劉夢燕，李素凱，劉露，陳笑宇，李冬冬，楊錦竹*，王偉

（1.吉林大學(xué)新民校區(qū)藥學(xué)院，吉林 長春 130012；2.吉林省食品檢驗所，吉林 長春 130012）

0 引言

便秘是指排便次數(shù)減少(每周少于3次)，排便不規(guī)律、便干及排便困難等不適癥狀的臨床綜合征。其中，功能性便秘在臨床較為常見。其發(fā)病率高與現(xiàn)代人不良的生活習(xí)慣密切相關(guān)，據(jù)統(tǒng)計，便秘人群在普通人的占比達4%-6%，且隨著年齡增長，便秘高發(fā)[1]。中醫(yī)治療便秘是目前臨床治療的主要方式，藥食同源的中藥保健品因其安全性及有效性，是近期的一大研發(fā)熱點。本試驗中所用的復(fù)方通便膠囊由郁李仁，決明子及當(dāng)歸組成，由實驗室自制，本研究旨在評價其安全性及對便秘人群潤腸通便的效果。在本研究之前，實驗室已經(jīng)對郁李決明膠囊做了動物學(xué)實驗，證實其動物安全性并具有改善便秘的功能。

1 對象及方法

1.1 受試物

郁李決明膠囊，由吉林大學(xué)藥學(xué)院自制，0.60g/粒，內(nèi)容物郁李仁、決明子、當(dāng)歸分別占50%，50%，20%。（每粒折合到生藥材分別為1g,1g和0.4g）人體推薦劑量每日兩次，每次2粒。

1.2 受試對象

1.2.1 受試人群入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1.1 排便次數(shù)減少和糞便硬度增加者。

1.2.1.2 大便一周少于3次者。

1.2.1.3 無器質(zhì)性便秘者。

1.2.1.4 習(xí)慣性便秘者。

1.2.2 受試人群排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2.1 不能經(jīng)口進食者或不能按規(guī)定服用受試樣品者。

1.2.2.2 主訴不清者。

1.2.2.3 體質(zhì)虛弱無法進行試驗者。

1.2.2.4 30天內(nèi)進行過外科手術(shù)引起便秘癥狀發(fā)生者

1.2.2.5 因嚴重器質(zhì)病變引起的近期排便困難者（結(jié)腸癌、嚴重的腸癌、腸梗阻、炎癥性腸病等）。

1.2.2.6 便秘困難并伴有疼痛者。

1.2.2.7 30天內(nèi)發(fā)生過急性胃腸道疾病者。

1.2.2.8 孕期及經(jīng)期婦女。

1.2.2.9 合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重全身疾病受試者。

1.2.2.10 有其他伴隨疾病正在治療者。

1.2.2.11 短期內(nèi)服用與受試功能有關(guān)物品，影響到對結(jié)果的判斷者。

1.3 試驗設(shè)計及分組

采用自身對照及組間對照試驗設(shè)計，即分為一個試食組和一個對照組。將入選的受試人群隨機分為2個組，每組受試者54例。試食組服用受試樣品，對照組采用空白對照，試食周期7天。

1.4 食用劑量及方法

每日2次，每次2粒，連續(xù)服用7天。

1.5 主要儀器

全自動生化分析儀：AU-5800(美國貝克曼庫爾特）；生化試劑盒AU5800(美國、貝克曼庫爾特）；全自動血球分析儀：XS-800i(日本sysmex);尿液化學(xué)分析儀：UF-1000i（日本、sysnex);B超機：百勝 Mylab90(意大利）：X線透視機：Bsx-150B 800mA（日本島津），心電圖機：FX-7000(日本福田）

1.6 觀察指標(biāo)

通便功能人體試食試驗。

1.6.1 一般狀況包括精神、睡眠、飲食、心率、血壓等。

1.6.2 安全性指標(biāo)

1.6.2.1 一般狀況體征

包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等。

1.6.2.2 血、尿、糞常規(guī)檢查。

1.6.2.3 肝、腎功能檢查。

1.6.2.4 胸透、心電圖、腹部B超檢查（僅試食前檢查一次）。

1.7 功效性指標(biāo)

每日對受試者進行詢問并記錄，同時記錄受試者服用受試樣品前7天及試驗時的情況。

1.7.1 每周排便次數(shù)

