陳婷婷 湯雅玲

[關(guān)鍵詞] 人乳頭瘤病毒;宮頸癌;年齡分布;疫苗

[中圖分類號(hào)] R711.74? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）15-0062-03

High-risk HPV infection status and age distribution among 49 652 women in Xiamen

CHEN Tingting1， 2? ?TANG Yaling1

1.Department of Obstetrics and Gynecology， the First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen? ?361003， China;

2.Graduate School of Fujian Medical University， Fuzhou? ?350122， China

[Abstract] Objective To analyze the infection rate and age distribution of high-risk human papillomavirus（HR-HPV） among women in Xiamen， Fujian， to provide evidence for preventing high-risk HPV infection and reducing the incidence of cervical cancer. Methods Used hybrid capture 2 （HC2） technology， 49 652 specimens receiving opportunistic screening in The First Affiliated Hospital of Xiamen University from January 2015 to July 2017 were tested for 13 high-risk HPV types（HPV-16， 18， 31， 33， 35， 39， 45， 51， 52， 56， 58， 59 and 68）. The high-risk HPV infection rate and age distribution were analyzed. Results Among 49 652 specimens receiving opportunistic screening for high-risk HPV infection， 8965 were positive for high-risk HPV infection， with a total positive rate of 18.06%. The peak ages of high-risk HPV infection were <30 years old and between 50-70 years old. The positive rate of women was 20.24% （1821/8997） for <30 years old， 16.57% （5475/33 047） for 30-49 years old， 22.13% （1614/7294） for 50-70 years old， and 17.52%（55/314） for >70 years old. There were statistically significant differences in the positive rates of high-risk HPV infection among the age groups（P<0.05）. Among positive high-risk HPV infection specimens， 7， 148 were classified as HPV-16/18， of which 536 were HPV-16 positive， accounting for 7.50%， and 279 were HPV-18 positive， accounted for 3.90%. Conclusion There are differences in the age distribution of high-risk HPV infection among women in Xiamen， Fujian. HPV screening and testing should be strengthened in all age groups， and HPV vaccines should be selectively and reasonably vaccinated to reduce the incidence of cervical cancer in the region.

[Key words] Human papillomavirus; Cervical cancer; Age distribution; Vaccine

臨床上宮頸癌發(fā)病率在女性惡性腫瘤中占比極高。2018年一項(xiàng)綜合全球多個(gè)國(guó)家腫瘤流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的分析報(bào)告顯示子宮頸癌發(fā)病率及死亡率均在女性惡性腫瘤位居第四[1]（發(fā)病率6.6%，死亡率7.5%）。但各個(gè)國(guó)家經(jīng)濟(jì)水平及醫(yī)療衛(wèi)生水平不同，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率也存在差異。2019年國(guó)家癌癥中心發(fā)布的報(bào)告顯示，我國(guó)子宮頸癌居女性惡性腫瘤第 5 位[2]。已知高危型人乳頭瘤病毒（High-risk human papillomavirus，HR-HPV）的持續(xù)感染是引起宮頸癌及高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變的主要原因。因此，通過(guò)檢測(cè)是否感染高危型 HPV 可有效地判斷其發(fā)生宮頸癌的幾率，從而幫助其預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。為了解福建廈門地區(qū)女性感染高危型HPV 的情況，以便為該地區(qū)女性防治宮頸癌提供科學(xué)的依據(jù)，本研究對(duì)2015年1月至 2017年7月期間在廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院（總院及兩家分院）婦產(chǎn)科門診、住院部及體檢中心進(jìn)行高危型HPV檢查的49 652例的標(biāo)本進(jìn)行回顧性研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2015年1 月至 2017 年 7月期間在我院門診、住院部及體檢中心進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)的女性患者49 652例，年齡15～94歲，平均（38.37±9.13）歲。本研究無(wú)需簽署知情同意書(shū)。

1.2 標(biāo)本采集

采樣前 3 d不進(jìn)行陰道沖洗、使用藥物及性交等。用窺陰器暴露宮頸，用宮頸刷置于宮頸口，順時(shí)針旋轉(zhuǎn) 5周以獲取足量的上皮細(xì)胞，然后取出宮頸刷置于樣本保存管內(nèi)密閉送檢。室溫保存，1周內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3 檢測(cè)方法

