)作次數(shù)與硝酸甘油消耗量減少≥80%為顯效；心絞痛發(fā)作次數(shù)與硝酸甘油消耗量減少50%～80%為有效； 心絞痛發(fā)作次數(shù)與硝酸甘油消耗量減少＜50%為無效。 總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%[4]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者SAQ 評分對比

治療后，觀察組活動受限度、心絞痛發(fā)作、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)及疾病認知度等顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者SAQ 評分比較[（±s），分]

表1 兩組患者SAQ 評分比較[（±s），分]

組別 活動受限度 心絞痛發(fā)作 心絞痛穩(wěn)定狀態(tài) 疾病認知度對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值49.76±5.65 58.16±6.51 6.891＜0.001 14.18±1.84 19.05±2.13 12.234＜0.001 10.69±1.24 15.34±1.77 15.214＜0.001 12.42±1.58 16.54±1.98 11.501＜0.001

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況對比

治療前，兩組發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時間相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時間顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（±s）

組別發(fā)作次數(shù)（次/周）治療前 治療后每次持續(xù)時間（min）治療前 治療后對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值12.98±1.50 12.92±1.54 0.197 0.844 6.05±0.63 4.03±0.45 18.449＜0.001 7.69±0.81 7.82±0.86 0.778 0.438 5.19±0.54 4.03±0.42 11.990＜0.001

2.3 兩組患者ROS、CT-1 水平對比

治療前，兩組ROS、CT-1 水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ROS、CT-1 水平較治療前均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者ROS、CT-1 水平比較（±s）

表3 兩組患者ROS、CT-1 水平比較（±s）

組別ROS（U/mL）治療前 治療后CT-1（pg/L）治療前 治療后對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值765.06±78.91 764.99±79.01 0.004 0.996 645.76±66.02 550.02±56.97 7.763＜0.001 81.07±8.79 81.12±8.61 0.029 0.977 55.02±6.07 42.52±4.96 11.276＜0.001

2.4 兩組患者總有效率對比

治療后，觀察組總有效率（96.00%）明顯高于對照組（80.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者總有效率比較[n（%）]

3 討論

冠心病是一種心腦血管疾病，主要是由冠狀動脈粥樣硬化所致冠狀動脈管腔狹窄，若血管痙攣及斑塊脫落極易導致血流受阻，引發(fā)心肌細胞暫時性缺血及缺氧，致使心絞痛的發(fā)生[5-6]。 心絞痛是心前區(qū)部位出現(xiàn)疼痛， 目前臨床中常見心絞痛主要是穩(wěn)定性心絞痛，是指長時間病情穩(wěn)定，出現(xiàn)疼痛癥狀、發(fā)生頻率及病情緩解方式等相對固定。穩(wěn)定性心絞痛患者發(fā)病機制主要是抗氧化或氧化系統(tǒng)平衡失調，導致心肌氧化應激水平升高，氧化應激與介導的脂質過氧化反應產物能夠誘導血管內皮細胞凋亡， 損傷動脈血管壁，致使臨床癥狀加重。 根據(jù)心絞痛嚴重程度分為不同級別：Ⅰ級：適當體力活動無明顯疼痛癥狀，若持續(xù)用力極易誘發(fā)疼痛癥狀；Ⅱ級：日常體力活動會誘發(fā)疼痛癥狀；Ⅲ級：患者日?；顒雍筇弁窗Y狀明顯，做輕微體力活動便會誘發(fā)疼痛癥狀；Ⅳ級：輕微活動或休息時可誘發(fā)疼痛癥狀。 在人體細胞內，反映氧化反應情況的重要指標為ROS， 當心絞痛發(fā)病期間， 機體中的ROS 增多，使心肌組織損傷加重[7-9]。CT-1 是導致心肌肥厚的因子，對于心絞痛患者，之所以出現(xiàn)疼痛癥狀，與CT-1 因子過度表達相關。 Periostin 是人體中一種可溶性分泌型粘附蛋白，若機體出現(xiàn)心肌缺血，會增加Periostin 含量，同時心功能障礙出現(xiàn)正相關，所以降低患者Periostin 水平對心功能起到有效改善效果。由于患者體內ROS 被激活， 通過間接信號通路能促進體內Periostin、CT-1 釋放異常增多。

美托洛爾是一種選擇性β1 阻滯劑類藥物，通過選擇性阻滯心肌細胞β1 受體以降低體內兒茶酚胺含量，降低心臟負擔，使心肌細胞耗氧量有效改善，以確保心功能得到改善[10]。 美托洛爾藥物在治療穩(wěn)定性心絞痛疾病時，可使心率減緩，改善心律失常，降低心絞痛癥狀，確保心肌細胞代謝有效改善。 曲美他嗪藥物可抑制游離的脂肪酸代謝， 降低脂肪酸代謝量，以此在冠狀動脈產生病理學改變， 致使心肌供養(yǎng)受限時，明顯提高以葡萄糖代謝為主的氧利用度，使高能磷酸鍵生成量增多，確保心肌缺血狀態(tài)緩解，從而有效維持心肌存活與心臟生理功能[11-13]。 該藥物可減少游離脂肪代謝產生的乙酰輔酶A 量， 增強葡萄糖氧化，同時有效保護代謝性心肌細胞，使血管阻止水平顯著降低， 增加冠狀動脈血流量與周圍循環(huán)血流量，促進心肌代謝的能力與心肌能量產生，顯著改善心肌氧工序平衡。曲美他嗪藥物主要是保護細胞在缺血狀態(tài)下的能量代謝，阻止細胞內ATP 水平降低，確保離子泵正常功能與透膜鈉-鉀流的正常運轉， 穩(wěn)定細胞內環(huán)境， 以此對冠狀動脈循環(huán)與擴張功能有效改善，可改善缺血性ST 段下移，降低心臟缺血負荷，改善心絞痛癥狀。 曲美他嗪藥物可使患者缺血程度得到緩解，縮小心肌梗死及缺血面積，增加動脈血流量，改善心功能與動脈血管擴張，減少心絞痛發(fā)作持續(xù)時間與次數(shù)[14-15]。 該研究結果顯示，治療后，觀察組活動受限度、心絞痛發(fā)作、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)及疾病認知度等顯著高于對照組，觀察組發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時間顯著少于對照組， 兩組ROS、CT-1 水平較治療前均降低，且觀察組更低，觀察組總有效率（96.00%）明顯高于對照組（80.00%）（P＜0.05）。 這與李鐵等[16]在相關研究中得出，加用曲美他嗪藥物治療后，患者臨床有效率為90.0%明顯優(yōu)于單一治療后的臨床有效率65.0%（P＜0.05），與該文所得結論相近，表明穩(wěn)定性心絞痛患者使用美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪藥物治療， 療效顯著，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，提高疾病認知度，改善ROS、CT-1 水平。 主要是因兩種藥物聯(lián)合能夠改善心絞痛癥狀，增加運動耐量，減少硝酸甘油使用次數(shù)。

綜上所述，將美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪藥物聯(lián)合應用到穩(wěn)定性心絞痛患者中，治療效果顯著，可有效改善ROS、CT-1 水平，減少發(fā)作次數(shù)與發(fā)作時間，提升心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)及疾病認知度， 具有較高安全性，臨床價值高。