植劍芳，馮清華，李海玲，韓斌，龍鳳玲

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院超聲科，廣東 廣州 510440)

0 引言

妊娠早期篩查是實(shí)現(xiàn)國(guó)家優(yōu)生優(yōu)育政策的關(guān)鍵，目前常用的妊娠早期異常胎兒篩查方法主要包括羊水穿刺、無(wú)創(chuàng)診斷及超聲檢測(cè)等，受流產(chǎn)及死胎等誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素影響，無(wú)創(chuàng)檢測(cè)及超聲檢測(cè)逐漸取代了傳統(tǒng)的羊水穿刺[1-2]。孕婦外周血無(wú)創(chuàng)基因測(cè)序?qū)θ旧w異常判定具有重要參考價(jià)值，但是仍存在異常胎兒漏檢風(fēng)險(xiǎn)，超聲檢測(cè)是利用影像學(xué)及超聲指標(biāo)進(jìn)行宏觀判定，其可有效彌補(bǔ)無(wú)創(chuàng)基因篩查的不足[3]。近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)胎兒頸項(xiàng)透明層厚度(nuchal translucency thickness，NT)變化與胎兒染色體異常呈正相關(guān)性，在妊娠14周齡前胎兒染色體異常易誘發(fā)頸部淋巴液回流障礙，造成NT增厚及形成淋巴水囊瘤，最終影響胎兒發(fā)育[4]。目前，妊娠早期NT值及水囊瘤的發(fā)生率無(wú)法通過(guò)無(wú)創(chuàng)檢測(cè)判定，因此在無(wú)創(chuàng)基因篩查方法基礎(chǔ)上，進(jìn)行NT值及淋巴水囊瘤超聲檢測(cè)具有重要價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年1月至2020年1月在我院經(jīng)超聲檢查胎兒NT值≥2.5mm的60例妊娠早期的孕婦為研究對(duì)象，所有入選對(duì)象均接受無(wú)創(chuàng)DNA篩查及羊水穿刺核型分析?；颊叩哪挲g22-38歲、平均(29.4±4.02)歲，孕周為10-16周、平均(13.73±1.16)周，均為單胎。納入標(biāo)準(zhǔn)：入選對(duì)象無(wú)高血壓、高血糖、心血管疾病及其他臟器功能障礙性疾病；無(wú)溝通障礙疾病及精神障礙疾??；無(wú)流產(chǎn)及宮外孕等不良孕產(chǎn)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：入選對(duì)象為多胎孕婦；胎齡11周以下或14周以上孕婦。

1.2 檢測(cè)方法

超聲檢測(cè)：入選對(duì)象均采取仰臥姿勢(shì)完全暴露腹部，使用GE Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)孕婦羊水量及胎兒頭臀長(zhǎng)進(jìn)行診斷測(cè)量，對(duì)頭臀長(zhǎng)在45mm以上胎兒，取正中矢狀切面進(jìn)行頸后部透明層厚度測(cè)量，連續(xù)測(cè)量3次取最大值作為NT值(NT值增厚判定標(biāo)準(zhǔn)，妊娠10～13W，NT＞2.5mm；妊娠14-22W，NT＞5.0mm)。同時(shí)，對(duì)胎兒頸部皮下超聲檢測(cè)，記錄淋巴水囊瘤患者占比。

無(wú)創(chuàng)DNA篩查：對(duì)經(jīng)超聲檢測(cè)胎兒NT值≥2.5mm的孕婦，使用EDTA抗凝管采集孕婦外周血5-6mL送至基因檢測(cè)中心檢測(cè)。

羊水穿刺核型分析：待16周后轉(zhuǎn)診至產(chǎn)前診斷中心進(jìn)行超聲引導(dǎo)羊水采集、檢測(cè)。

1.3 觀察評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)羊水染色體數(shù)目異常(21三體、18三體及13三體)例數(shù)及檢出率；

(2)超聲NT值、淋巴水囊瘤發(fā)生率；

(3)NT值、淋巴水囊瘤發(fā)生率與染色體核型異常檢出率的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同NT值條件下患者的占比及淋巴水囊瘤超聲發(fā)生率