①儀器及試劑：采用美國(guó)DIGENE基因雜交信號(hào)擴(kuò)大儀（型號(hào)DML200）及高危型人乳頭瘤病毒核酸檢測(cè)試劑盒（雜交捕獲二代法，批號(hào)56603631）。②步驟：高危型HPV檢測(cè)采用雜交捕獲二代法（HC2），實(shí)驗(yàn)操作步驟包括裂解，雜交，捕獲，反應(yīng)，信號(hào)放大，主機(jī)判讀結(jié)果，打印報(bào)告（根據(jù)試劑盒說(shuō)明操作）。此法可檢測(cè)13種高危型 HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68），病毒載量大于1 pg/mL為陽(yáng)性，陽(yáng)性者可進(jìn)一步區(qū)分HPV16，HPV18和其他11種HPV型別。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HR-HPV總感染率

接受機(jī)會(huì)性HR-HPV篩查總數(shù)共49 652例，其中HR-HPV陽(yáng)性者8965例，總感染率18.06%。

2.2 HPVDNA 分型檢測(cè)

HR-HPV陽(yáng)性病例中7148例進(jìn)一步行HPV16與HPV18的分型檢測(cè)，其中HPV16陽(yáng)性536例，占7.50%;HPV18陽(yáng)性279例，占3.90%。其他 11種非16/18型HR-HPV 6333例，占88.60%。

2.3 HR-HPV感染者年齡分布

HR-HPV 感染的高峰年齡在30歲之前及50～70歲人群，<30歲組（1821/8997）陽(yáng)性率20.24%，30～49歲（5475/33 047）區(qū)間內(nèi)陽(yáng)性率16.57%，50～70歲（1614/7294）區(qū)間內(nèi)陽(yáng)性率 22.13%，>70歲組（55/314）陽(yáng)性率17.52%。各年齡組間HR-HPV 感染陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=160.303，P<0.05）。

3 討論

人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）為無(wú)包膜、雙鏈環(huán)狀DNA病毒，屬于乳頭瘤病毒科（Papillomavirus，PV）。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)200多種HPV亞型，根據(jù)致癌性分為三組：1組 （致癌組），包括HPV16，HPV18，HPV31，HPV33，HPV35，HPV39，HPV45，HPV51，HPV52， HPV56，HPV58，and HPV59;2A組（較可能致癌），包括HPV68等，2B組（可能致癌組）。1組的12種HPV亞型及2A組中的HPV68型被認(rèn)為是高危型HPV，與96%的宮頸癌相關(guān)[3]。本研究采用HC2方法可檢出這13種高危型HPV，并可篩選出最高危的HPV16型及HPV18型，兩種HPV亞型可在超過(guò)70%宮頸癌中檢出。

本研究顯示2015年1月至 2017年7月廈門市49 652例女性高危型HPV總感染率為18.06%[4]，高于黃玉芳等[4]所報(bào)道的2013年廈門市女性高危型HPV總感染率（16.01%），提示廈門地區(qū)女性高危型HPV感染率隨時(shí)間進(jìn)展呈增高趨勢(shì)，這可能與廈門地區(qū)經(jīng)濟(jì)水平發(fā)展、外地人口遷入增加及群眾對(duì)宮頸癌篩查重要性的認(rèn)識(shí)加深等有關(guān)。與其他地區(qū)相比，廈門市高危型HPV感染率高于成都市[5]（13.6%）、山東省[6]（16.1%）、浙江?。?7.8%）[7]等，高于全國(guó)平均水平（16.8%）[8]，提示不同地區(qū)女性高危型HPV感染率感染率不同，而廈門地區(qū)高危型HPV感染率在國(guó)內(nèi)可能處于較高水平，這可能與居住環(huán)境、遺傳易感性、生活習(xí)慣、教育水平等因素有關(guān)。