記錄受試者試食前后排便次數(shù)的變化。

1.7.2 排便狀況

根據(jù)排便困難程度（腹痛或肛門燒灼感、下墜感、不適感，有否變頻但排便困難而量少等癥狀）分為Ⅰ-Ⅳ級，統(tǒng)計積分值。

Ⅰ級（0分）：排便正常。

Ⅱ級（1分）：僅有下墜感、不適感。

Ⅲ級（2分）：下墜感、不適感明顯，或有變頻但排便困難而量少，較少出現(xiàn)腹痛或肛門燒灼感。

Ⅳ級（3分）經(jīng)常出現(xiàn)腹痛或肛門灼燒感，影響排便。

1.7.3 糞便性狀

根據(jù)布里斯托（Bristol)糞便性狀分類法將糞便性狀分為Ⅰ-Ⅲ 級。

Ⅰ級（0分）：像香腸或蛇，平滑而且軟；像香腸，但在它表面有裂痕；軟的團塊，有明顯的邊緣（容易排出）。

Ⅱ級（1分）：香腸形狀，但有團塊；松散的塊狀，邊緣粗糙，像泥漿狀的糞便。

Ⅲ級（2分）：分離的硬團，像果核（不易排出）。

1.7.4 日常飲食情況

纖維素類食物的比例。

1.7.5 記錄有無不良反應(yīng)（惡心、脹氣、腹瀉、腹痛及糞便異常等）。

2 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析

計量資料可用t檢驗進行分析。自身對照采用配對t檢驗，兩組均數(shù)比較采用成組t檢驗。對非正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)進行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)方差齊后，用轉(zhuǎn)換的數(shù)據(jù)進行t檢驗：若轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)仍不能滿足正態(tài)方差齊要求，改用t'檢驗或秩和檢驗。在試驗前組間比較差異無顯著性的前提下，可進行試驗后組間比較。

3 結(jié)果判定

試食前后試食組自身比較排便次數(shù)明顯增加，排便狀況和糞便性狀二項指標(biāo)中一項指標(biāo)記分明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。試食后試食組與對照組間比較，排便次數(shù)、排便狀況和糞便性狀任一項明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可判定該受試樣品具有通便功能的作用。

4 結(jié)果

本試食試驗共納入受試者108例，試食組對照組各50例，試驗結(jié)束后試食組有2人脫離試驗、對照組有3人脫離試驗，兩組有效例數(shù)為52例和51例。

4.1 試食前一般資料比較

試食前對受試者進行問詢及檢查，試食組和對照組的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

項目 試驗組 對照組 統(tǒng)計量 P值病例數(shù)（例） 52 51性別（男/女） 22/30 20/31 0.102 0.750年齡（歲） 46.62±10.62 45.71±11.07 0.426 0.671大便次數(shù)（次/周） 1.60±0.50 1.67±0.48 -0.736 0.463排便情況 1.56±1.09 1.65±1.15 -0.405 0.686糞便性狀 0.94±0.78 1.04±0.85 -0.605 0.547纖維食物比例（%）27.81±4.64 28.61±3.93 -0.943 0.348

4.2 對人體安全性指標(biāo)的影響

4.2.1 一般狀況受試者試食前后，其精神、睡眠、飲食、大小便等均無明顯變化。

4.2.2 血常規(guī)檢查受試者試食前后白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血小板檢測結(jié)果均未見明顯變化，見表2。

表2 試食前后血常規(guī)檢查結(jié)果分析（±s）

表2 試食前后血常規(guī)檢查結(jié)果分析（±s）

項目 試食組 對照組 t P例數(shù) 52 51白細胞（109/L）試食前 6.18±1.16 5.85±1.56 1.227 0.223試食后 6.52±1.30 6.22±1.41 1.111 0.269組內(nèi)比較（t, P） -1.494,0.141 -1.291,0.203紅細胞（1012/L）試食前 4.52±0.50 4.49±0.53 0.292 0.771試食后 4.39±0.73 4.60±0.47 -1.775 0.079組內(nèi)比較（t, P） 1.054,0.297 -1.120,0.268血紅蛋白（g/L）試食前 143.13±18.80 140.86±19.57 0.601 0.549試食后 136.50±13.04 139.79±15.38-1.171 0.244組內(nèi)比較（t, P） 1.980,0.053 0.303,0.763血小板（109/L）試食前 214.63±58.07 216.63±57.07-0.176 0.861試食后 200.17±61.96 216.45±43.18-1.544 0.126組內(nèi)比較（t, P） 1.220,0.228 0.017,0.986

