畢 榮

(遼寧省綏中縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 綏中 125200)

妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)具有較高的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，對(duì)母嬰身體健康和生命安全危害較大，屬于高風(fēng)險(xiǎn)妊娠。據(jù)有關(guān)資料顯示，我國妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)病率約0.1%～0.2%，而且呈增加趨勢[1]。妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)很容易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病等不良事件，部分病情嚴(yán)重患者，會(huì)造成胎兒死亡，危害性較高。妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)誘發(fā)因素有很多，包括妊娠孕吐、葡萄胎、Graves病及毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等，臨床常通過藥物治療改善患者甲狀腺水平，進(jìn)而改善患者預(yù)后。常用的治療甲狀腺功能亢進(jìn)藥物包括甲巰咪唑、丙基硫氧嘧啶等。本次研究針對(duì)我院2018年1月～2019年12月收治的妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者分別采取甲巰咪唑和丙基硫氧嘧啶治療，對(duì)比兩種藥物臨床效果，旨在為該病臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:將2018年1月～2019年12月我院接收的72例妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者納入本次研究，以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對(duì)照組36例，患者年齡21～37歲，平均(28.29±3.21)歲；甲狀腺功能亢進(jìn)患病時(shí)長：3個(gè)月～3年，平均(1.85±0.69)年；其中初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦16例；孕前確診21例，孕期確診15例。觀察組36例，患者年齡20～36歲，平均(28.32±3.18)歲；甲狀腺功能亢進(jìn)患病時(shí)長：4個(gè)月～3年，平均(1.83±0.71)年；其中初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；孕前確診23例，孕期確診13例。兩組基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2選擇標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn)：符合甲狀腺功能亢進(jìn)診斷標(biāo)準(zhǔn)且單胎妊娠；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿簽署書面協(xié)議；臨床資料齊全、完整；患者意識(shí)清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有甲巰咪唑或者丙基硫氧嘧啶藥物過敏史；1個(gè)月內(nèi)有甲狀腺激素類藥物應(yīng)用史；肝、腎功能障礙患者；中、重度血細(xì)胞計(jì)數(shù)紊亂患者；合并凝血功能障礙；合并惡性腫瘤。

1.3方法:對(duì)照組：早餐后口服甲巰咪唑片[批號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20171078；廠家：默克制藥(江蘇)有限公司]，孕前確診患者初始服用劑量為30 mg/次，1次/d，定期復(fù)查甲狀腺功能，根據(jù)患者病情變化調(diào)整服用劑量，如癥狀緩解改為5～10 mg/次，1次/d；孕期確診患者2.5～5 mg/d，1～2次/d。治療期間禁忌與甲狀腺激素類藥物合用。

觀察組：口服丙基硫氧嘧啶片(批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31021082；廠家：上海朝暉藥業(yè)有限公司)，孕前確診患者初始服用劑量為300 mg/d，定期復(fù)查甲狀腺功能，根據(jù)患者病情變化調(diào)整服用劑量，癥狀緩解后改為50～100 mg/d；孕期確診患者100 mg/d，3次/d，癥狀改善后調(diào)整劑量為50 mg/d。兩組均連續(xù)用藥至患者分娩。

1.4觀察指標(biāo):①檢測所有患者促甲狀腺素(TSH)、血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和血清游離甲狀腺素(FT4)；②統(tǒng)計(jì)妊娠結(jié)局，包括足月產(chǎn)、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)和流產(chǎn)；③統(tǒng)計(jì)圍生兒結(jié)局，包括胎兒窘迫、新生兒亢進(jìn)和低體重兒;④統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥發(fā)生狀況，包括胎兒窘迫、新生兒甲狀腺功能亢進(jìn)和低體重兒。

2 結(jié)果

2.1兩組患者甲狀腺功能比較:治療前，兩組TSH、FT3、FT4比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組甲狀腺功能水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組甲狀腺功能比較

