林寶虹，葉瑞玲，劉秀卿，李妙君

（深圳市第二人民醫(yī)院，廣東 深圳 518035）

0 引言

卵巢儲備功能異常者因雌激素水平降低，除了導(dǎo)致其生育能力下降，引起潮熱、盜汗及睡眠差等不適癥狀外，還能增加冠心病和骨質(zhì)疏松患病的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響女性身心健康[1-3]。抗苗勒氏管激素（Mullerian hormone，AMH）是由卵巢卵泡顆粒細(xì)胞分泌的一種活性因子，其水平不受激素及月經(jīng)周期影響，可穩(wěn)定反映卵巢儲備功能，更早地預(yù)測卵巢功能下降[4-5]。但有研究表明，不同地區(qū)卵巢儲備功能正常的育齡婦女血清中AMH水平存在一定差異[6-7]，給臨床診斷帶來一定困惑。為此，本研究對深圳地區(qū)不同年齡卵巢儲備功能正常婦女AMH水平進(jìn)行調(diào)查，并探討其在卵巢儲備功能異常者診療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2018年2月至2020年11月在深圳市第二人民醫(yī)院婦科就診的卵巢儲備功能異常患者136例，其中PCOS組62例（年齡 19~41歲，）、POF組31例（年齡18~39歲）及OEMC組43例（年齡20~42歲）。PCOS患者符合2003年鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，并排除高催乳素血癥、先天性腎上腺增生、分泌雄激素的腫瘤、Cushing綜合征及甲功異常者；POF患者符合卵巢早衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；OEMC患者符合卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并排除伴發(fā)高血壓、糖尿病、心臟疾病、肝腎疾病及內(nèi)分泌疾病者。同時(shí)卵巢儲備功能正常育齡婦女794例，年齡 18~40歲，其中 18~25歲組（154例）、26~30歲組（197例）、31~35歲組（261例）及36~40歲組（182例），體格檢查一切正常，且3個(gè)月內(nèi)未服過避孕藥，月經(jīng)周期正常。近3個(gè)月內(nèi)所有對象均未使用激素類或激素類相關(guān)藥物。本研究已經(jīng)同患者及家屬知情同意，并經(jīng)同醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 儀器與試劑

iFlash3000分析儀和試劑（深圳亞輝龍）；采血針（廣州樂邦公司）；無抗凝劑干燥管（廣州裕超公司）。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集

月經(jīng)第2~3d（閉經(jīng)者隨時(shí)）采集清晨空腹靜脈血3~4mL，室溫30min后分離血清，避免溶血、脂血、黃疸及污染標(biāo)本，于-40℃保存。PCOS，POF及OEMC患者治療3個(gè)月后再抽血檢測。

1.3.2 AMH水平分析

采用iFlash3000分析儀檢測血清中AMH水平，按儀器和試劑盒說明書進(jìn)行操作，成批次由專人檢測，控制結(jié)果的準(zhǔn)確性和可比性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 22.0軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t/方差（F）檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

PCOS，POF，OEMC及對照組的年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果見表1。

表1 PCOS，POF，OEMC及對照組的年齡、身體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較（±s）

表1 PCOS，POF，OEMC及對照組的年齡、身體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較（±s）

項(xiàng)目 PCOS組（n=62） POF組（n=31） OEMC組（n=43） 對照組（n=794） F P年齡（歲） 30.94±11.58 28.97±10.87 30.02±11.23 29.57±9.58 1.0524 >0.05 BMI（kg/m2） 23.72±2.54 22.95±2.39 23.18±2.42 23.06±2.37 0.9832 >0.05

2.2 正常育齡婦女AMH水平

18~40 歲卵巢儲備功能正常育齡婦女AMH水平為（4.29±1.37）ng/L，其中 26~30歲水平最高為（5.02±1.90）ng/L，略高于18~25歲的（4.89±1.76）ng/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但明顯高于其他年齡組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果見表2。

表2 不同年齡卵巢儲備功能正常育齡婦女AMH 水平（ng/L，±s）

表2 不同年齡卵巢儲備功能正常育齡婦女AMH 水平（ng/L，±s）

注：@ 和# 為26~30 歲分別與31~35 歲和36~40 歲比較

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2.3 治療前、后AMH水平比較

治療前，PCOS組AMH水平比對照組明顯升高，而POF組和OEMC組比對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.1054，11.5249，8.2572，均P<0.05），且 PCOS，POF及OEMC組AMH水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療后，PCOS組AMH水平明顯降低，而POF和OEMC組明顯升高，與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.9541，0.6287，0.2514，均P>0.05），且PCOS，POF及OEMC組AMH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3 PCOS，POF 及OEMC 組患者治療后AMH 水平（ng/L，±s）

