薛樂剛，王正雨

（淮安市第二人民醫(yī)院 藥學(xué)部，江蘇 淮安 223002）

0 引言

藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction, ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)[1]。隨著大量新藥、創(chuàng)新藥的上市，藥品不良反應(yīng)報告也呈現(xiàn)逐年增多趨勢。本研究選取我院2017年至2018年上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心ADR報告為研究對象，對藥品不良反應(yīng)報告進行回顧性分析，旨在掌握和了解ADR發(fā)生情況，最大限度的保護患者的用藥安全，分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

對象選自淮安市第二人民醫(yī)院2017年至2018年上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的數(shù)據(jù)庫的268例ADR報告。

1.2 方法

對268例ADR報告中患者性別、年齡、藥物類別、ADR累及的系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)、報告人職業(yè)、ADR的轉(zhuǎn)歸、ADR對原疾病影響、ADR關(guān)聯(lián)性評價和ADR給藥途徑分別進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者的性別、年齡分布

在268例ADR報告中，女性169例（占63.06%），男性99例（占36.94%）；年齡最小者1歲，最大為85歲，平均年齡56歲。其中60歲以上中老年人發(fā)生不良反應(yīng)所占構(gòu)成比最高，各年齡段構(gòu)成比見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

2.2 ADR涉及的藥物類別及例次

在268例ADR報告中，以抗腫瘤藥居多（200例次，占46.73%），其次為中成藥（75例，占 17.52%）。我院 2017-2018年上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心ADR所涉及藥物類別見表2。

表2 發(fā)生ADR涉及藥物種類

2.3 ADR累及系統(tǒng)-器官、主要臨床癥狀及表現(xiàn)

ADR報告中，累及胃腸道系統(tǒng)最多，其次為皮血液系統(tǒng)，分別為 126例（33.16%）、95例（25%），見表3。

表3 ADR所累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

2.4 藥物不良反應(yīng)報告人職業(yè)

268 例不良反應(yīng)報告中，報告人員的職業(yè)主要來自藥師，共257例，占95.89%，見表4。

表4 藥物不良反應(yīng)報告人專業(yè)分布情況

2.5 ADR轉(zhuǎn)歸

268 例 ADR報 告 中，好 轉(zhuǎn) 208例（77.61%），痊 愈 42例（15.67%），不詳15例（5.60%），未好轉(zhuǎn)3例（1.12%）。

2.6 ADR對原疾病影響

268 例ADR報告中，不明顯206例（76.87%），病程延長61例（22.76%），病程加重 1例（0.37%）。

2.7 ADR關(guān)聯(lián)性評價

268 例ADR報告中，很可能86例（32.09%），可能171例（63.80%），可能無關(guān) 8例（2.99%），肯定3例（1.12%）。

2.8 發(fā)生ADR給藥途徑分布

268 例不良反應(yīng)報告中，給藥途徑主要為靜脈滴注和口服，見表5。

表5 ADR的給藥途徑分布

3 討論

3.1 ADR與性別和年齡

我院ADR報告中，男性99例，女性169例，男女比例為1:1.71，女性高于男性，這與其生理狀態(tài)特點及藥物在體內(nèi)的代謝動力學(xué)差異有關(guān)[2]。從患者年齡分布可看出，60歲以上中老年患者發(fā)生ADR的數(shù)量居多，其次是51-60歲。中老年患者發(fā)生ADR的例次相對較高，分析其可能的主要原因：（1）老年人有不同程度的臟器功能減退，藥物代謝受影響，導(dǎo)致血藥濃度過高或藥物作用時間延長[3]；（2）中老年患者肝腎功能不全并且常常伴有高血壓、糖尿病、高血脂等多種慢性疾病，常需要聯(lián)合用藥治療，這也增加ADR的發(fā)生率[4]；（3）中老年患者隨著年齡的增長記憶力呈現(xiàn)下降趨勢，對事物認(rèn)知能力下降，容易錯服、漏服、擅自調(diào)整藥物劑量等亦增加ADR的發(fā)生率。因此應(yīng)告知醫(yī)務(wù)人員在臨床用藥過程中應(yīng)密切關(guān)注60歲以上中老年患者，尤其是合并有基礎(chǔ)疾?。ǜ哐獕骸⑻悄虿〉龋┑幕颊哂盟幥闆r，減少和防止藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，提高合理用藥水平，從而減少醫(yī)療糾紛的發(fā)生；對于有慢性疾病的中老年患者，臨床藥師開展實施個體化用藥監(jiān)護，及時發(fā)現(xiàn)和解決患者治療中的問題，提高患者用藥安全性及依從性，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2 ADR與藥物分類

