王 蘭 君

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中心研究室 新鄉(xiāng) 453000)

急性缺血性腦卒中屬于臨床常見(jiàn)的危急重癥之一，現(xiàn)主要采取抗凝、溶栓、保護(hù)腦神經(jīng)與抗血小板等對(duì)癥治療方法。阿替普酶作為臨床常用的溶栓類(lèi)藥物，可以有效溶解閉塞血管的血栓。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)單純阿替普酶對(duì)患者神經(jīng)功能的改善作用仍有所欠缺[1]。丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的I類(lèi)化學(xué)新藥，該藥能夠抑制腦損傷中多個(gè)病理環(huán)節(jié)，調(diào)節(jié)腦組織能量代謝，改善缺血腦組織的血供與微循環(huán)[2]。2019年2月～2020年1月我院對(duì)51例急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用丁苯酞與阿替普酶聯(lián)合治療，收效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象均來(lái)自于2019年2月～2020年1月我院收治的急性缺血性腦卒中患者，共計(jì)101例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將101例患者隨機(jī)分為對(duì)照組50例和研究組51例。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》(2018年)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，經(jīng)MRI與CT檢查證實(shí)；首次發(fā)?。话l(fā)病-入院治療時(shí)間<4.5h；本次研究?jī)?nèi)容與用藥方案已告知患者家屬知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能?chē)?yán)重障礙；有溶栓禁忌癥；合并腦出血或有出血傾向；凝血功能障礙；惡性腫瘤；哺乳期與妊娠期女性。對(duì)照組男30例，女20例；年齡45～78歲，平均年齡(58.6±4.7)歲；發(fā)病-入院治療時(shí)間在1～4h，平均(2.2±1.3)h；梗死部位為小腦14例，基底32例，腦干4例；基礎(chǔ)疾病為高血壓12例，糖尿病10例，冠心病5例。研究組男32例，女19例；年齡46～77歲，平均年齡(58.5±4.4)歲；發(fā)病-入院治療時(shí)間在1～4h，平均(2.3±1.2)h；梗死部位為小腦15例，基底31例，腦干5例；基礎(chǔ)疾病為高血壓13例，糖尿病11例，冠心病5例。上述一般情況構(gòu)成對(duì)比中，兩組間無(wú)明顯差異(P>0.05)。本次研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核與批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均根據(jù)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》(2018年)給予常規(guī)治療，包括：抗血板、改善微循環(huán)、吸氧、降糖、降壓、保證水電解質(zhì)平衡等。對(duì)照組應(yīng)用阿替普酶(上海新先鋒藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20043734)0.9mg/kg進(jìn)行靜脈溶栓治療，其中10%靜脈推注，其余90%在1h內(nèi)靜脈滴入，最大用量不可超過(guò)90mg。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)治療，即阿替普酶溶栓治療后6h應(yīng)用丁苯酞注射液，靜脈滴注，1h內(nèi)輸液完成，100ml/次，2次/d，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)對(duì)比兩組患者的臨床療效。其中NIHSS評(píng)分較治療前減少>90%為顯效；NIHSS評(píng)分較治療前減少在45%～90%為有效；NIHSS評(píng)分較治療前減少在18%～44%為改善；NIHSS評(píng)分較治療前減少<18%為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效+改善)/總例數(shù)×100%。(2)對(duì)比兩組治療前與治療后血清炎癥因子指標(biāo)的變化，包括：腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)。其中TNF-α、IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，CRP采用免疫比濁法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

研究組治療的總有效率為94.12%高于對(duì)照組的80.00%(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比(n)

2.2 兩組治療前后的血清炎癥因子對(duì)比

治療前，兩組血清TNF-α、IL-6與CRP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組TNF-α、IL-6與CRP低于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的血清炎癥因子對(duì)比

3 討論

急性缺血性腦卒中是因腦動(dòng)脈閉塞所致的腦組織梗死，可伴有形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷，現(xiàn)已成為常見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管疾病[3]。目前，臨床針對(duì)急性缺血性腦卒中主要采取抗凝、溶栓、保護(hù)腦神經(jīng)與抗血小板等對(duì)癥治療方法。其中溶栓是指用外源性激活物激活體內(nèi)溶解系統(tǒng)，促進(jìn)腦血供恢復(fù)。阿替普酶屬于臨床常用的溶栓類(lèi)藥物，可以有效溶解閉塞血管的血栓[4]。然而，有研究發(fā)現(xiàn)，阿替普酶對(duì)于急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能改善效果仍有一定的欠缺[5～6]。因此，探尋一種可靠的方案促進(jìn)急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)十分必要。

丁苯酞是一種人工合成的消旋正丁基苯酞，其結(jié)構(gòu)類(lèi)似于左旋芹菜甲素，該藥進(jìn)一步強(qiáng)化了溶栓藥物阿替普酶的擴(kuò)血管作用，加快局部血流微循環(huán)，提高組織供氧量，緩解溶栓后血管再通所致的腦水腫與神經(jīng)細(xì)胞損傷等問(wèn)題。有藥理研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞可以促進(jìn)缺血部位血管新生，提高缺血區(qū)腦血流，抗氧化應(yīng)激，改善能量代謝[7]。本文研究結(jié)果顯示，研究組治療的總有效率為94.12%高于對(duì)照組的80.00%(P<0.05)，可見(jiàn)，丁苯酞與阿替普酶聯(lián)合應(yīng)用促進(jìn)了腦血管側(cè)支循環(huán)建立與血管再通，改善腦血流狀態(tài)，提高抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，繼而保障神經(jīng)功能的恢復(fù)效果。同時(shí)，急性缺血性腦卒中發(fā)生與進(jìn)展過(guò)程中會(huì)釋放出大量的炎癥因子，導(dǎo)致全身血管內(nèi)皮功能、腦動(dòng)脈的損傷，影響神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)[8]。本研究中，治療后研究組TNF-α、IL-6與CRP低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)果說(shuō)明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)一步抑制了炎癥因子的釋放，為神經(jīng)功能的恢復(fù)奠定基礎(chǔ)。

總之，丁苯酞與阿替普酶聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中療效可靠，且能夠調(diào)節(jié)對(duì)血清炎性因子水平，值得推廣。