4.2.3 肝腎功能及血液生化指標(biāo)檢查受試者試食前后肝腎功能及血液生化指標(biāo)檢測結(jié)果均未見明顯變化，見表3。

表3 試食前后肝腎功能及血液生化指標(biāo)檢查結(jié)果分析（±s）

表3 試食前后肝腎功能及血液生化指標(biāo)檢查結(jié)果分析（±s）

項目 試食組 對照組 t P例數(shù) 52 51谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）試食前 24.71±11.34 20.13±7.67 2.396 0.018試食后 22.46±7.15 21.43±6.19 0.777 0.439組內(nèi)比較（t, P） 1.371,0.176 -0.982,0.331谷草轉(zhuǎn)氨酶（U/L）試食前 20.43±5.99 19.19±5.13 1.124 0.264試食后 18.55±6.44 16.89±6.53 1.300 0.197組內(nèi)比較（t, P） 1.658,0.103 1.769,0.083尿素氮（mmol/L）試食前 5.21±1.78 4.96±1.39 0.789 0.432試食后 5.39±1.92 5.23±1.91 0.400 0.690組內(nèi)比較（t, P） -0.501,0.619 -0.771,0.444肌酐（μmol/L）試食前 65.06±12.10 65.46±15.14-0.147 0.884試食后 67.28±9.64 68.71±16.47-0.540 0.591組內(nèi)比較（t, P） -0.875,0.386 -1.377,0.175白蛋白（g/L）試食前 46.29±2.85 45.86±2.11 0.872 0.385試食后 45.18±3.10 44.97±3.09 0.349 0.728組內(nèi)比較（t, P） 1.794,0.079 1.707,0.094總蛋白（g/L）試食前 70.23±3.12 69.53±2.59 1.241 0.217試食后 69.79±5.26 69.49±5.10 0.296 0.768組內(nèi)比較（t, P） 0.497,0.621 0.047,0.963總膽固醇（mmol/L）試食前 4.09±1.43 4.28±1.11 -0.745 0.458試食后 3.69±1.52 3.93±1.26 -0.870 0.387組內(nèi)比較（t, P） 1.277,0.207 1.778,0.081甘油三酯（mmol/L）試食前 1.55±0.97 1.52±0.85 0.152 0.879試食后 1.37±0.86 1.30±0.96 0.377 0.707組內(nèi)比較（t, P） 1.086,0.282 1.577,0.121空腹血糖（mmol/L）試食前 5.77±1.73 5.98±1.87 -0.597 0.552試食后 5.47±0.69 5.53±1.06 -0.344 0.732組內(nèi)比較（t, P） 1.099,0.277 1.778,0.081

4.2.4 試驗前后兩組受試者血壓、心率的分析受試者試食前后兩組受試者的血壓、心率檢查結(jié)果均未見明顯變化，見表4。

表4 兩組受試者血壓、心率檢查結(jié)果分析（±s）

表4 兩組受試者血壓、心率檢查結(jié)果分析（±s）

項目 試驗組 對照組 統(tǒng)計量 P值例數(shù) 52 51心率（次/分）試食前 74.48±9.62 73.57±9.72 0.479 0.633試食后 72.98±9.48 73.80±9.29 -0.445 0.657組內(nèi)比較（t, P） 1.425,0.119 -0.373,0.711收縮壓（mmHg）試食前 120.96±7.07 120.39±8.65 0.366 0.715試食后 121.92±8.53 120.88±7.79 0.646 0.520組內(nèi)比較（t, P） -0.971,0.336 -0.520,0.605舒張壓（mmHg）試食前 77.40±5.38 77.45±6.27 -0.041 0.967試食后 77.60±5.38 78.33±5.89 -0.664 0.508組內(nèi)比較（t, P） -0.209,0.835 -0.953,0.345