分析本研究顯示廈門市高危型HPV感染者的年齡呈“雙高峰”分布：HR-HPV感染的高峰年齡為<30歲組（20.24%）及50～70歲年齡組（22.13%），不同年齡組之間的差異有統(tǒng)計(jì)意義，與其他研究結(jié)果相似[9-12]。一項(xiàng)納入中國(guó)數(shù)篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析的研究[13]顯示，中國(guó)女性宮頸高危型 HPV 感染的危險(xiǎn)因素包括居住地為農(nóng)村（醫(yī)療衛(wèi)生水平低）、主動(dòng)或被動(dòng)吸煙、飲酒、初次性生活年齡<20歲、懷孕次數(shù)>2次，產(chǎn)次>2次、性伴侶數(shù)>1、絕經(jīng)、性伴侶包皮過(guò)長(zhǎng)或包莖、丈夫性伴侶數(shù)>1、宮頸癌家族史、宮頸炎癥。臨床上認(rèn)為30歲前HR-HPV感染率高與初次性生活年齡早、無(wú)固定性伴侶或多個(gè)性伴侶、性生活活躍有關(guān)，而50～70歲人群HPV感染率高與圍絕經(jīng)期激素減退及免疫力降低有關(guān)。因免疫清除能力不同，年輕女性（30歲前）的HPV感染較多為一過(guò)性感染，90%可自然清除，而老年女性較易發(fā)展為持續(xù)性的HPV感染。無(wú)論任何年齡段均應(yīng)按照指南進(jìn)行篩查，避免進(jìn)展為高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變或?qū)m頸癌。研究認(rèn)為，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合高危型HPV檢測(cè)用于宮頸癌篩查，可降低漏診率和假陽(yáng)性率[14]。近年來(lái)宮頸癌發(fā)病年齡有年輕化趨勢(shì)，通過(guò)對(duì)高危型HPV感染年齡分布側(cè)重年齡段進(jìn)行分析，可指導(dǎo)對(duì)宮頸癌預(yù)防的側(cè)重點(diǎn)，30歲以前女性應(yīng)加強(qiáng)接種疫苗宣傳，50～70歲女性應(yīng)加強(qiáng)宮頸癌篩查。

宮頸癌的預(yù)防除了篩查以外，另一重要組成部分是HPV疫苗。HPV疫苗可分為預(yù)防性疫苗及治療性疫苗。預(yù)防性疫苗通過(guò)以病毒衣殼蛋白L1為抗原刺激體液免疫產(chǎn)生抗體，中和尚未進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的HPV病毒來(lái)實(shí)現(xiàn)預(yù)防感染的目的。而治療性疫苗是刺激細(xì)胞免疫靶向殺死感染HPV細(xì)胞，其理想抗原為在HPV致癌機(jī)制中發(fā)揮重要作用的癌蛋白E6、E7。預(yù)防性HPV疫苗對(duì)已存在的HPV感染無(wú)治療作用，不能阻斷宮頸癌及高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變的進(jìn)程[3]。因此，治療性疫苗是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)，但臨床上現(xiàn)無(wú)可用治療性疫苗。國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的預(yù)防性疫苗的有2價(jià)疫苗希瑞適（Cervar-ix）、馨可寧（Cecolin），覆蓋型別為HPV16、18，適用年齡9～45歲;4價(jià)疫苗佳達(dá)修4（Gardasil 4），覆蓋型別HPV16、18、6、11，適用年齡20～45歲;9價(jià)疫苗佳達(dá)修 9（Gardasil 9），覆蓋型別為HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58，適用年齡16～26歲。其中馨可寧為國(guó)產(chǎn)疫苗，其余3種為進(jìn)口疫苗。這4種疫苗均能預(yù)防最高危型別HPV16、18型感染導(dǎo)致的宮頸癌，其中二價(jià)和四價(jià)疫苗對(duì)HPV35、HPV52、HPV58、HPV68有交叉保護(hù)作用。國(guó)內(nèi)最常見(jiàn)的HR-HPV前三位型別為HPV16、HPV52、HPV58型[15-16]。本研究分析廈門地區(qū)HPV16、18感染率在高危型HPV感染中的比例分別為7.5%及3.9%，推測(cè)HPV16及HPV18不是廈門市女性高危型HPV感染的主要型別。因此，廈門市婦女可能更適合接種9價(jià)HPV疫苗，可預(yù)防更多型別高危型HPV導(dǎo)致的宮頸癌。如果接種過(guò)其中一種疫苗，不建議再接種另一種疫苗。指南建議未接觸HPV前接種HPV疫苗保護(hù)效果最佳，而HPV主要通過(guò)性生活傳播，因此在開(kāi)始性生活前接種HPV疫苗可提供更優(yōu)的預(yù)防效果[14]。2價(jià)疫苗適應(yīng)年齡范圍廣，可用于在未成年女性的疫苗接種中推廣。臨床上可通過(guò)增加適齡女性科普HPV疫苗接種、規(guī)律進(jìn)行HPV檢測(cè)及宮頸細(xì)胞學(xué)篩查及鼓勵(lì)建立安全的性行為習(xí)慣等措施加強(qiáng)宮頸癌的一級(jí)及二級(jí)預(yù)防。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Bray F，F(xiàn)erlay J，Soerjomataram I，et al.Global cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA Cancer J Clin，2018，68（6）：394-424.