我院ADR涉及藥物品種數(shù)較多，分布范圍廣，但引起ADR最多的是抗腫瘤藥，有200例（46.73%）。分析抗腫瘤藥發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因：（1）絕大多數(shù)抗腫瘤藥物選擇性低，在殺傷體內(nèi)癌細(xì)胞的同時對體內(nèi)正常細(xì)胞也有損傷，因而引起較多的不良反應(yīng)[5]；（2）臨床用藥不合理：包括溶媒選擇不當(dāng)或未按說明書要求操作導(dǎo)致抗腫瘤藥濃度過高、滴速過快等導(dǎo)致ADR的發(fā)生；（3）腫瘤患者在長期化療后會造成肝腎功能衰退，對抗腫瘤藥解毒、排泄造成一定的影響，造成藥物在體內(nèi)蓄積中毒，增加藥物發(fā)生ADR風(fēng)險，同時腫瘤患者以中老年年齡段為主，其肝腎功能退化、腎功能減弱，也增加了發(fā)生ADR幾率。因此應(yīng)對化療藥進行規(guī)范，確保使用劑量的合理性，最大程度降低不良反應(yīng)發(fā)生率[6]。

3.3 ADR累及系統(tǒng)、器官及臨床表現(xiàn)

患者發(fā)生ADR所累及系統(tǒng)-器官損傷主要為胃腸道系統(tǒng)，占所有ADR的33.16%，胃腸道系統(tǒng)不良反應(yīng)主要以嘔吐、嘔心、腹痛、腹瀉為主；其次為血液系統(tǒng)，主要臨床表現(xiàn)為白細(xì)胞減少和骨髓抑制最多，主要原因是我院上報的ADR大部分是抗腫瘤藥，而抗腫瘤藥最常見的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少和骨髓抑制。筆者建議對于使用化療藥物的癌癥患者、體質(zhì)虛弱的患者使用化療藥物之前，建議醫(yī)生給予預(yù)防粒細(xì)胞減少藥物如瑞白，以降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，降低醫(yī)保費用，減輕患者負(fù)擔(dān)。

3.4 藥物不良反應(yīng)與報告人職業(yè)關(guān)系

據(jù)表4中可以看出，藥物不良反應(yīng)報告人職業(yè)分布以藥師為主（257例，占95.89%），而醫(yī)生、護士卻上報不足，主要原因有：對藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識不夠，將藥物不良反應(yīng)與醫(yī)療事故相混淆，怕承擔(dān)責(zé)任；上報意識不強，漏報或瞞報，以及部分醫(yī)師擔(dān)心增加工作量[7]。針對我院醫(yī)師、護理人員上報ADR意愿不強情況，臨床藥師已加強對ADR的宣傳工作，并向醫(yī)生和患者提供藥學(xué)信息和藥學(xué)服務(wù)，藥學(xué)部每個月在院周會通報各科室上報ADR情況；藥學(xué)部聯(lián)合醫(yī)務(wù)處、護理部加強檢查，建立藥物不良反應(yīng)上報獎懲制度，對及時上報ADR的人員，每例獎勵100元，檢查中發(fā)現(xiàn)漏報和瞞報者，每例罰當(dāng)事人500元，并對科主任進行考核，對故意漏報和瞞報者給予行政處罰；優(yōu)化院內(nèi)上報流程，加強院內(nèi)ADR上報流程培訓(xùn)，設(shè)置專門人員進行協(xié)助上報，定期匯總，反饋。臨床醫(yī)生、護士作為臨床一線工作者，更應(yīng)該重視ADR的監(jiān)測上報工作，加強ADR事件的收集，指導(dǎo)規(guī)范用藥，同時醫(yī)院建立健全藥物不良反應(yīng)上報獎懲制度，減少或避免ADR的發(fā)生，確?；颊哂盟幇踩?。

3.5 ADR與給藥途徑關(guān)系

靜脈滴注發(fā)生ADR比例最高，占49.46%，主要原因有靜脈滴注時藥物沒有經(jīng)過任何屏障直接進入血液，無肝臟的首關(guān)效應(yīng)且藥物劑量較大，注射速度較快；其次靜脈滴注液的pH、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等因素也更容易使機體對其作出反應(yīng)[8]。因此，在臨床用藥過程中，盡量遵循能口服不注射，能注射不輸液的原則，選擇最優(yōu)的給藥方式，降低ADR的發(fā)生[9]。

綜上所述，臨床醫(yī)生、護士應(yīng)該重視ADR的監(jiān)測工作，同時應(yīng)該重點關(guān)注老年患者和腫瘤患者用藥情況，及時發(fā)現(xiàn)藥物引起的不良反應(yīng)，及時上報、對癥處理，減少或避免ADR的發(fā)生，確?；颊哂盟幇踩?。