表3 PCOS，POF 及OEMC 組患者治療后AMH 水平（ng/L，±s）

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3 討論

AMH是由2個(gè)相對分子質(zhì)量約為72 000的二聚體單體通過二硫鍵連接而成一種同源二聚體糖蛋白，為轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）超家族成員之一[11-12]。AMH是由卵巢卵泡顆粒細(xì)胞分泌的一種活性因子，其水平不受激素及月經(jīng)周期影響，但易受年齡、吸煙、維生素D水平及肥胖等多種因素的影響，而上述這些因素在不同地區(qū)不同年齡育齡婦女之間存在不同程度差異，從而導(dǎo)致AMH水平分布可能也存在一定的差異。因此，加強(qiáng)不同地區(qū)正常育齡婦女AMH水平監(jiān)測對臨床不同卵巢儲備功能異常疾病的診療具有重要的參考價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，深圳地區(qū)正常育齡婦女AMH水平為（4.29±1.37）ng/L，且30歲以下隨年齡的增大而AMH水平上升，以26~30歲水平最高，但不同年齡之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而30歲以上隨著年齡的增大而呈逐漸下降趨勢，且不同年齡之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與國內(nèi)其他地區(qū)報(bào)道的基本一致[3,5-7]，這表明提倡30歲以下育齡婦女早婚早孕，有利于提高我國出生人口的質(zhì)量。

卵巢儲備功能是反映卵巢皮質(zhì)內(nèi)原始卵泡顆粒細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量[13-14]，當(dāng)其量和質(zhì)發(fā)生異常改變時(shí)會引起多種卵巢儲備功能異常疾病，其中PCOS、POF及OEMC是臨床婦科最為常見的。PCOS是由于雄激素水平升高和多囊樣卵巢改變，影響卵泡發(fā)育、排卵及多濾泡卵巢的形成，從而引起少甚至無排卵，進(jìn)而導(dǎo)致女性不孕的一種內(nèi)分泌異常性疾病[15-17]。POF是由于雌激素缺乏和/或促性腺激素（gonadotropins，Gn）升高而導(dǎo)致女性早衰、閉經(jīng)、不孕及低雌激素為主要臨床表現(xiàn)的一種內(nèi)分泌性疾病，并能增加其患骨質(zhì)疏松和心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響女性身心健康和生活品質(zhì)，且POF往往為不可逆性病變，其發(fā)病率約為1%[18-20]。OEMC是由子宮內(nèi)膜異位造成卵巢深部經(jīng)血潴留形成囊腫，甚至囊腫壁破裂出血，造成局部炎性，嚴(yán)重者炎癥病灶與卵巢周邊組織粘連，影響卵巢排卵，從而引起卵巢儲備功能異常，造成女性月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)及不孕[21-22]。AMH主要由卵泡顆粒細(xì)胞合成和分泌的一種活性因子，是卵泡成熟調(diào)控的關(guān)鍵激素，當(dāng)卵巢儲備功能異常時(shí)，其水平也隨之及時(shí)發(fā)生改變，是預(yù)測和評估卵巢儲備功能常用且較為穩(wěn)定的指標(biāo)[1,5,12]。有研究表明，AMH水平在不同卵巢儲備功能異常患者中表達(dá)存在很大差異。本研究結(jié)果顯示，PCOS患者AMH水平比健康婦女明顯升高，而POF和OEMC患者比健康婦女明顯下降，以POF降低更為突出，而治療后其血清中AMH水平均基本恢復(fù)正常，與國內(nèi)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[16,18,22]，這表明了加強(qiáng)育齡婦女AMH水平監(jiān)測有利于臨床婦科PCOS、POF及OEMC等多種卵巢儲備功能異常疾病的鑒別診斷及療效判斷。

綜上所述，AMH水平在正常育齡婦女中分布存在地域和年齡性差異，且不同卵巢儲備功能異?；颊咧幸泊嬖诓煌潭炔顒e，同時(shí)治療后又能恢復(fù)正常。因此，加強(qiáng)AMH水平監(jiān)測對卵巢儲備功能異?；颊叩脑\斷、鑒別診斷及療效判斷具有一定指導(dǎo)意義，值得臨床推廣應(yīng)用。