黃波

（桂林市恭城瑤族自治縣人民醫(yī)院，廣西 桂林 542500）

0 引言

原發(fā)性肝癌是臨床常見惡性腫瘤之一，發(fā)生率在惡性腫瘤中位居第五，但死亡率卻位居第三[1]。我國肝癌發(fā)生率位居全球第一，每年約有12萬患者死于該病，且近些年來肝癌的發(fā)生率與死亡率不斷升高，對我國人民健康及生命安全造成了較大的威脅[2]。由于肝癌發(fā)生隱匿，早期無明顯癥狀，多數(shù)患者確診時已經(jīng)進(jìn)展為中晚期，5年存活率較低[3]。為了進(jìn)一步提高肝癌的早期檢出率，采用血清標(biāo)志物進(jìn)行臨床篩查是近些年來臨床研究的重要課題。甲胎蛋白（AFP）是原發(fā)性肝癌臨床診斷常用的血清標(biāo)志物，對于中晚期肝癌具有較高的敏感性與特異性[4]。為了進(jìn)一步分析AFP檢測在原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用價值，本次研究選取2018年1月至2020年10月50例醫(yī)院收治原發(fā)性肝癌患者、50例肝硬化患者與50例健康體檢者進(jìn)行對照比較，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年1月至2020年10月50例醫(yī)院收治原發(fā)性肝癌患者、50例肝硬化患者與50例健康體檢者作為觀察對象，50例原發(fā)性肝癌患者中有男性26例，女性24例；年齡為31～76歲，平均為（46.4±7.1）歲，入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)確診為原發(fā)性肝癌。50例肝硬化患者中有男性28例，女性22例；年齡為31～76歲，平均為（46.4±7.1）歲，入選標(biāo)準(zhǔn)：穿刺病理檢查確診為肝硬化。50例健康體檢者中有男性25例，女性25例；年齡為31～76歲，平均為（46.4±7.1）歲，入選標(biāo)準(zhǔn)：健康體檢中未發(fā)現(xiàn)任何肝功能異常以及肝病。三組在一般資料方面的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

三組均行AFP檢測，所有患者均采集3mL肘靜脈血，2500r/min離心10min，并使用德國羅氏生物制藥有限公司生產(chǎn)的電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以及配套試劑盒進(jìn)行檢測。

本次研究入選原發(fā)性肝癌患者均采取TACE治療，嚴(yán)格按照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011版）》中關(guān)于TACE術(shù)的相關(guān)要求進(jìn)行操作，先行股動脈穿刺，然后進(jìn)行血管造影，尋找腫瘤供血血管，之后將導(dǎo)管插入供血導(dǎo)管并給予化療藥物與超液化乙碘油混合乳劑灌注，常用藥物包括阿霉素、5-FU、絲裂霉素、羥基喜樹堿等藥物，每次注射計(jì)量不超過20mL，注射完乳劑之后緩慢注入少量明膠海綿顆粒。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組AFP水平的差異，分析AFP在原發(fā)性肝癌患者中的檢出率，并比較原發(fā)性肝癌患者治療前后AFP水平的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行表述，兩組均數(shù)計(jì)量值采用t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)表述，兩組計(jì)數(shù)值采用χ2值檢驗(yàn)，P＜0.05時為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組AFP水平的差異

原發(fā)性肝癌組AFP水平顯著高于肝硬化組與健康對照組（P＜0.05），肝硬化組明顯高于健康對照組（P＜0.05），見表1。

表1 三組AFP水平的差異（±s）

表1 三組AFP水平的差異（±s）

組別 AFP（ng/mL）健康對照組 4.5±1.2肝硬化組 21.6±8.6原發(fā)性肝癌組 17546.5±3241.3 F值 12.635 P值 0.001

2.2 AFP在原發(fā)性肝癌患者中的檢出率

本組50例原發(fā)性肝癌中AFP檢出39例，檢出率為78.0%，其中Ⅰ期13例患者中檢出7例，檢出率為53.8%；Ⅱ期15例患者中檢出11例，檢出率為73.3%，Ⅲ期17例患者中檢出16例，檢出率為94.1%；Ⅳ期5例患者中檢出5例，檢出率為100.0%。

2.3 原發(fā)性肝癌TACE治療前后AFP水平的變化

原發(fā)性肝癌患者治療前后AFP水平變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 原發(fā)性肝癌TACE治療前后AFP水平的變化（±s）

