張雪

[關鍵詞] 胸腺肽;依替米星;肺結核;不良反應

[中圖分類號] R521? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）15-0077-04

Effectiveness analysis of thymosin combined with etimicin in the treatment of tuberculosis

ZHANG Xue

Tuberculosis Ward Ⅲ， Shenyang Tenth People′s Hospital， Shenyang? ?110000， China

[Abstract] Objective To observe the effectiveness of thymosin combined with etimicin in the treatment of tuberculosis. Methods A total of 104 tuberculosis patients diagnosed and treated from May 2018 to May 2019 were selected and they were divided into the control group and the study group using a random number table method， with 52 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， and the study group was treated with thymosin and etimicin. The therapeutic efficacy and the rate of adverse reactions of two groups were compared. Changes and differences of related inflammatory factor indexes， such as interleukin-2 （IL-2）， interleukin-10 （IL-10）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interferon-γ （IFN-γ） between the two groups were compared before and after treatment. Results The negative conversion ratio of sputum bacteria in the study group at different time points after treatment was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After the treatment， the levels of IL-2， IL-10 and TNF-α in the study group were lower than those of the control group（P<0.05）， and the IFN-γ level of the study group after treatment was higher than those of the control group（P<0.05）. Conclusion The combination of thymosin and etimicin on the basis of conventional treatment can significantly increase the negative conversion ratio of sputum bacteria， improve the effectiveness of treatment， and reduce the rate of adverse reactions of tuberculosis patients. It is worthy of clinical application.

[Key words] Thymosin; Etimicin; Tuberculosis;Adverse reaction

臨床中常見的一種傳染病類型就是肺結核，研究指出，在每年臨床中有大約800萬的新增結核病病例;而因為肺結核而發(fā)生死亡的病例數(shù)則約300萬左右[1]。導致肺結核發(fā)病的主要原因為機體感染結核分枝桿菌，引發(fā)肺部感染;肺結核會導致患者的免疫應答發(fā)生紊亂，免疫功能出現(xiàn)降低等現(xiàn)象，對肺結核患者的生命健康產(chǎn)生嚴重的不良影響[2]。臨床中對肺結核進行治療的主要方式就是使用抗結核藥物，但是隨著臨床中逐漸嚴重的不規(guī)范聯(lián)合用藥及藥物濫用情況，使得目前結核病的耐藥程度不斷升高，增加臨床醫(yī)生治療肺結核的難度，降低患者的治療效果[3]。因此，對肺結核患者尋求有效的臨床治療方案，對提高患者的臨床治療效果，改善患者的預后均具有十分重要的積極意義。依替米星屬于臨床中的一種高效、廣譜的氨基糖苷類抗生素藥物[4]。胸腺肽是提取自動物胸腺當中的一種多肽類物質，能夠調節(jié)機體的細胞毒性T細胞活性功能，同時還可以對單核巨噬細胞進行激活，發(fā)揮其吞噬功能，從而增加抗結核藥物的使用效果[5]。本次研究選取2018年5月至2019年5月確診并治療的104例肺結核患者，在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合使用胸腺肽+依替米星，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年5月至2019年5月確診并治療的104例肺結核患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和試驗組，每組各52例。所有患者均符合臨床中對肺結核的診斷標準[6];均為耐藥性肺結核患者;年齡22～65歲。排除合并精神異常者;合并其他免疫功能疾病者。試驗組52例，平均年齡（44.1±2.1）歲，男：女28∶24，平均病程（6.5±1.3）個月;對照組52例，平均年齡（44.3±2.2）歲，男女比例為29∶23，平均病程（6.6±1.4）個月。兩組患者性別、年齡、平均病程等基礎資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組應用常規(guī)治療。前3個月治療藥物及用量用法：力克肺疾片（Geistlich Pharma AG;批準文號：H20110234）：0.3 g/次～0.5 g/次，2次/d;利福噴?。ㄋ拇ㄊ￠L征藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10800008）：450～600 mg/次，2次/周;可樂必妥[第一三共制藥（北京）有限公司;國藥準字H20040091]：0.2 g/次，2次/d;吡嗪酰胺（廣東香雪藥業(yè)有限公司，國藥準字H4402 2469）：0.5～0.75 g/次，2次/d。后9個月治療藥物及用量用法：可樂必妥：0.2 g/次，2次/d;利福噴?。?50～600 mg/次，2次/周;力克肺疾片：0.3 g/次～0.5 g/次，2次/d。試驗組聯(lián)合應用胸腺肽（吉林敖東藥業(yè)集團延吉股份有限公司，國藥準字H20044568）+依替米星（福安藥業(yè)集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H20073085）。常規(guī)治療方法與對照組完全一致。前3個月：取依替米星0.1 g，跟生理鹽水100 mL相混合，給予患者靜脈滴注，2次/d。胸腺肽腸溶片：口服，20 mg/次，3次/d。后9個月：不再使用依替米星，維持使用胸腺肽腸溶片進行治療。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 兩組的有效性? 以兩組治療后3個月、6個月、9個月、12個月的痰菌轉陰率來評估兩組的有效性。 痰菌轉陰率越高提示臨床治療效果更好。痰菌轉陰評估標準[7]：患者接受治療后，每天進行1次痰結核桿菌涂片檢測，假如患者連續(xù)持續(xù)3 d的痰結核桿菌涂片檢測結果均提示為陰性時，可以評估為痰菌轉陰。