4.2.5 胸透、心電圖、腹部B超及尿、糞常規(guī)檢查受試者試食前胸透、心電圖、腹部B超及尿、糞常規(guī)檢查均未見明顯異常。

4.2.6 不良反應(yīng)記錄試食期間，受試者未見不良反應(yīng)或過敏反應(yīng)等癥狀。

4.3 對功效性指標(biāo)影響

（1）試食前兩組受試者每周的大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀及膳食中纖維素比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；（2）試食組試食前后大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀組內(nèi)自身比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05),說明試食組便秘人群病情得到明顯改善，而對照組各指標(biāo)組內(nèi)自身比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05),說明對照組受試者病情無明顯變化；（3）大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀試食后及試食前后的差值比較均有顯著性差異，說明試食組排便的改善情況明顯優(yōu)于對照組；（4）試食前、試食后及各組內(nèi)自身比較，纖維素食物比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩組受試者在試食期間膳食結(jié)構(gòu)無明顯改變，見表5。（5）郁李決明膠囊對于受試者的精神、睡眠、飲食以及各項實驗室安全性指標(biāo)無顯著性影響。（6）兩組均未發(fā)現(xiàn)與所服用保健食品（或安慰劑）有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。

表5 兩組大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀及膳食中纖維素比例檢查結(jié)果比較（±s）

表5 兩組大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀及膳食中纖維素比例檢查結(jié)果比較（±s）

項目 試食組 對照組 統(tǒng)計量 P值病例數(shù)（例） 52 51排便次數(shù)（次/周）試食前Mean±SD 1.60±0.50 1.67±0.48 -0.736 0.463試食后Mean±SD 2.77±0.94 1.76±0.51 6.703 0.000差值Mean±SD 1.17±0.73 0.10±0.50 8.673 0.000組內(nèi)比較（t, P） -11.532，0.000-1.400,0.168排便情況試食前Mean±SD 1.56±1.09 1.65±1.15 -0.405 0.686試食后Mean±SD 1.10±1.01 1.55±1.17 -2.098 0.038差值Mean±SD 0.46±0.50 0.10±0.46 3.829 0.000組內(nèi)比較（t, P） 6.612,0.000 1.527,0.133糞便性狀試食前Mean±SD 0.94±0.78 1.04±0.85 -0.605 0.547試食后Mean±SD 0.37±0.49 0.96±0.92 -4.133 0.000差值Mean±SD 0.58±0.64 0.08±0.39 4.772 0.000組內(nèi)比較（t, P） 6.531,0.000 1.429，0.159纖維素食物比例試食前Mean±SD 27.81±4.64 28.61±3.93 -0.943 0.348試食后Mean±SD 28.50±3.96 28.25±3.97 0.314 0.754差值Mean±SD 0.69±5.70 -0.35±4.48 1.033 0.304組內(nèi)比較（t, P） -0.876,0.385 0.562,0.577

5 小結(jié)與討論

馮巖[2]等采用決明子治療老年便秘84例，每服3g，早晚各一次，結(jié)果顯示，痊愈28例，顯效50例，總有效率為93.33%。宋玥[3]采用五仁即藥用桃仁15g，杏仁15g，柏子仁9g，松子仁5g，郁李仁5g，陳皮15g組方，每劑300mL,每天分三次煎服治療功能型便秘。連續(xù)治療2周后，治療組56例中，總有效率為90.32%。焦晨莉[4]等用當(dāng)歸蘆薈等組成當(dāng)歸蘆薈膠囊，每粒0.5g,每次2粒，每日2次給藥連續(xù)服藥一周后，統(tǒng)計得出治療組總有效率為89.3%，顯著高于對照組（P<0.05）。大便干結(jié)、排便不暢、便意未盡、腹脹腹痛等臨床主要癥狀均有明顯的改善。本臨床試驗受試物采用決明子、郁李仁和當(dāng)歸組方，為證明其潤腸通便及安全性，采用自身對照及組間對照試驗設(shè)計，將入選的受試人群隨機分為2個組，每組受試者54例。服藥7天后對受試者相關(guān)指標(biāo)進行檢查，發(fā)現(xiàn)試驗組與對照組大便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀試食后及試食前后的差值比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明試驗組排便的改善情況明顯優(yōu)于對照組；復(fù)方通便膠囊對于受試者的精神、睡眠、飲食以及各項實驗室安全性指標(biāo)無顯著性影響。兩組均未發(fā)現(xiàn)與所服用保健食品（或安慰劑）有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生，說明本品對受試者健康無不良影響。根據(jù)《保健食品功能評價指導(dǎo)原則》的評判標(biāo)準(zhǔn)可知，郁李決明膠囊具有潤腸通便的保健功效。