[2] 謝鋒，隋龍.子宮頸癌篩查的現(xiàn)狀及思考[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2020，36（10）：721-723.

[3] Wang R，Pan W，Jin L，et al，Human papillomavirus Human papillomavirus vaccine against cervical cancer： Opportunity and challenge[J].Cancer Letters，2020，28：471.

[4] 黃玉芳，張玲，王厚照.廈門地區(qū)女性人乳頭瘤病毒感染狀況調(diào)查[J].國(guó)際病毒學(xué)雜志，2014，21（4）：181-185.

[5] 羅仲秋，冷平，劉祥琴，等.成都地區(qū)婦女HPV感染的流行病學(xué)特征及與宮頸病變的關(guān)系[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2018，37（1）：49-53.

[6] 姜玲波，張麗冉，趙東曼，等.山東省63 349例女性高危型人乳頭狀瘤病毒感染結(jié)果分析[J].中國(guó)性科學(xué)，2019， 28（5）：121-125.

[7] Wang Yi，Meng Yifan，Li Wending，et al. Prevalence and Characteristics of hrHPV Infection among 414，540 Women：A Multicenter Study in Central and Eastern China[J].J Cancer，2019，10：1902-1908.

[8] 馬文擎，王世宣.高危型HPV感染的防與治[J].實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)雜志， 2020，36（10）：731-734.

[9] 徐麗慧，裘春寧，董曉勤，等.杭州市某三甲醫(yī)院2015—2020年婦科門診患者與健康體檢者HPV感染情況分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2020，42（21）：2354-2358.

[10] 曾召瓊，李萍，譚凌卉，等.長(zhǎng)沙市女性HPV高?；蛐图澳挲g分布特征分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)，2020，32（1）：91-93.

[11] 黎科，李琳.天津市婦女人乳頭瘤病毒感染各亞型分布的研究[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，（8）：14-15.

[12] 張娟，蘇展影.中國(guó)女性宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染危險(xiǎn)因素的Meta分析[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2018，46（12）：1482-1486.

[13] 張娟，蘇展影.中國(guó)女性宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染危險(xiǎn)因素的Meta分析[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2018，46（12）：1482-1486.

[14] 張?jiān)魄?，韓慧慧，張冠軍，等.TCT聯(lián)合高危HPV檢測(cè)在早期宮頸癌的篩查應(yīng)用研究[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2018，19（5）：435-436.

[15] 鄧六六，吳莉英，潘中亞，等.22 234例子宮頸高危型HPV感染及亞型分布研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2020， 36（2）：128-131.

[16] 何曉艷，王樹(shù)玉.23 296例女性宮頸高危型HPV感染情況分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志， 2020，28（1）：64-65.

[17] Osman Lauren D，Davis Andrew M. Human papillomavirus vaccination for adults：Updated recommendations of the advisory committee on immunization practices ACIP[J].JAMA，2020，323（5）：468-469.

（收稿日期：2021-02-10）