盧成康，李 亮，王 齊

（1.四川大學華西醫(yī)院甘孜醫(yī)院（甘孜州人民醫(yī)院）重癥醫(yī)學科，康定 626000；2.東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院急診醫(yī)學科，南京 210000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）為臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)于老年人群，具有病程長、預后不良等特點［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是COPD患者在短時間內(nèi)呼系統(tǒng)癥狀加重的臨床事件，發(fā)病急、進展快，病死率較高［2］。目前，臨床研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道感染是引起AECOPD的主要原因，炎癥反應、免疫機制等均能參與疾病進程［3］。肺泡表面活性物質(zhì)蛋白D（SP-D）主要由肺泡型上皮細胞分泌，參與機體肺部防御及免疫調(diào)節(jié)反應，近年有學者發(fā)現(xiàn)，SP-D與AECOPD病情發(fā)展密切相關(guān)［4］。超敏C反應蛋白（hs-CRP）及降鈣素原（PCT）為臨床評估呼吸道感染性疾病常用指標，其血清水平均與感染程度呈相關(guān)，故在評估AECOPD病情發(fā)展及預后中均有重要作用［5］。基于此，本研究回顧性分析我院128例AECOPD患者臨床資料，以評估SP-D、hs-CRP、PCT對病情發(fā)展及預后的影響，為臨床治療提供新靶點，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年2月～2020年6月我院128例AECOPD患者臨床資料。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識（2017年更新版）》［6］中AECOPD診斷標準者；年齡為20～75歲；資料齊全。排除標準：合并支氣管擴張、支氣管哮喘、肺栓塞、腫瘤性疾??；伴自身免疫性疾?。桓文I功能障礙；凝血功能障礙；近6個月內(nèi)外傷史或手術(shù)史；近2周內(nèi)使用抗菌藥物治療。128例AECOPD患者男性80例，女性48例；年齡54～75（65.91±7.05）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～28（24.85±3.01）kg/m2。

1.2 方法128例AECOPD患者入院后均按照《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識（2017年更新版）》，給予糖皮質(zhì)激素吸入、β2受體激動劑、抗膽堿藥物及祛痰藥物治療，且根據(jù)感染情況選擇敏感性抗菌藥物治療。在患者治療前（入院時）及治療7d后，收集其血標本，采用雙抗體夾心法（試劑盒由北京百晶生物技術(shù)有限公司提供）檢測血清SP-D，使用免疫透射比濁法（試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供）檢測血清hs-CRP，采用化學發(fā)光免疫法（試劑盒由南京建成生物工程研究所提供）檢測血清PCT；并使用肺功能儀（日本捷斯特，型號：HI-101）檢測患者第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、第一秒用力呼氣量占預計量百分比（FEV1%）。

1.3 統(tǒng)計學方法使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料使用Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗、Levene方差齊性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以mean±SD表示；計數(shù)資料以n（%）表示；統(tǒng)計學方法包括配對樣本t檢驗、獨立樣本t檢驗、χ2檢驗及受試者工作特征曲線（ROC曲線），給出的統(tǒng)計值t值、χ2、P值。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清SP-D、hs-CRP、PCT水平及肺功能變化情況128例AECOPD患者治療7d時，無死亡病例。治療7d后，128例AECOPD患者血清SP-D、hs-CRP、PCT均較治療前降低（P＜0.05），F(xiàn)EV1/FVC、FEV1%則較治療前升高（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后血清SP-D、hs-CRP、PCT及FEV1/FVC、FEV1%比較

2.2 存活組及死亡組一般資料比較128例AECOPD患者治療28d時，生存99例（77.34%），納入存活組；死亡29例（22.66%），納入死亡組。兩組性別、年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；存活組入院時FEV1/FVC、FEV1%均高于死亡組（P＜0.05）；見表2。

表2 兩組一般資料比較

2.3 存活組及死亡組入院時血清SP-D、hs-CRP、PCT水平比較存活組入院時血清SP-D、hs-CRP、PCT均低于死亡組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組入院時血清SP-D、hs-CRP、PCT水平比較

2.4 入院時血清SP-D、hs-CRP、PCT及FEV1/FVC、FEV1%對AECOPD患者不良預后的預測價值經(jīng)ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)入院時血清SP-D、hs-CRP、PCT及FEV1/FVC、FEV1%對AECOPD患者不良預后均具有較高診斷效能（P＜0.05），靈敏度分別為82.76%、89.66%、75.86%、89.66%、96.55%，特異度分別為62.63%、86.87%、91.92%、70.71%、73.74%，截斷值分別為147.090 ng/mL、48.880 mg/L、8.935μg/L、53.500 %、39.500，見表4、圖1。