表2 原發(fā)性肝癌TACE治療前后AFP水平的變化（±s）

組別 AFP（ng/mL）治療前 17546.5±3241.3治療后 7213.4±846.4 t值 22.635 P值 0.001

3 討論

原發(fā)性肝癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，具有發(fā)病隱匿、早期檢出率低的特點(diǎn)，很多患者確診時已經(jīng)進(jìn)入中晚期，總體療效不夠理想，因此盡早診斷和治療對于延長患者的生存時間具有重要意義[5]。目前臨床主要是通過血清標(biāo)志物來篩查原發(fā)性肝癌。

腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞因?yàn)榘┗?、抑癌基因以及其他腫瘤相關(guān)基因異常表達(dá)而產(chǎn)生的抗原以及活性物質(zhì)，通常在健康人群或良性腫瘤患者中無特異性表達(dá)，其與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展有密切的相關(guān)性，可在腫瘤組織、血液以及尿液中檢測到[6]。近些年來臨床對于腫瘤標(biāo)志物展開了大量的研究，其中甲胎蛋白（AFP）是目前肝癌臨床篩查的重要標(biāo)志物，但是在實(shí)際研究中發(fā)現(xiàn)有30%～40%肝癌患者的AFP表達(dá)水平較低[7]，因此文章主要針對AFP檢測在原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用價值展開進(jìn)一步觀察。

AFP是目前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的肝癌早期特異性標(biāo)志物，通過AFP篩查能夠?yàn)樵l(fā)性肝癌早期診斷提供有效依據(jù)。但是AFP實(shí)際應(yīng)用中仍舊存在一定的局限性，主要集中在部分原發(fā)性肝癌患者存在AFP陰性的特點(diǎn)，因此學(xué)界仍舊對AFP檢測存在一定的爭議[8]。本次研究中健康對照組、肝硬化組與原發(fā)性肝癌組 AFP 分別為（4.5±1.2）ng/mL、（21.6±8.6）ng/mL、（17546.5±3241.3）ng/mL，原發(fā)性肝癌組 AFP水平顯著高于肝硬化組與健康對照組（P＜0.05），肝硬化組明顯高于健康對照組（P＜0.05），由此可見原發(fā)性肝癌患者的AFP水平顯著高于健康人群以及肝硬化患者，因此可以與健康人群和肝病患者進(jìn)行鑒別區(qū)分。本組50例原發(fā)性肝癌中AFP檢出39例，檢出率為78.0%，其中Ⅰ期13例患者中檢出7例，檢出率為53.8%；Ⅱ期15例患者中檢出11例，檢出率為73.3%，Ⅲ期17例患者中檢出16例，檢出率為94.1%；Ⅳ期5例患者中檢出5例，檢出率為100.0%，由此可見AFP對于中晚期原發(fā)性肝癌具有較高的檢出率，但是在早期原發(fā)性肝癌患者中的檢出率較低。

AFP是一種肝細(xì)胞與卵黃囊合成的α-球蛋白，是目前原發(fā)性肝癌敏感度與特異性最高的血清標(biāo)志物，在原發(fā)性肝癌的臨床篩查、診斷、治療評估以及復(fù)發(fā)預(yù)測中具有較好的應(yīng)用效果[9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，肝癌根治術(shù)患者AFP水平快速下降，甚至恢復(fù)至健康人群水平；而急慢性肝病患者的AFP水平與ALT水平呈相同變化趨勢。目前臨床研究將排除活動性肝病、妊娠、胚胎腫瘤以及繼發(fā)性肝癌等情況之后，持續(xù)1個月AFP ≥400ug/L作為原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，通過觀察AFP水平能夠有效評估原發(fā)性肝癌病情狀況的變化，AFP下降或轉(zhuǎn)陰說明治療有效，術(shù)后AFP升高提示復(fù)發(fā)[10]。本次研究中原發(fā)性肝癌患者治療前后AFP水平分別 為（17546.5±3241.3）ng/mL 和（7213.4±846.4）ng/mL，原發(fā)性肝癌患者治療前后AFP水平變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此可見AFP變化能夠反映患者的治療效果，可以評估臨床治療的有效性。但是也要注意的是，部分原發(fā)性肝癌患者AFP水平較低，這主要是由于部分患者肝癌細(xì)胞AFP基因未激活，因此AFP表達(dá)水平低，且部分患者AFP基因停留在轉(zhuǎn)錄后狀態(tài)，外周血AFP含量低，僅有AFPmRNA存在；同時部分活動性肝病、妊娠、胚胎腫瘤以及轉(zhuǎn)移性肝癌也可引起AFP水平升高，存在一定的假陽性率情況，因此需要做好臨床鑒別診斷，從而進(jìn)一步提高臨床診斷的有效率。

綜上所述，AFP檢測對于中晚期原發(fā)性肝癌具有較高的檢出率，同時能夠評價肝癌患者臨床治療效果，可推廣使用。