見(jiàn)表1可知，2.5≤NT＜5.0患者占比顯著高于NT≥5.0患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，2.5≤NT＜5.0患者平均孕周及平均NT值均顯著低于NT≥5.0患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，2.5≤NT＜5.0患者的淋巴水囊瘤發(fā)生率與NT≥5.0患者無(wú)顯著差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 不同NT值條件下患者的占比及淋巴水囊瘤發(fā)生率變化

2.2 不同檢測(cè)方法下患者的異常染色體數(shù)目發(fā)生率

見(jiàn)表2可知，相同NT范圍內(nèi)，無(wú)創(chuàng)DNA篩查及羊水穿刺篩查方法在21三體、18三體及13三體的檢出率方面差異不顯著，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；同種檢測(cè)方法下，不同NT范圍患者的21三體、18三體及13三體的檢出率方面差異不顯著，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 不同檢測(cè)方法下患者的異常染色體數(shù)目檢出率變化[n(%)]

2.3 異常胎兒的NT值、淋巴水囊瘤發(fā)生率與染色體核型異常的相關(guān)性

見(jiàn)表3可知，異常胎兒的NT值與21三體、18三體及13三體的發(fā)生率均呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)，異常胎兒的淋巴水囊瘤發(fā)生率與21三體發(fā)生率呈顯著正相關(guān)(P＞0.05)。

表3 異常胎兒的NT值、淋巴水囊瘤發(fā)生率與染色體核型異常的相關(guān)性

3 討論

傳統(tǒng)的妊娠期異常胎兒染色體篩查主要通過(guò)臍血穿刺對(duì)妊娠中期(孕周16周以上)孕婦檢測(cè)，但此方法存在侵入性繼發(fā)流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)及檢測(cè)周期長(zhǎng)等缺點(diǎn)，因此非侵入性無(wú)創(chuàng)DNA篩查及超聲篩查逐漸被應(yīng)用到產(chǎn)前診斷中[5]。目前，大量研究證實(shí)NT值增厚與妊娠早期胎兒畸形發(fā)生率具有相關(guān)性，NT值增厚主要因胎兒淋巴管發(fā)育遲緩誘發(fā)回流障礙導(dǎo)致，隨著胎兒正常發(fā)育，其在14胎齡后NT值會(huì)逐漸降低，而未消退患兒易發(fā)生淋巴水囊瘤[6-7]。同時(shí)，受11孕周前受胎兒局部發(fā)育不全及14孕周后胎兒轉(zhuǎn)動(dòng)不利于獲得矢狀面測(cè)量NT影響，因此最佳NT測(cè)量時(shí)間為11-14孕周[8-9]。但是，為保障安全性臍血穿刺常選擇16孕周后執(zhí)行，這種方法易錯(cuò)過(guò)最佳NT值檢測(cè)時(shí)間，因此將無(wú)創(chuàng)DNA篩查替代臍血穿刺成為未來(lái)發(fā)展的必然。

本研究基于國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道，將頸項(xiàng)透明層NT值及淋巴水囊瘤超聲檢測(cè)作為異常胎兒早期篩查研究目標(biāo)，同時(shí)將超聲檢測(cè)、無(wú)創(chuàng)DNA篩查及羊水穿刺結(jié)果綜合比較，結(jié)果2.5≤NT＜5.0患者占比顯著高于NT≥5.0患者(P＜0.05)，2.5≤NT＜5.0患者平均孕周顯著低于NT≥5.0患者(P＜0.05)，此結(jié)果初步說(shuō)明隨著孕周的增加異常胎兒的NT值相應(yīng)增厚，但是NT值增厚患者扎比相應(yīng)減少；相同NT范圍內(nèi)，無(wú)創(chuàng)DNA篩查及羊水穿刺篩查在21三體、18三體及13三體的檢出率方面差異不顯著(P＞0.05)，此結(jié)果說(shuō)明在異常染色體檢測(cè)中無(wú)創(chuàng)DNA篩查可以替代羊水穿刺方法；異常胎兒的NT值與21三體、18三體及13三體的發(fā)生率均呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)，異常胎兒的淋巴水囊瘤發(fā)生率與21三體發(fā)生率呈顯著正相關(guān)(P＞0.05)，此結(jié)果說(shuō)明異常胎兒NT值與染色體異常發(fā)生率具有顯著相關(guān)性。

綜上所述，超聲NT值及淋巴水囊瘤檢測(cè)對(duì)異常胎兒早期染色體的無(wú)創(chuàng)DNA篩查具有重要參考價(jià)值。