表4 入院時血清SP-D、hs-CRP、PCT及FEV1/FVC、FEV1%對AECOPD患者不良預后的診斷效能

圖1 入院時血清SP-D、hs-CRP、PCT及FEV1/FVC、FEV1%診斷AECOPD患者不良預后的ROC曲線

3 討論

SP-D為呼吸道上皮細胞的主要分泌物之一，屬于膠原凝集家族蛋白，具有天然免疫功能，能抑制炎癥發(fā)生發(fā)展，并協(xié)助機體免疫系統(tǒng)清除病原體，在保護肺功能方面也具有一定作用［7］。hs-CRP為一種由肝細胞合成敏感性較高的急性時相蛋白，在機體出現(xiàn)感染、炎癥時，其血清含量可迅速升高［8］。PCT現(xiàn)已作為鑒別細菌感染的新型標志物，在正常機體中含量極少，但受到細菌毒素及炎性反應刺激時，可顯著升高［9］。故SP-D、hs-CRP、PCT在AECOPD病情發(fā)展中具有重要作用。對此，本研究就血清SP-D、hs-CRP、PCT在AECOPD患者治療前后變化情況及對患者預后預測價值展開分析，以評估血清學指標的應用的效果，為臨床診療提供新思路。

AECOPD患者肺功能受限較為嚴重，肺康復為治療的主要內(nèi)容，故患者肺功能變化情況也能輔助評估臨床療效［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，128例AECOPD患者治療后肺功能（FEV1/FVC、FEV1%）較治療前升高。這也說明，在AECOPD診治中國專家共識的引導下，積極治療，能有效改善肺功能，緩解患者臨床癥狀。且128例AECOPD患者治療后血清SP-D、hs-CRP、PCT均較治療前降低。提示SP-D、hs-CRP、PCT能參與AECOPD的發(fā)生發(fā)展，并隨患者病情轉(zhuǎn)歸，血清含量下降，與Lin［11］及?olak［12］等學者研究結(jié)果一致。另外，存活組入院時FEV1/FVC、FEV1%均高于死亡組。這也可能與入院時肺功能損傷越嚴重的AECOPD患者，肺組織及肺血管炎癥反應也更為強烈，治療難度大，預后較差有關(guān)［13］。且FEV1/FVC、FEV1%對AECOPD患者不良預后均具有較高診斷效能。也證實，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1%在評估患者病情進展中能發(fā)揮重要作用。但肺功能檢查只能評估肺廣泛病變的病理生理變化，對輕微的局限性病灶診斷效能較低，還需聯(lián)合血清學指標，以全面評估病情進展方向［14］。

SP-D作為一種肺表面活性物質(zhì)，具有降低肺泡表面張力、提高肺順應性、促進肺換氣等作用，且在肺急性損傷時也能參與防御功能，能保護肺組織結(jié)構(gòu)及功能［15］。肺損傷后，SP-D可由四聚體變?yōu)閱尉垠w，肺血管通透性增加，使SP-D易由肺泡向血清轉(zhuǎn)運，導致血清含量升高［16］。本研究結(jié)果顯示，存活組入院時血清SP-D低于死亡組，且血清SP-D對AECOPD患者不良預后均具有較高診斷效能，靈敏度及特異度分別為82.76%、62.63%。該結(jié)果表明，入院時血清SP-D能輔助評估患者病情嚴重程度，并預測患者病情進展，對預后判斷有較高應用價值。分析其原因與AECOPD患者肺損傷嚴重時，機體防御功能升高，使SP-D大量釋放，導致血清水平升高有關(guān)［17］。

hs-CRP則在組織損傷、炎癥或感染時，迅速分泌，血清含量與機體炎癥反應及感染嚴重程度呈顯著正相關(guān)［18］。本研究中，存活組入院時血清hs-CRP低于死亡組，且血清hs-CRP對AECOPD患者不良預后均具有較高診斷效能，靈敏度及特異度高達89.66%、86.87%。考慮該結(jié)果與入院時病情嚴重AECOPD患者，炎癥反應更為強烈，hs-CRP被大量釋放入血，進一步刺激炎癥反應，形成惡性循環(huán)，導致患者預后不良有關(guān)［19］。

不僅如此，PCT是由甲狀腺C細胞分泌的降鈣素前體物質(zhì)，機體受到感染侵襲時，可顯著升高，在膿毒癥診斷中發(fā)揮重要作用，而AECOPD多由感染引起，故PCT對AECOPD病情評估也有一定意義［20］。本研究結(jié)果也證實，存活組入院時血清PCT低于死亡組，且血清PCT對AECOPD患者不良預后均具有較高診斷效能，且截斷值為8.935μg/L。提示，入院時血清PCT水平越高者，病情程度越嚴重，預后越不良，且在血清PCT＞8.935μg/L時，患者出現(xiàn)死亡預后的風險極高，臨床需予以重視。

綜上所述，AECOPD患者治療后血清SP-D、hs-CRP、PCT可顯著降低，且入院時血清SP-D、hs-CRP、PCT水平較高者，預后較差，臨床應對此類患者予以重視。