1.3.2 兩組的不良反應發(fā)生率比較? 主要包括腎功能損害、腹瀉腹脹、皮疹及肝損傷。

1.3.3 兩組治療前治療后的相關炎癥因子指標? 白介素細胞-2（IL-2）、白介素細胞-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及干擾素-γ（IFN-γ）水平變化及差異情況。在兩組治療前、治療后抽取兩組的樣本血液約3 mL，使用酶聯(lián)免疫（ELISA）法對相關指標水平進行檢測，試劑盒廠家：廈門侖昌碩生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學方法

選用SPSS 22.2統(tǒng)計學軟件分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗;計量資料采用t檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組痰菌轉陰率比較

試驗組治療后不同時間點下的痰菌轉陰率水平高于對照組（P<0.05），提示試驗組有效性高于對照組。見表1。

2.2 兩組不良反應發(fā)生比率水平比較

試驗組不良反應發(fā)生比率水平低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組治療前治療后的相關炎癥因子指標比較

試驗組治療后相關炎癥因子指標IL-2、IL-10及TNF-α水平比對照組低（P均<0.05），試驗組治療后IFN-γ水平高于對照組（P<0.05）。見表3。

3討論

結核病是臨床中一種慢性傳染性疾病，導致肺結核發(fā)生的原因主要為感染結核分枝桿菌，對人們的身心健康產(chǎn)生了十分嚴重的不良影響[8]。近幾年以來，臨床中發(fā)生結核病的比率逐漸升高，研究指出，在全球范圍當中約有1/3的人口均合并感染結核分枝桿菌。我國是全球范圍中結核病的一個高負擔國家。伴隨著臨床應用的卡介苗及抗生素，曾經(jīng)一度對結核病進行了有效的控制。但是近幾年以來，廣泛耐多藥結核病及耐多藥結核病在臨床中的出現(xiàn)及不斷蔓延，讓臨床中防治結核病面臨十分大的困難及挑戰(zhàn)。耐多藥結核病主要指的是因為機體當中的結核分枝桿菌菌株對臨床抗結核藥物：利福平及異煙肼產(chǎn)生耐藥性而導致的結核病;而廣泛耐多藥結核病則指的是不僅對利福平及異煙肼產(chǎn)生耐藥性，同時還對任何二線注射類藥物及喹諾酮類藥物產(chǎn)生耐藥。研究指出，耐多藥結核患者中約50%左右分布在印度及中國，及在所有的耐多藥病例中，5.4%左右的屬于廣泛耐藥病例[9]。與非耐藥結核病相比，耐藥結核病的臨床治療時間更長、花費更高，且患者在臨床治療過程中十分易出現(xiàn)相關不良反應及副作用，治愈率更低、致死率更高。對肺結核的治療及預防是目前醫(yī)學臨床當中的一項關注重點及難點。因此，選取一種患者用藥依從性高、較少產(chǎn)生毒副作用且療效高、療程短的肺結核治療方案;通過目前臨床中現(xiàn)有藥物，為患者制定全新、有效的新臨床肺結核治療策略，是目前臨床醫(yī)師所關注的一個重要問題，且具有十分重要的臨床意義。