2.2兩組患者妊娠結(jié)局比較：兩組足月產(chǎn)、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)例數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較[例(%)]

2.3兩組患者圍生兒結(jié)局比較:兩組患者胎兒窘迫、新生兒甲狀腺功能亢進(jìn)、低體重兒發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者圍生兒結(jié)局比較[例(%)]

2.4兩組患者并發(fā)癥發(fā)生狀況比較:兩組患者重度子癇、心力衰竭、妊娠期高血壓發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)是指由于甲狀腺激素分泌過量，導(dǎo)致機(jī)體交感神經(jīng)興奮和代謝亢進(jìn)。臨床表現(xiàn)為體重降低、代謝亢進(jìn)、多汗、食欲提高、心悸等癥狀，如果未及時(shí)治療，可導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。女性妊娠過程中，由于機(jī)體性激素分泌增加，影響甲狀腺激素的產(chǎn)生及代謝，進(jìn)而加重甲狀腺功能亢進(jìn)，對(duì)母嬰生命安全造成危害[2]。妊娠期合并甲狀腺功能亢進(jìn)表現(xiàn)為排便次數(shù)增加，胃腸功能活動(dòng)加強(qiáng)，因此雖然飲食增加，但由于氧化反應(yīng)增強(qiáng)，能量消耗增加，身體質(zhì)量仍呈下降趨勢[3]。同時(shí)交感神經(jīng)興奮可導(dǎo)致患者出現(xiàn)失眠、心動(dòng)過速、抑郁等。臨床主要采用藥物治療，包括丙基硫氧嘧啶、甲巰咪唑等。

甲巰咪唑是一種咪唑類抗甲狀腺藥物[4]，能夠?qū)C(jī)體甲狀腺內(nèi)過氧化酶活性進(jìn)行抑制，同時(shí)對(duì)三碘甲狀腺原氨酸與甲狀腺素的合成進(jìn)行抑制，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)控制甲狀腺激素合成的目的[5]。丙基硫氧嘧啶可以阻斷機(jī)體與甲狀腺中碘氧化合成，減少甲狀腺中含碘量?，F(xiàn)代藥理研究顯示，丙基硫氧嘧啶給藥期間，僅有部分藥物經(jīng)過代謝向胎盤作用，作用速度相對(duì)較慢，所以，其不會(huì)導(dǎo)致胎兒不良事件發(fā)生率提高。

本次研究對(duì)照組采取甲巰咪唑治療，觀察組采取丙基硫氧嘧啶治療，結(jié)果顯示，治療后，觀察組TSH、FT3、FT4水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示丙基硫氧嘧啶可有效改善患者甲狀腺功能。觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率低于對(duì)照組，足月產(chǎn)率高于對(duì)照組高，觀察組胎兒窘迫、新生兒甲狀腺功能亢進(jìn)和低體重兒發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示丙基硫氧嘧啶在提高臨床治療效果的同時(shí)能夠降低甲狀腺激素過量分泌對(duì)母嬰的影響。同時(shí)，由于藥物透過胎盤屏障的劑量相對(duì)較小，而且速度慢，并不會(huì)嚴(yán)重影響胎兒的正常發(fā)育，可有效改善患者妊娠結(jié)局。觀察組重度子癇發(fā)生率、心力衰竭發(fā)生率、妊娠期高血壓疾病發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示丙基硫氧嘧啶安全性更高，可以降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率。需要注意的是，由于產(chǎn)婦促甲狀腺素異常引發(fā)的胎兒甲狀腺功能亢進(jìn)，或者由于藥物作用引起的胎兒甲狀腺功能減退，均可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，因此，治療期間需要加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)婦和胎兒的超聲檢查，發(fā)現(xiàn)異常需及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施。

綜上所述，丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)不僅可以改善患者甲狀腺功能，而且能夠改善母嬰結(jié)局，降低圍生兒不良事件發(fā)生率，具有臨床推廣價(jià)值。