本研究顯示，試驗組治療后不同時間點下的痰菌轉陰率水平高于對照組（P<0.05），提示試驗組有效性高于對照組。依替米星是臨床中一種氨基糖苷類抗生素藥物，其主要特點為高效、抗菌譜廣。依替米星在進入到菌體內之后，能夠跟核糖體當中的30S亞基發(fā)生互相結合，促使其發(fā)生結構方面的改變，從而導致在進行翻譯過程當中的mRNA密碼出現(xiàn)錯譯，合成不具有功能的蛋白質，停止細菌的生長。奈替米星與依替米星均是臨床中新一代的氨基糖苷類抗生素藥物，無論是針對巨噬細胞內的結核桿菌還是巨噬細胞外的結核桿菌均具有十分好的抑菌及殺菌功能。與此同時，奈替米星跟依替米星不會與臨床中其他的氨基糖苷類藥物發(fā)生互相交叉的耐藥現(xiàn)象，針對耐丁胺卡那霉素及耐卡那霉素的相關耐藥菌依據(jù)具有十分強的抗菌功能，更適用臨床治療結核病。研究指出，抗結核藥物所發(fā)揮的延緩生長效果跟抗生素后效應一致[10]。而依替米星是一種對濃度有依賴性的抗生素類藥物，用藥頻率為每日一次，可以顯著增加患者的用藥依從型。研究指出，臨床中的氨基糖苷類藥物針對機體腎臟及耳部所產(chǎn)生的毒性均取決于游離-OH數(shù)目及-YH2數(shù)目，而在依替米星當中所含有的游離-OH數(shù)目及-YH2數(shù)目是最少的，因此，其對機體產(chǎn)生的毒副作用就相對更低。本次研究提示，試驗組不良反應發(fā)生比率水平低于對照組（P<0.05），結果提示，試驗組不良反應發(fā)生比率顯著更低。

胸腺肽屬于免疫調節(jié)劑的一種，其主要由胸腺素p家族及胸腺素Q家族等組成[11]。胸腺肽能夠對T淋巴細胞功能表達、成熟及分化產(chǎn)生控制及調節(jié)作用，從而對機體Thl/Th2之間的平衡進行調節(jié)[12]。胸腺肽是激素樣功能的多肽類物質之一，主要分泌來源為胸腺，主要提取自豬胸腺當中，主要組成成分為多組分肽及胸腺素F，在胸腺肽中富含著很多分子量<6000的高活性組分[13]。胸腺肽還能夠對胸腺當中的前T細胞產(chǎn)生刺激作用，使其分化成為不同亞群的T淋巴細胞;同時還可以使得成熟T淋巴細胞對包括抗原在內的相關刺激反應增加，主要作用為對機體的免疫平衡進行調節(jié)[14]。近幾年來，使用胸腺肽對肺結核進行治療，取得了較為理想的臨床療效[15]。

本研究顯示，試驗組治療后相關炎癥因子指標：IL-2、IL-10及TNF-α水平低于對照組（P均<0.05），試驗組治療后IFN-γ水平比對照組高（P<0.05）。IFN-γ屬于Thl型調控因子之一，是機體對結核感染進行控制的一個關鍵因子，其存在很多不同的生理功能，主要產(chǎn)生IFN-γ的為NK細胞、CD4+T細胞及CD8+T細胞。IFN-γ能夠誘導機體表達MHC-Ⅱ，增強表達抗原，對TH0細胞進行誘導，使其分化成為Thl細胞，增加巨噬細胞的活性，在對結核分枝桿菌進行殺滅的過程中進行參與。TNF-α主要分泌產(chǎn)生細胞為單核巨噬細胞，但是在其他相關腫瘤細胞當中也能夠產(chǎn)生并分泌TNF-α。其主要作用機制為：①與IL-3及TNF-α發(fā)生互相協(xié)同，并通過相關免疫細胞，如中性粒細胞及巨噬細胞等，使得炎癥反應發(fā)生局限化，促進形成結核肉芽腫。②對巨噬細胞產(chǎn)生誘導作用，使其發(fā)生凋亡，進而使得巨噬細胞中的結核桿菌被殺滅。③在結核慢性感染，使結核桿菌維持休眠狀態(tài)。IL-2在臨床中又稱之為細胞生長因子，主要由被活化的CD4+T細胞所分泌并產(chǎn)生，屬于Thl細胞因子之一，存在很多生物學活性。IL-2會與其受體發(fā)生互相結合，促使活化T細胞發(fā)生增殖及分化，同時還能夠促使B細胞發(fā)生分化及增殖，分泌免疫球蛋白，在結核菌的免疫過程中發(fā)揮著十分重要的作用。IL-10屬于Th2型細胞因子之一，屬于抑炎因子之一。研究指出，IL-10能夠對T細胞表達趨化因子的方式產(chǎn)生抑制作用，從而對T細胞進入到肺組織當中產(chǎn)生影響。

綜上所述，給予肺結核患者在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合使用胸腺肽+依替米星，可顯著提高患者的痰菌轉陰率，提高治療有效性，降低患者發(fā)生不良反應的比率。

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（收稿日期：2021-01-19）